Celgene

基本信息

一句话：美国新泽西 Summit 总部的肿瘤/免疫 MNC（原 NASDAQ: CELG），1986 年由 Celanese 化工部门分立；曾为全球血液肿瘤顶级药企之一，旗舰产品 Revlimid（lenalidomide，IMiD，2018 峰值 $96.85 亿）、Pomalyst（pomalidomide）、Abraxane（nab-paclitaxel）、Otezla（apremilast，2019 反垄断 $134 亿剥离给 安进）。2019 年 11 月 百时美施贵宝 以 $740 亿完成收购，Celgene 已从纳斯达克退市，作为 BMS 子公司存续（历史实体）。

公司特色

全球血液肿瘤（特别是多发性骨髓瘤）领域曾经的领导者——1986 年由 Celanese Corporation 化学品业务分立独立，1987 年完成 IPO（NASDAQ: CELG）。1998 年获 thalidomide（沙利度胺）FDA 多发性骨髓瘤加速批准，开启"IMiD（免疫调节剂）王朝"：二代分子 Revlimid（来那度胺） 2006 年获 FDA 批准用于多发性骨髓瘤（二线），后续拓展至 del(5q) MDS、 mantle cell lymphoma 等适应症，2018 年全球销售 $96.85 亿（占 Celgene 总收入 >63%），曾是全球肿瘤药物 Top 3。三代分子 Pomalyst/Imnovid（泊马度胺） 2013 年获批 R/R MM。此外，通过一系列 BD（Abraxane 收购 Abraxis BioScience 2010、Vidaza 收购 Pharmion 2008、Idhifa 收购 Agios 2018权益）构建血液肿瘤 + 实体瘤组合，并自研小分子 Otezla（PDE4，2014 获批银屑病/PsA）拓展自免领域。2019 年 1 月 BMS 宣布以 $740 亿股票收购 Celgene；因 FTC 反垄断要求，2019 年 8 月将 Otezla 以 $134 亿现金剥离给 安进；2019 年 11 月 20 日合并完成，Celgene 自纳斯达克退市。FY2018（被收购前最后完整年度）总收入 $152.81 亿、研发投入约 $56 亿（占营收约 37%）。

公司基本信息、创始人、核心股东

• 基础信息：1986 年从 Celanese Corporation 化学品业务分立为独立公司；总部位于美国新泽西州 Summit；1987 年完成 IPO（NASDAQ: CELG）；2019 年 11 月 20 日被 百时美施贵宝 以 $740 亿股票收购完成交割，Celgene 从纳斯达克退市（股票代码 CELG 注销），作为 BMS 全资子公司存续（历史实体）。
• 核心股东（被收购前）：无实际控制人（股权分散），以机构投资者为主（Vanguard / BlackRock / State Street 等指数基金为前三大）；管理层持股比例低。
• 被收购前管理层：CEO Mark Alles（2016 年 3 月起任职至 2019 年收购完成）；前任 CEO Bob Hugin（2006–2016）；研发负责人 Nadan Pertejo（曾在惠普/Pharmion 等任职）。Celgene 被 BMS 收购后，多数高管在过渡期后离任，BMS CEO Giovanni Caforio（后为 Christopher Boerner）续任合并后公司 CEO。
• 反向关系：收购方为 百时美施贵宝；Otezla 反垄断剥离接收方为 安进。

