加科思药业

基本信息

公司特色

KRAS 难靶赛道的全球先行者，从"不可成药"到商业化落地的中国标杆。创始人王印祥博士（贝达药业联合创始人、埃克替尼主导者）2015 年自立门户，将加科思锚定在 KRAS/SHP2/PB1 等 RAS 通路"不可成药"靶点上。核心资产 戈来雷塞（戈来雷塞，JAB-21822）2025年5月 获 NMPA 批准用于 KRAS G12C 二线 NSCLC——中国第二款上市的 KRAS G12C 抑制剂（仅次于安进 索托雷塞），并迅速入医保；二代 SHP2 抑制剂 司尼普罗塔替布（JAB-3312）是全球唯一进入 III 期注册临床的 SHP2 抑制剂，与戈来雷塞联用一线 NSCLC 头对头 PD-1+化疗——若成功将重新定义 KRAS G12C 一线格局。2025年12月 泛 KRAS 抑制剂 JAB-23E73 以总额 ~20.15 亿美元（首付 1 亿）授权阿斯利康，创中国小分子 license-out 金额纪录。投资视角：公司正处于商业化元年（2025）+ 全球化 BD 兑现期（2026 AZ 首付到账）的拐点，2026 年有望扭亏为盈；但核心看点不在单品销售（戈来雷塞峰值有限），而在KRAS 通路纵深（G12C → pan-KRAS → SHP2 联合）的资产组合能否跑出全球差异化数据。

公司基本信息、创始人、核心股东

• 基础信息：2015年 成立（北京加科思新药研发有限公司），2020年12月21日 港股主板上市（1167.HK，18A 章），发行价 14 港元/股，净募资约 12.63 亿港元。核心标签：RAS 通路"不可成药"靶点（KRAS G12C / SHP2 / pan-KRAS）小分子抑制剂。

• 创始人——王印祥博士：执行董事、董事会主席兼首席执行官（CEO）。1965年 生于河北邯郸，美国籍；北京大学化学系学士，美国布兰迪斯大学有机化学博士；贝达药业联合创始人、前总裁——主导研发了中国第一款靶向抗肿瘤药盐酸埃克替尼（凯美纳®），该药 2011 年获 NMPA 批准，是中国首个拥有自主知识产权的小分子靶向抗癌药。2015年 离开贝达创立加科思，研发核心团队多来自贝达。王印祥从贝达离职时仍直接持有贝达药业约 5.84% 股份（23,425,560 股）。在加科思的具体持股比例需查阅最新年报确认（待核实）。2025年9月 王印祥及一致行动人斥资近 1 亿港元增持加科思股份。

• 控股股东：据公开信息，公司无单一控股股东，股权相对分散。主要股东包括创始人团队、早期 VC/PE 投资者（礼来亚洲基金、启明创投等曾参与早期融资）。具体前两大股东及持股比例待查阅最新年报核实。

技术平台、研发实验室、临床开发团队、生产基地

• 技术平台：核心为诱导变构（induced allosteric）药物发现平台，专注针对 RAS/MAPK 通路中传统认为"不可成药"的靶点（KRAS G12C、SHP2、pan-KRAS、PB1 等）设计小分子共价/变构抑制剂。平台特点：利用靶点动态构象变化，发现隐秘结合口袋（类比 Shokat 团队 switch-II pocket 发现逻辑），绕开传统激酶活性位点的成药性限制。该平台产出的 JAB-23E73（pan-KRAS）是 AZ 20 亿美元交易的核心标的，验证了平台对"难靶"的持续产出能力。另布局ADC 平台（JAB-BX467/JAB-BX600 已提名 PCC，2026H2 计划 IND）。
• 研发实验室：研发总部北京，另设杭州研发中心及美国波士顿分部（支撑全球临床及 US IND 申报）。
• 临床开发团队：公司同步在中国、美国开展临床试验，具备 NMPA/FDA 双地注册能力。戈来雷塞全球多区域临床推进中；JAB-23E73 中美同步 I 期；JAB-3312 III 期在中国开展。截至 2025 年底具体研发人员数量待核实。
• 生产基地：戈来雷塞（艾瑞凯®）商业化生产已落地，具体产能与 GMP 认证信息待核实。

公司发展历程

发展阶段划分

1. 2015-2020 · 创立与平台验证期：王印祥离开贝达，锁定 KRAS G12C 这一刚被 Shokat 团队验证的"不可成药"突破口，搭建诱导变构平台。2020年12月 港股 18A 上市（14 港元，募资 12.63 亿港元），此时核心管线 JAB-21822 仍处临床前/早期 I 期，市场定位为"中国最纯正的 KRAS play"——对标安进 AMG 510（sotorasib）。

