大冢控股

基本信息

公司特色

全球精神神经领域领军者（TSE: 4578；美国 ADR：OTSKY）——由大冢家族 1921 年于日本德岛县鸣门市创立，2010 年 12 月控股公司大冢控股在东京证券交易所主板上市，核心制药企业为大冢制药株式会社。凭借第二代抗精神病药代表 阿立哌唑（aripiprazole，2002 年美国上市，与 百时美施贵宝（BMS） 共同推广）确立了 CNS 领域的全球地位，后续拓展至长效注射剂 阿立哌唑长效注射剂（1月1次）（1 月 1 次）和 阿立哌唑长效注射剂（2月1次）（2 月 1 次）、新一代 依匹哌唑（brexpiprazole，与 灵北 共同开发）。心血管/肾领域以 托伐普坦/Jinarc/Jynarque（tolvaptan，V2 拮抗剂）覆盖 低钠血症 与 常染色体显性多囊肾病；通过子公司 Avanir 拥有 右美沙芬/奎尼丁复方（PBA 首选药），通过子公司 Astex 拥有肿瘤 franchise（INQOVI、Lytgobi）；抗结核领域 德拉马尼+quabodepistat（DprE1 抑制剂，Ph3）构筑 MDR-TB 管线。FY2025（截至 2026年3月）合并营收 ¥2,468.9B（+6.0%），营业利润 ¥479.4B（+48.2%），研发投入 ¥352.8B。旗下营养消费品业务以 POCARI SWEAT 宝矿力水特 知名全球。

公司基本信息、创始人、核心股东

• 基础信息：1921 年 9 月 1 日由 Busaburo Otsuka（大冢房松，1891–1970） 于德岛县鸣门市创立大冢制药工部（Otsuka Seiyaku Koyo-bu），从盐卤制镁盐等化学原料起步；1940 年更名"大冢制药工厂"（Otsuka Pharmaceutical Factory）；1946 年获得注射剂生产许可，正式进入制药领域（氯化钙注射液、林格氏液等静脉输液产品）；1951 年玻璃瓶装 IV 输液上市，奠定日本输液龙头地位；1964 年 8 月 10 日大冢制药株式会社（Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.）正式设立；1980 年与大冢食品共同开发 POCARI SWEAT 宝矿力水特；1983 年设立美国子公司 Otsuka America Pharmaceutical；2008 年 7 月成立大冢控股作为集团控股公司；2010 年 12 月 15 日于东证第一部上市（代码 4578，募资 ¥198.45B（$2.4B），当时日本最大 IPO 之一，Reuters/Bloomberg）。集团以 "Ryukan-godo"（熔汗合成）、"Jissho"（实证） 与 "Sozosei"（创造性） 为企业精神。
• 规模：截至 2025 年 12 月，集团合并员工 35,338 人，业务覆盖 33 个国家/地区、约 200 家集团公司（含大冢制药、大冢制药工场、大冢食品、大冢仓库、大冢化学、大冢医疗器械、Astex Pharmaceuticals、Avanir Pharmaceuticals 等）（行业估算，FY2025 年报披露 33 国覆盖）。资本金 ¥81.69B。
• 核心股东（创始家族通过信托基金持股，无单一实际控制人）：日本 Master Trust 信托银行（信托账户）14.69%、野村信托银行大冢创始人持股基金信托账户9.91%（创始家族持股的主要载体）、日本 Custody 银行（信托账户）5.64%、State Street Bank and Trust 505001 约 2.66%、大冢集团员工持股会约 2.40%。创始家族通过 Otsuka Founders Shareholding Fund、Otsuka Estate、Otsuka Asset 等合计持股约 12–13%，为集团最大有形单一股东阵营。（截至 2025 年 12 月 31 日，FY2025 年报）

技术平台、研发实验室、临床开发团队、生产基地

• 核心治疗领域平台：聚焦精神神经、肿瘤、心血管/肾三大优先领域，叠加结核/感染病、眼科、疼痛等专科方向。研发哲学强调 "Sozosei"（创造性），开发"全球首创"药物。
• 药物形式：以小分子为主（Abilify/Rexulti/Samsca/Lonsurf/Lytgobi/Deltyba 均为小分子），扩展到单抗（Voyxact/sibeprenlimab，抗 APRIL 单抗；zimberelimab，抗 PD-1）、寡核苷酸（ulefnersen，与 Ionis 共）、医疗器械（BioMimics 3D 支架、肾去神经超声系统）。
• 主要研发/生产布局：
  • 日本：鸣门/德岛研究所（基础研究 + 生产总部）、大冢筑波研究所、东京品川总部临床开发中心；
  • 美国：Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization（Rockville，MD）、Avanir（San Diego，CA）、Astex（Cambridge，UK 与 CA）；
  • 生产：大冢制药工场（德岛、福岛、中国大陆）、Otsuka Pharma Factory（临床营养输液主力）。
• 开放创新/平台技术：Astex 的 碎片药物发现（FBDD）Pyramid™ 平台（肿瘤管线 INQOVI/Lytgobi/zipalertinib 来源）、Visterra 的 Hierotope® 抗体表位设计平台（sibeprenlimab 来源）。