技术平台、研发实验室、临床开发团队、生产基地

• 核心平台——小分子免疫调节剂（IMiD）：以 thalidomide/lenalidomide/pomalidomide 为代表的 ** cereblon（CRBN）E3 连接酶调控剂 —— 通过结合 CRBN 改变 E3 泛素连接酶底物特异性，降解 IKZF1/IKZF3 等转录因子，从而多重机制（直接杀伤 MM 细胞 + 抗血管生成 + 免疫激活[增强 T/NK 细胞毒性]）；该平台是 Celgene 血液肿瘤帝国的根基。下一代衍生CELMoD（cereblon E3 ligase modulators）** 蛋白降解剂（iberdomide、mezigdomide、avadenomide）在收购后由 BMS 继续，属"下一代 IMiD"。
• 小分子自免平台（PDE4）：自研小分子 Otezla（apremilast，PDE4 选择性抑制剂），2014 获批银屑病/PsA/白塞口腔溃疡；后剥离至 安进。
• CAR-T / 细胞治疗：与蓝鸟生物（bluebird bio）合作开发 bb2121 / ide-cel（BCMA CAR-T，2021 FDA 获批 Abecma）（BCMA CAR-T），与 Juno Therapeutics 合作开发 liso-cel / JCAR017（CD19 CAR-T）——两项资产 2020/2021 年由 BMS 继承并完成 FDA 获批。
• 研发/生产：总部 Summit 为研发与商业中枢；伊利诺伊州 North Chicago 大规模原料药/制剂生产基地；早期 R&D 散布新泽西、加州 San Diego、马萨诸塞州 Cambridge（acquired with Acetylon 等）；欧洲临床/商业团队位于英国、瑞士、德国。

公司发展历程

发展阶段划分

1. 1986–1997 年 · Celanese 分立 + 早期 chiral chemistry：1986 年从 Celanese Corporation 化学部门分立（基于手性化学/单一对映体分离技术起步）；1987 年 IPO（NASDAQ: CELG）；早期业务包括精细化工、生物修复等多元化方向；1990 年代聚焦药物研发，1998 年 thalidomide（Thalomid）获 FDA 批准多发性骨髓瘤（与 dexamethasone 联用）——重新利用 1960 年代"反应停事件"药物，开创 IMiD 时代。
2. 1998–2010 年 · Revlimid 王朝开启 + BD 收购扩张：Revlimid 2005年12月 FDA 获批 del(5q) MDS、2006 年 FDA 获批多发性骨髓瘤（二线）、2007 欧洲获批 MM；Pomalyst 2013 获批 R/R MM（后线）；Vidaza（2008 收购 Pharmion $22 亿）、Abraxane（2010 收购 Abraxis BioScience $29 亿）等关键 BD 扩张血液瘤 + 实体瘤组合；Thalomid 历史诉讼 REMS 程序强化。
3. 2011–2018 年 · Revlimid 一线 + 多管线扩张 + 自免突破：Revlimid 拓展一线 MM（2015 FIRST 试验）、维持治疗（2017）、MCL（2013）；Abraxane 拓展胰腺癌（2013，MPACT）；Otezla（apremilast，PDE4）2014 FDA 获批银屑病/PsA 为自免领域突破；Idhifa（enasidenib，IDH2）2017 获批 R/R AML；与蓝鸟合作 BCMA CAR-T、与 Juno 合作 CD19 CAR-T；Reblozyl（luspatercept） 2019 获批 β-地贫/MDS 贫血（与 Acceleron 合作）；研发投入占营收 ~37% 持续高位。
4. 2019 年 · 被 BMS $740 亿收购 + Otezla 反垄断剥离 + 退市：2019 年 1 月 BMS 宣布以 $740 亿股票收购 Celgene（折合每股 Celgene 换 1 股 BMS + $50 现金）；2019 年 8 月 FTC 反垄断要求剥离 Otezla，安进 以 $134 亿现金收购 Otezla 全球权益；2019 年 11 月 20 日合并完成，Celgene 从纳斯达克退市，资产/管线/团队并入 BMS。

收入结构变迁

• 单一支柱依赖：FY2018 总收入 $152.81 亿，其中 Revlimid $96.85 亿（占比 ~63%）、Pomalyst/Imnovid $20.36 亿（~13%）、Otezla $16.06 亿（~11%）、Abraxane $9.94 亿（~6.5%）、Vidaza/Idhifa/Thalomid/Istodax 等合计约 $8–9 亿。
• 关键风险：Revlimid 单品种占比 >60%，2022 年美国专利到期 + 2023 欧洲仿制开放导致收入断崖——这是 BMS 收购后最大的"专利悬崖"挑战（BMS 2024 年 Revlimid 销售 $59.46 亿、2025 年 $29.51 亿，已腰斩）。

