司尼普罗塔替布

一句话投资定位：加科思自主研发的二代 SHP2 变构抑制剂，全球唯一进入 III 期注册临床的 SHP2 抑制剂——与 戈来雷塞 联用一线 KRAS G12C NSCLC 头对头 PD-1+化疗；若成功将重新定义 KRAS G12C 一线治疗格局，是加科思 RAS 通路平台差异化的最关键二元催化。

药物基本情况

• 药物机制：靶向 SHP2（PTPN11 编码的非受体蛋白酪氨酸磷酸酶）——SHP2 位于 RTK 下游、RAS/MAPK 信号通路的核心正调控节点。JAB-3312 为变构抑制剂（allosteric inhibitor），结合 SHP2 闭筒（closed）构象的隐口袋，锁定非活性状态，阻断 RAS-MAPK 信号传导。SHP2 抑制的抗癌逻辑：①直接阻断 KRAS 驱动的肿瘤增殖信号；②解除肿瘤免疫抑制微环境（SHP2 在 T 细胞 PD-1 信号下游），增强抗肿瘤免疫。相比一代 JAB-3068，JAB-3312 优化了效价与药代动力学特性。
• 药物定位：核心适应症为 NSCLC（KRAS G12C 突变，一线联合 戈来雷塞）。全球 SHP2 抑制剂格局：无获批上市品种；在研梯队 RMC-4630（Revolution Medicines，II 期）、TNO155（诺华，I 期）、ICP-189（诺诚健华，I 期）等均处早期阶段。JAB-3312 是唯一进入注册 III 期的 SHP2 抑制剂，与 戈来雷塞 联用一线 NSCLC 对比 PD-1+含铂化疗——若阳性将挑战当前一线 SOC。SHP2 抑制剂的核心挑战是治疗窗窄（on-target 皮疹、外周神经毒性等限制了剂量爬升），JAB-3312 的差异化在于更优的效价/选择性比。
• 用药方式：口服片剂（间歇给药方案，具体以临床方案/说明书为准）。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• I/II 期联合戈来雷塞数据（ASCO 2024 公布）：联合方案在 KRAS G12C 突变 NSCLC 中显示初步抗肿瘤活性（具体 ORR/PFS 数值待核实最新 ASCO/EORTC 披露）。联合方案的理论基础：SHP2 位于 KRAS 上游，同时阻断可延缓 KRAS G12C 抑制剂单药耐药——"垂直通路联合"策略。安全性方面需关注 SHP2 on-target 毒性（皮疹、外周水肿等）与戈来雷塞叠加效应。
• 综合评价：JAB-3312 的 III 期注册临床是全球 SHP2 领域的标杆性试验——若成功将是首个证明 SHP2 抑制剂临床获益的注册 III 期，不仅对加科思意义重大，也将重新点燃全球 SHP2 管线（RMC-4630/TNO155 等）的信心。但 SHP2 治疗窗窄的历史包袱使市场对 III 期结果存在分歧——这正是其二元催化属性。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：加科思的 RAS 通路纵深——戈来雷塞（KRAS G12C）+ JAB-3312（SHP2，上游）+ JAB-23E73（pan-KRAS）构成三层矩阵。JAB-3312 是"垂直通路联合"的核心——SHP2 在 KRAS 上游，联合用药理论上优于单药。
• 重点竞争企业：①Revolution Medicines——RMC-4630（SHP2，II 期），美国推进，策略侧重与 KRAS G12C 抑制剂（RMC-6291，自有 KRAS G12C 品种）联合；②诺华——TNO155（I 期），曾与 Mirati（后被 BMS 收购）的 adagrasib 联合探索，但因毒性调整剂量；③诺诚健华——ICP-189（I 期），中国 SHP2 竞品。
• 格局展望：全球 SHP2 抑制剂赛道因治疗窗挑战一度低迷（多家企业降低优先级），JAB-3312 的 III 期推进和 Revolution RMC-4630 的 II 期数据正在重新验证靶点成药性。若 JAB-3312 III 期阳性，将确立 SHP2 作为 RAS 通路联合基石的地位，加科思有望成为该领域的全球领导者。

商业化历程

销售峰值

• AI 全球峰值预测：SHP2 抑制剂峰值取决于联合方案一线前移——若 III 期成功，JAB-3312 + 戈来雷塞一线 KRAS G12C NSCLC 全球峰值可达 $10-20 亿（待核实，需看 OS 获益及竞争格局）；SHP2 单药峰值有限。当前处于 III 期前，销售为零。
• 重点对标产品：无已上市 SHP2 抑制剂。参照 KRAS G12C 一线市场（KRAS G12C 突变占 NSCLC ~13-14%，全球年新发 ~20 万），一线渗透率 30% × 疗程 $10 万/年 = ~$60 亿潜在市场（SHP2+KRAS 联合可争夺份额）。

授权与合作（BD）

• 全球权益：加科思保留全球权益（艾伯维退货后权益回归）。中国权益与艾力斯共同商业化（2024年8月，首付 2 亿元，含戈来雷塞 + JAB-3312）。
• 授权和合作历程：①2022年6月 与艾伯维就 SHP2 抑制剂（JAB-3068 + JAB-3312）达成全球合作（首付 4,500 万美元 + 里程碑 8.1 亿美元）；②合作期间加科思收到 2,000 万美元里程碑付款；③2023年7月4日 艾伯维退货，全球权益回归加科思；④2024年8月 与艾力斯达成中国商业化合作（含 JAB-3312）。退货事件反映 SHP2 靶点全球开发的分歧，但 JAB-3312 的 III 期推进正在重估该资产价值。
• 专利诉讼：无公开信息。

里程碑和催化剂

• 2026-2027 关键催化：JAB-3312 + 戈来雷塞 联合一线 NSCLC III 期数据读出——全球首个 SHP2 注册 III 期结果，二元催化属性极强。
• 多空逻辑：多——全球唯一 III 期 SHP2、联合方案理论坚实、ASCO 2024 初步数据积极、退货后权益 100% 归加科思；空——SHP2 治疗窗窄的历史包袱、艾伯维退货阴影、III 期样本量适中（N=119）统计把握度存疑。
• 主要风险：III 期未达主要终点（PFS/OS）——将严重打击 SHP2 全球管线信心及加科思估值；on-target 毒性限制联合剂量；竞品 Revolution RMC-4630 II 期数据更优可能抢夺叙事。

产品年表