2. 2021-2023 · 临床推进与 BD 摸索期：JAB-21822 中美 I/II 期推进，2022年 与艾伯维就 SHP2 抑制剂（JAB-3068/JAB-3312）达成全球合作（首付 4,500 万美元 + 里程碑 8.1 亿美元）——彼时 SHP2 是 RAS 通路最热门的上下游联合靶点。但 2023年7月 艾伯维基于"资产组合战略调整"退货，SHP2 全球权益回归加科思；随后一代 SHP2（JAB-3068）终止，资源集中于二代 JAB-3312。BD 受挫叠加港股 Biotech 估值压缩，股价承压。

3. 2024-2025 · 商业化落地与全球化突破期：2024年5月 戈来雷塞 NDA 获 NMPA 优先审评；2024年8月 与艾力斯达成中国商业化合作（首付 2 亿元，戈来雷塞 + JAB-3312 中国权益）——选择艾力斯（艾弗沙® EGFR T790M 成功商业化经验）作为 CSO 伙伴。2025年5月 戈来雷塞获批上市（KRAS G12C 二线 NSCLC），迅速入医保；2025年12月 泛 KRAS JAB-23E73 授权阿斯利康（首付 1 亿美元 + 里程碑 19.15 亿美元，总额 ~20.15 亿美元），创中国小分子 license-out 纪录；2026年3月 AZ 首付款到账，现金储备跃升。

收入结构变迁

公司仍处商业化早期，收入引擎经历三阶段切换：早期（2015-2023）纯研发投入无产品收入 → 2024年首笔 BD 收入（艾力斯首付 2 亿元）使营收达 ~1.6 亿元 → 2025年产品销售 + BD 并行（戈来雷塞上市首年销售 + 艾力斯合作收入，合计 ~5,350 万元，研发费用同步降至 1.89 亿元因无大规模 III 期成本）→ 2026E AZ 首付 1 亿美元到账将驱动收入跳升至数亿级，市场预期 2026 年有望扭亏为盈。长期看，公司收入结构将从"BD 驱动"逐步过渡到"产品销售（戈来雷塞放量）+ 里程碑分成（AZ/艾力斯）"双轮，但单品峰值有限（戈来雷塞国内竞争激烈），真正价值锚在JAB-23E73 全球权益变现与JAB-3312 III 期成败。

核心产品与管线

已上市/商业化产品

核心在研产品

早期阶段产品

• 核心看点：戈来雷塞为商业化引擎（已上市+入医保，峰值看胰腺癌拓展）；JAB-3312 是最关键的二元催化——全球唯一 SHP2 III 期注册临床，与戈来雷塞联用一线 NSCLC 头对头 PD-1+化疗，若 2026-2027 读出阳性数据将颠覆 KRAS G12C 一线格局；JAB-23E73 是全球化锚（AZ 20 亿美元交易标的，pan-KRAS 覆盖面远超单一 G12C）。

长尾管线（B 层 · 仅登记不建页）

竞争格局

• KRAS G12C（戈来雷塞）：全球已上市三款——索托雷塞（安进，2021 FDA 加速批准，全球标杆）、adagrasib（BMS，2022，2024 年部分撤回适应症）、戈来雷塞（加科思，2025 中国）。戈来雷塞差异化在中国可及性（入医保）+ 胰腺癌拓展（CDE 突破性疗法，全球同靶点胰腺癌进展最快）。但国内竞争加剧：信达 IB351（GFH925）、益方生物 D-1553 均在 NDA/上市阶段，同质化内卷将压制单产品峰值（国内峰值预计 <5 亿元）。真正的差异化窗口在SHP2 联合一线（JAB-3312 III 期）和pan-KRAS（JAB-23E73）——这两条线决定了加科思是"又一家 KRAS G12C me-too"还是"RAS 通路平台型公司"（信达 IB351/益方生物 D-1553 等国内竞品密集跟进）。

• SHP2（JAB-3312）：全球尚无 SHP2 抑制剂获批，在研梯队包括 JAB-3312（加科思，唯一 III 期）、RMC-4630（Revolution Medicines，II 期）、TNO155（诺华，I 期）、ICP-189（诺诚健华，I 期）等。JAB-3312 的 III 期注册临床是与戈来雷塞联用一线 KRAS G12C NSCLC，对比 PD-1+含铂化疗——这是全球首个 SHP2 注册 III 期，若成功将直接挑战当前一线 SOC。SHP2 的投资逻辑是"RAS 通路垂直联合"——KRAS G12C 抑制剂单药耐药后，SHP2 上游阻断可延缓/逆转耐药，联合方案的理论峰值远高于单药。

