dextromethorphan/quinidine

一句话投资定位：大冢 子公司 Avanir 开发的右美沙芬/奎尼丁复方（第二代 Nuedexta），用于 阿尔茨海默病激越；2019 年 III 期未达主要终点，2022 年战略性终止开发。

药物基本情况

• 药物机制：右美沙芬为 NMDA 受体拮抗剂兼 sigma-1 激动剂；奎尼丁为 CYP2D6 抑制剂，通过减缓右美沙芬代谢提高其脑暴露。AVP-786 为下一代配方（右美沙芬 23mg/奎尼丁 9.4mg，剂量较 右美沙芬/奎尼丁复方 调整）。
• 药物定位：瞄准 AD 激越这一大未满足需求，但 2018-2019 年 III 期（AD/agitation）未达主要终点。
• 用药方式：口服胶囊，每日两次。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• III 期阴性：2018 年 9 月 AVP-786 在 AD 激越 III 期未达到主要终点（CMAI 评分），2019 年第二次 III 期（不同人群）也未达主要终点，2022 年 大冢 正式终止开发。
• 综合评价：AD 精神行为症状（BPSD）药物开发困难，AVP-786 失败反映出 NMDA/sigma-1 机制对激越症状的有限改善；后续 BMS Cobenfy（KarXT）等在研继续探索 AD 精神症状。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：大冢/Avanir 已有 Nuedexta（PBA 适应症上市），AVP-786 为下一代延伸尝试，失败后公司回归 CNS 核心品种（Rexulti AD 痴呆辅助治疗等）。
• 竞争格局：AD 激越赛道多个失败案例；2023-2024 年 Rexulti 在 AD 痴呆激越获批（FDA），为该领域首个获批药物。

商业化历程

无商业化销售（终止前未上市）。

授权与合作（BD）

• 2015 年 大冢 以 $3.5B 收购 Avanir Pharmaceuticals，获 右美沙芬/奎尼丁复方 + AVP-786；AVP-786 终止后剩余 Nuedexta 作为 PBA 唯一品种。

里程碑和催化剂

• 已终止，无后续催化剂。

产品年表