核心产品与管线

本表收录Celgene 拥有权益的品种（被 BMS 收购前 Celgene 自研或权益所属品种）。2019 年 11 月后权益移交 BMS；Otezla 2019 年 8 月已剥离至 Amgen。下表数据为 FY2018 Celgene 口径（被收购前最后完整年度）。

已上市 / 商业化产品（FY2018 Celgene 口径）

在研 / 关键临床资产（2019 年被收购前夕）

竞争格局

• 多发性骨髓瘤（核心战场）：Revlimid 作为自体移植后维持治疗金标准 + 一线 Rd（Revlimid + Dex）方案基石；竞争者包括 艾伯维/强生 Darzalex（daratumumab，CD38 单抗，2015 获批）、安进 Kyprolis（carfilzomib，蛋白酶体抑制剂）、Pomalyst 自家接棒后线。BMS 收购后，Abecma（BCMA CAR-T）+ CELMoD 是下一代接棒。
• 银屑病 / PsA（Otezla）：口服 PDE4 vs 生物制剂（TNF / IL-17 / IL-23）竞争；2019 剥离给 安进 后由其继续。
• AML：IDH2（Idhifa）vs IDH1（Ivosidenib，Agios/Servier）、FLT3（midostaurin/gilteritinib）、BCL-2（venetoclax，艾伯维）。
• 骨髓纤维化：JAK2（Inrebic，fedratinib）vs Incyte/诺华 Jakafi（ruxolitinib，一代 JAK1/2）—— fedratinib 为二代 JAK2，2021 后 BMS 继续商业化。

主要相关企业

商务拓展（BD）与外部合作

• Pharmion（2008 年，约 $22 亿）：收购 Leukemia/淋巴瘤资产 Vidaza（azacitidine，MDS/AML）+ 提前获得 Azacitidine 美国以外权益。
• Abraxis BioScience（2010 年，约 $29 亿）：收购 Abraxane（nab-paclitaxel，白蛋白结合紫杉醇）全球权益，扩展实体瘤（乳腺/胰腺/NSCLC）。
• Avila Therapeutics（2012 年，约 $35 亿）：蛋白降解剂/共价抑制技术（AVL-292 等），奠定部分 CELMoD 基础。
• Acetylon Pharmaceuticals（2016 年）：ricolinostat（HDAC6 抑制剂）（多发性骨髓瘤，选择性 HDAC6）。
• Delinia（2017 年，$300M 首付 + $2.2B 里程碑）：自身免疫管线（调节性 T 细胞，DEL-106 等）。
• Impact Biomedicines（2018 年，$11 亿首付 + $12 亿里程碑）：fedratinib（JAK2，骨髓纤维化），2019 FDA 获批 Inrebic。
• Juno Therapeutics（2018 年，约 $90 亿）：全资收购 Juno，获 CD19 CAR-T liso-cel/JCAR017（CD19 CAR-T）（2021 获批 Breyanzi）。
• Acceleron Pharma（2008–2019 年合作）：luspatercept 共同开发（激活素受体配体陷阱），2019 FDA 获批 β地贫；2021 Acceleron 被 默沙东 $115 亿收购（BMS 保留 Reblozyl 权益）。
• bluebird bio（多年合作）：bb2121/ide-cel（BCMA CAR-T）共同开发，2021 FDA 获批 Abecma（BMS 继承）。
• BMS 收购 Celgene（2019年1月–2019年11月）：$740 亿股票（每股 Celgene 换 1 股 BMS + $50 现金）；2019年8月 FTC 反垄断要求剥离 Otezla → 安进 以 $134 亿现金收购 Otezla 全球权益；2019年11月20日 收购完成，Celgene 退市。

基本财务信息

Celgene 为历史公司，仅披露至 FY2019（被收购年）Q3 合并前；下表列示被收购前最后两完整年度 + 当年（被收购年）口径。单位：亿美元（USD）。

主要产品收入（FY2018 Celgene 口径）：

公司年表