公司收入结构

收入结构变迁

由 Abilify 口服单一超级大单品主导（2002–2014 年为公司主要现金流），专利到期（2015 年美国、2016 年欧洲）后转向 Abilify 矩阵（口服 + Maintena + Asimtufii）+ Rexulti + Samsca/Jynarque（ADPKD）+ 肿瘤 franchise（Lonsurf + INQOVI + Lytgobi）+ Nuedexta + 营养消费品（POCARI SWEAT/SoyJoy/Calorie Mate）。FY2025 制药业务占集团营收 70.6%（¥1,744.2B），营养消费品业务 23.4%（¥577.7B），消费品/其他约 6.0%（FY2025 年报分部数据）。

产品收入

产品收入

核心产品与管线

本表收录大冢集团有权益的品种（含子公司 Astex/Avanir 与 Taiho 共同开发品种的核心权益）；FY2025=截至2026年3月 财年。销售额来自大冢 FY2025 年报披露口径（十亿日元）。

已上市/商业化产品

核心在研产品（Ph3/Filed 及以后）

早期阶段或暂停项目

其他在研产品

核心看点：阿立哌唑长效注射剂（1月1次）/阿立哌唑长效注射剂（2月1次） 替代口服 Abilify 维持治疗市场、依匹哌唑 海外放量（美 +24%）、Jynarque ADPKD 持续爬坡（FY2025 ¥186.9B），叠加 Voyxact（sibeprenlimab，抗 APRIL 单抗，2025 年 FDA 批准 IgA 肾病）开启下一个增长周期。

竞争格局

• 精神神经（精神分裂/抑郁）：阿立哌唑/阿立哌唑长效注射剂（1月1次）/阿立哌唑长效注射剂（2月1次）/依匹哌唑 与强生 Invega 系列（paliperidone LAI）、卡利拉嗪（cariprazine，AbbVie/Allergan）、呫诺美林曲司氯铵（KarXT，BMS 2024 收购 Karuna）形成 D2 部分激动剂 + 第二代抗精神病矩阵竞争。Rexulti 作为第二代 D2/5-HT1A 部分激动剂，vs aripiprazole 改良了 EPS/静坐不能安全性。Ulotaront（TAAR1，first-in-class）若获批将开辟全新机制。
• 心血管/肾（ADPKD + IgAN）：Jynarque（tolvaptan）是全球唯一获批延缓 ADPKD 进展的药物，与新一代 ADPKD 在研（receptor tyrosine kinase 抑制剂等）差异化。Sibeprenlimab（Voyxact）进入 IgA 肾病赛道，与诺华 iptacopan（Factor B 抑制剂）、Calliditas TARPEYO、Travere sparsentan 同台竞争。
• 肿瘤（Astex/Taiho）：Lonsurf（CRC/胃癌三线）与 辉瑞（Pfizer）/Merck KGaA 的 rivoceranib、百时美施贵宝（BMS） 的 regorafenib 竞争；INQOVI（MDS 口服）vs 百时美施贵宝（BMS） Vidaza 注射剂；Lytgobi（FGFR2 融合胆管癌）vs Incyte Pemazyre（pemigatinib，无内链）。
• 结核（MDR-TB）：Deltyba 与 Janssen 的 Sirturo（bedaquiline）、WHO 推荐的 BPaL/BPaLM 方案协同。Quabodepistat（DprE1 抑制剂 Ph3）为下一代 MDR-TB 资产。

主要相关企业

商务拓展（BD）与外部合作

• BMS · Abilify 全球联盟（1999 年至今）：大冢 1987 年发现 aripiprazole 并于 1988 年获美国专利；1999 年与 Bristol-Myers Squibb 就美国/欧洲共同开发商业化达成联盟，大冢保留分子所有权 + 商标，BMS 负责美国/欧洲共同商业化与分润。2009 年 4 月双方进一步延长美国 Abilify 协议至 2015 + 设立全球肿瘤合作（含 Sprycel/Iclusig 权益交叉）。Abilify Maintena / Asimtufii 沿用共同商业化框架。
• 灵北 · Rexulti 全球联盟（2011 年 11 月 11 日起，2015 年首批）：大冢与 H. Lundbeck A/S 于 2011 年 11 月在德岛签署全球联盟协议，共同开发 Rexulti（brexpiprazole），全球共同商业化（美/欧由 灵北 主导商业化，日本/亚洲由大冢主导），毛利分润 + 研发费用共担。灵北 同时持有 Abilify Maintena 欧盟权益。
• Astex Pharmaceuticals 收购（2013年10月）：$8.66 亿全资收购（$8.50/股，公司公告）英国/加州碎片药物发现公司 Astex Pharmaceuticals，引入 Pyramid™ FBDD 平台与 INQOVI/ASTX030/tolinapant 等肿瘤管线。
• Avanir Pharmaceuticals 收购（2015年1月）：$35 亿全资收购（$17.00/股，公司公告 2015-01-13）位于南加州的 Avanir Pharmaceuticals，获 右美沙芬/奎尼丁复方（PBA，2011 年美国首批）+ AVP-786（阿尔茨海默病激越 Ph3，2022 已终止）。
• Visterra 收购（2018）：以 $4.3 亿全资收购位于波士顿的 Visterra Inc.，获 Hierotope® 抗体表位设计平台 + sibeprenlimab（VIS649，抗 APRIL 单抗）——2025 年以 Voyxact 商品名美国获批 IgA 肾病，为公司首个生物药上市品种。
• Akebia · vadadustat（2016 起，2022 终止）：2016 年与 Akebia 就 vadadustat（HIF-PHI，CKD 贫血）达成全球授权合作；2022 年因 FDA 就高风险心血管/血栓事件给予 CRL，大冢终止全球协议，vadadustat 退出 Otsuka 管线。
• Aurinia · voclosporin（Lupkynis）：与 Aurinia 就钙调磷酸酶抑制剂 voclosporin 达成合作，2022 年欧洲获批狼疮性肾炎，进入 LCM 阶段。
• Ionis Pharmaceuticals：ulefnersen（ALS，Ph3）与 donidalorsen（HAE，欧洲已申报）均从 Ionis 授权反义寡核苷酸技术。
• Arcus Biosciences：quemliclustat（CD73 抑制剂）+ Abraxane 联合胰腺癌 Ph3（Arcus/Gilead/Taiho）。

