戈来雷塞

一句话投资定位：加科思自主研发的 KRAS G12C 共价抑制剂，2025年5月 中国获批（二线 KRAS G12C NSCLC），是加科思商业化元年核心资产；单药峰值受国内同质化竞争压制（信达/益方生物竞品密集），差异化价值在胰腺癌拓展（CDE 突破性疗法，全球同靶点进展最快）及与 JAB-3312 SHP2 抑制剂联合一线 III 期——后者若成功将重新定义 KRAS G12C 一线治疗格局。

药物基本情况

• 药物机制：靶向 KRAS G12C（KRAS p.G12C 突变蛋白）（KRAS 12 位密码子甘氨酸→半胱氨酸突变蛋白）——共价结合 switch-II 口袋（与 sotorasib/adagrasib 同类机制），将突变 KRAS 锁定在非活性 GDP 结合态，阻断 RAS/MAPK 信号通路下游激活（RAF-MEK-ERK），从而抑制 KRAS G12C 驱动的肿瘤细胞增殖与存活。
• 药物定位：覆盖 KRAS G12C 突变实体瘤，核心适应症为二线 NSCLC（已上市）。与同靶点竞品比较：sotorasib（安进，2021 FDA 首个上市，ORR ~28-37%，PFS ~5.6 月）、adagrasib（BMS，2022，ORR ~43%，PFS ~6.5 月）——戈来雷塞注册性数据 ORR 47.9%、mPFS 8.2 月、mOS 13.6 月，疗效数值上不劣于甚至优于已上市竞品，但缺乏头对头 III 期。差异化窗口在：①中国可及性（入医保，vs 索托雷塞国内定价高/渗透慢）；②胰腺癌（CDE 突破性疗法，全球 KRAS G12C 胰腺癌进展最快，~90% 胰腺癌携带 KRAS 突变）；③联合 JAB-3312（SHP2 抑制剂）一线 NSCLC III 期——这是全球首个 KRAS G12C 抑制剂+SHP2 抑制剂联合的注册 III 期。
• 用药方式：口服片剂，每日一次（具体用法用量以说明书为准）。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• 二线 NSCLC 注册性数据（发表于 Nature Medicine）：单药 ORR 47.9%（56/117），确认 ORR 更高；mPFS 8.2 月，mOS 13.6 月。另一组扩展队列 ORR 49.6%，DCR 86.3%。对比参考：sotorasib CodeBreaK 100 ORR 37.1%、mPFS 6.8 月（II 期）/ CodeBreaK 200 mPFS 5.6 月（III 期，OS 边际）；adagrasib KRYSTAL-1 ORR 43%、mPFS 6.5 月。戈来雷塞数值上不劣于竞品，但跨试验比较须谨慎（人群/基线差异）。
• 安全性：总体耐受，常见不良反应包括肝功能异常、腹泻、疲劳等；肝毒性监测与管理同竞品（FDA 对 sotorasib/adagrasib 均有肝毒性黑框警告或监测要求）。戈来雷塞中国说明书安全性数据以获批版本为准。
• 综合评价：戈来雷塞在二线 NSCLC 的有效性数据不劣于全球已上市竞品，但面临国内信达 IB351（GFH925）、益方生物 D-1553 等同靶点竞品的快速跟进（均在 NDA/上市阶段），国内同质化内卷将压制单品峰值。差异化叙事依赖胰腺癌拓展与 SHP2 联合一线——这两条线决定了戈来雷塞是"又一个 KRAS G12C me-too"还是"RAS 通路联合的基石药物"。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：加科思围绕 RAS 通路纵深布局——戈来雷塞（KRAS G12C）+ JAB-3312（SHP2，上游联合）+ JAB-23E73（pan-KRAS，覆盖更广突变），形成"G12C → pan-KRAS → 通路联合"的三层矩阵。戈来雷塞是商业化锚，JAB-3312 联合 III 期是差异化关键催化。
• 重点竞争企业：①安进——sotorasib 全球标杆，2021 年 FDA 首个加速批准，商业化能力与全球渠道领先，CodeBreaK 系列试验持续拓展适应症；但 CodeBreaK 200 OS 边际及 FDA 要求补充确证性数据带来不确定性。②BMS——adagrasib 2022 上市，2024 年部分撤回适应症，CNS 穿透性优于索托雷塞但在 CRC/PDAC 拓展数据分化。③信达生物——IB351（GFH925）中国 NDA/上市阶段，与戈来雷塞直接国内竞争。④益方生物——D-1553 中国上市推进，同靶点国内第三梯队。
• 格局展望：国内 KRAS G12C 赛道 2-3 年内将形成 4-5 款产品同台竞争格局（戈来雷塞/IB351/D-1553/可能的进口产品），国内单品峰值预计 <5 亿元。全球层面，pan-KRAS（JAB-23E73 / RMC-6236）的推进将重新划分 KRAS 赛道，戈来雷塞的长期价值取决于能否通过联合方案（SHP2/免疫/化疗）向一线前移。

商业化历程

销售峰值

• AI 全球峰值预测：国内二线 NSCLC 峰值 ~2-3 亿元（同质化竞争压制）；胰腺癌若获批（全球首个 KRAS G12C PDAC）可额外贡献 ~1-2 亿元（待核实）；联合 JAB-3312 一线若成功将显著提升峰值预期。全球峰值（含海外授权）取决于 JAB-23E73 交易覆盖范围，戈来雷塞本身海外权益尚未 large license-out。
• 重点对标产品：sotorasib 2025 全球销售 ~$3-4 亿（峰值预期 ~$10-15 亿，CodeBreaK 200 OS 边际后下调）；adagrasib 2025 全球销售 ~$1-2 亿（适应症部分撤回后承压）。

授权与合作（BD）

• 全球权益：加科思保留全球权益（戈来雷塞未对外 large license-out，区别于 JAB-23E73 授权 AZ）。中国权益与艾力斯共同商业化。
• 授权和合作历程：①2024年8月 与艾力斯达成中国商业化合作（首付 2 亿元，戈来雷塞 + JAB-3312 中国权益），艾力斯利用其 EGFR T790M 艾弗沙®渠道经验负责国内推广。②2022年10月 与默克达成戈来雷塞联合西妥昔单抗（爱必妥®）CRC 临床合作。
• 专利诉讼：无公开专利诉讼信息。

里程碑和催化剂

• 2026-2027 关键催化：①胰腺癌关键 II 期数据读出（CDE 突破性疗法，若阳性将 NDA，全球 KRAS G12C 胰腺癌首个）；②联合 JAB-3312 一线 NSCLC III 期数据读出（2026-2027E，若阳性将颠覆一线格局）；③戈来雷塞入医保后首个完整销售年度放量（2026E）。
• 多空逻辑：多——胰腺癌拓展+SHP2 联合差异化叙事、入医保放量、全球数据发表于 Nature Medicine 背书；空——国内同质化竞争压制峰值、海外未 license-out（vs 安进/BMS 全球渠道）、单药二线疗效跨试验比较优势有限。
• 主要风险：JAB-3312 III 期失败（将严重打击联合叙事）；国内同靶点竞品密集上市（信达/益方生物）；胰腺癌 II 期样本量有限（单臂 vs 随机）。

产品年表