• pan-KRAS（JAB-23E73）：KRAS 是人类最常见突变致癌基因（占全部患者 ~23%），但现有药物只覆盖 G12C（~14% NSCLC）。pan-KRAS 覆盖 G12D/G12V/G13D 等更多突变亚型，可及人群扩大 5-10 倍。主要竞品 RMC-6236（Revolution Medicines，II/III 期，FDA 快速通道）。JAB-23E73 处于 I 期，安全性良好（皮疹仅 10% 全 1 级，无 ≥3 级肝毒性），AZ 20 亿美元交易定价反映了全球大药企对 pan-KRAS 的高度认可。

主要相关企业

商务拓展（BD）与外部合作

• 阿斯利康（AstraZeneca）——最重要全球化 BD：2025年12月21日就 pan-KRAS 抑制剂 JAB-23E73 签署全球独家许可协议。AZ 获得大中华区以外全球独家开发及商业化权益。交易结构：①首付 1 亿美元（2026年3月已到账）；②开发及商业化里程碑最高 19.15 亿美元；③中国以外净销售额特许权使用费。交易总额 ~20.15 亿美元，创中国小分子 license-out 金额纪录。加科思保留大中华区权益。该交易验证了诱导变构平台对"难靶"的全球竞争力，也提供了 2026 年扭亏的核心增量。

• 艾力斯医药——中国商业化伙伴：2024年8月就戈来雷塞（艾瑞凯®）和 JAB-3312 达成中国权益合作，首付 2 亿元。艾力斯负责中国商业化推广（利用其 EGFR T790M 艾弗沙®的 DTP/医院渠道经验），加科思保留研发权益。选择 CSO 而非自建销售团队，反映中小 Biotech 在同质化赛道控费的务实选择。

• 艾伯维（AbbVie）——已终止的 SHP2 合作：2022年6月就 SHP2 抑制剂 JAB-3068/JAB-3312 达成全球战略合作，首付 4,500 万美元 + 里程碑 8.1 亿美元。加科思在合作期间收到 2,000 万美元里程碑付款（联合用药试验首例给药）。2023年7月4日 艾伯维基于资产组合战略调整发出终止通知，退回全球权益。退货后加科思终止 JAB-3068，资源集中于 JAB-3312。这次退货对市场信心打击较大，但也使加科思重新获得 SHP2 全球权益——JAB-3312 的 III 期推进和后续 BD 重新定价将是价值修复催化剂。

• 默克（Merck KGaA）——临床合作：戈来雷塞联合西妥昔单抗（爱必妥®）治疗 结直肠癌 的临床合作研究（2022年10月 达成）。CRC 中 KRAS G12C 突变率 ~3-4%，低于 NSCLC（~13-14%）但绝对患者池可观，且 CRC 对 KRAS G12C 单药响应率偏低（需联合 EGFR 抗体），该联合方案有差异化定位。

• BD 策略点评：加科思的 BD 轨迹（AZ 大单 vs 艾伯维退货）反映了 RAS 通路资产的"高方差"属性——同一公司、同一平台，在不同时点、不同靶点上可给出 8 亿 vs 20 亿美元的定价差异。当前管线中最可能触发下一轮 BD 的是 JAB-3312（SHP2 III 期数据若阳性，海外权益 license-out 预期显著高于退货时的 8.1 亿美元基准）。

• 早期合作历史：加科思在早期阶段曾与贝达药业有技术/人才渊源（创始人同源），但无正式 BD 交易。

基本财务信息

增长驱动：戈来雷塞入医保后首个完整销售年度（2026E）放量；AZ 1 亿美元首付 2026Q1 到账直接增厚收入与现金；JAB-3312 III 期数据 2026-2027 读出为下一个 BD 窗口铺路；JAB-23E73 里程碑款随 AZ 全球开发推进逐步确认。核心风险：戈来雷塞国内同质化竞争压制单品峰值；JAB-3312 III 期若失败将严重打击估值（SHP2 是公司差异化的核心叙事）；港股 Biotech 估值持续承压。

财务拐点分析：2025 年研发费用同比降 42.9%（3.30→1.89 亿元），主因报告期内无大规模关键 III 期成本——但这不代表研发收缩，JAB-3312 III 期入组推进及 JAB-23E73 全球 I 期扩面将在 2026-2027 年重新推高研发支出。AZ 首付 1 亿美元（~7 亿元人民币）是 2026 年利润表的决定性变量——公司 2024 年营收仅 1.6 亿元，首付一笔即可使 2026 年收入跳升数倍，这也是市场预期 2026 年扭亏的核心逻辑。但需警惕：一次性 BD 收入不代表持续盈利能力，2027 年若无新 BD 进账，亏损可能重现。现金续航：期末现金 9.74 亿元 + AZ 首付后预计 ~17 亿元，按当前年研发 burn rate（~2-3 亿元）可覆盖 5-6 年，财务健康度在港股 18A Biotech 中属中上水平。

公司年表