基本财务信息

三年列示：FY2024（截至 2025年3月，实际）/ FY2025（截至 2026年3月，实际）/ FY2026（公司指引）。单位十亿日元（JPY Bn），汇率假设 FY2026 为 ¥150/USD、¥175/EUR。

主要产品收入（FY2025 大冢口径，十亿日元）：

增长驱动：Rexulti 北美放量（+24%）+ Abilify 矩阵向长效制剂切换 + Jynarque 海外爬坡 + 肿瘤 franchise（Lonsurf/INQOVI/Lytgobi）合计 + Voyxact（sibeprenlimab）2025 年美国 IgA 肾病获批后的新增长周期。

主要产品收入（亿日元，FY2023–FY2025）：

公司发展历程

发展阶段划分

1. 1921–1969 · 创业与化学品/输液期：大冢房松从盐卤制镁盐起家，1946 年进入制药（静脉输液、注射剂），1959 年开发胃肠药"Oronine H 软膏"，1964 年正式设立大冢制药株式会社。
2. 1970–2000 · 国际化与中枢神经奠基期：1980 年与大冢食品共同开发 POCARI SWEAT 宝矿力水特（全球运动饮料爆款）；1983 年设立美国子公司 Otsuka America Pharmaceutical；1987 年大冢研究人员（Kikuchi 等）发现 aripiprazole（OPC-14597）——首个 D2 受体部分激动剂（1988 年获美国专利 US 4,734,416）；1999 年与 Bristol-Myers Squibb（后 BMS）就 阿立哌唑 达成美国/欧洲共同开发商业化联盟。
3. 2001–2013 · Abilify 全球放量 + 上市 + 心肾/结核拓展期：2002 年 Abilify FDA 批准（精神分裂，11 月），后续拓展双相 I 型（2004）、抑郁辅助（2007，最大销售驱动）、自闭症易怒（2009）等适应症，2014 年全球峰值销售约 $7.8B（BMS+大冢合计）；2008 年 7 月成立大冢控股（控股公司体制）；2009 年 托伐普坦 美国获批（低钠血症），同年 4 月与 BMS 延长 Abilify 美国协议 + 设立全球肿瘤合作（含 Sprycel/Iclusig 权益交叉）；2010 年 12 月 15 日大冢控股于东证主板上市（代码 4578，募资 ¥198.45B（$2.4B），当时日本最大 IPO 之一）；2013 年 10 月收购 Astex Pharmaceuticals（$8.66 亿，公司公告）引入 Pyramid™ 碎片药物发现平台。
4. 2014 至今 · 精神神经产品矩阵化 + 肾/肿瘤/结核多元化期：2013 年 阿立哌唑长效注射剂（1月1次） 美国/欧洲上市（1 月 1 次长效注射剂）、2014 年收购 Avanir Pharmaceuticals（$35 亿，$17/股，公司公告 2015-01-13，获 右美沙芬/奎尼丁复方 + AVP-786）；2015 年 7 月 依匹哌唑 FDA 批准（精神分裂+抑郁辅助，与 灵北 2011 年联盟共同开发）；2015 年 4 月 Abilify 美国仿制药上市，口服销售骤降；2018 年收购 Visterra（获 Hierotope® 平台 + sibeprenlimab）；2018 年 4 月 Jynarque 美国 ADPKD 获批（全球首个 ADPKD disease-modifying 药物）；2020 年 德拉马尼 美国 FDA 批准儿科 MDR-TB；2023 年 4 月 Abilify Asimtufii（2 月 1 次长效注射剂）美国获批；2023 年 5 月 Rexulti FDA 批准 AD 痴呆激越（首个此适应症）；2024 年 Sibeprenlimab 美国 IgA 肾病 Ph3 阳性；2025 年 Voyxact（sibeprenlimab）美国获批 IgA 肾病——公司首个生物药上市，开启下一代增长周期。

公司年表