Iberdomide

新基原研（已被 BMS 收购）第二代 CELMoD（CRBN E3 连接酶调节剂），商品名 Zenbexus。2026年8月13日获 FDA 加速批准上市，联合达雷妥尤单抗和地塞米松（ZDd）用于既往至少接受过一线治疗（含蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）的多发性骨髓瘤成人患者。这是 FDA 批准的首款 CELMoD 药物，也是 R/R MM 领域首次基于 MRD 阴性完全缓解（CR）终点获批的药物。

机制

Iberdomide 结合 CRBN E3 泛素连接酶底物识别亚基，改变其底物特异性，诱导 IKZF1（Ikaros）/IKZF3（Aiolos）转录因子泛素化降解 → 直接杀伤 MM 细胞 + 活化 T/NK 细胞。对来那度胺和泊马度胺耐药的 MM 细胞仍有活性，且与达雷妥尤单抗具有协同作用。

定位

CELMoD 演进谱系：沙利度胺（一代 IMiD）→ 来那度胺（二代 IMiD）→ 泊马度胺（三代 IMiD）→ iberdomide（二代 CELMoD） → mezigdomide（三代 CELMoD，NDA 审评中，PDUFA 2027-05-13）。Iberdomide 对 CRBN 亲和力更强、降解 IKZF1/3 更彻底，在 Revlimid 耐药背景下仍有效。

关键临床试验：EXCALIBER-RRMM

• 试验编号：NCT04975997
• 设计：III 期、多中心、两阶段、随机、开放标签
• 人群：R/R MM，既往 1-2 线治疗（含 PI 和 IMiD），共 939 例随机
• 对照：ZDd（iberdomide 1 mg + 达雷妥昔单抗/透明质酸酶-fihj + 地塞米松，n=207）vs DVd（达雷妥昔单抗 + 硼替佐米 + 地塞米松，n=213）
• 双主要终点：MRD 阴性 CR 率 + PFS（PFS 仍在随访中）
• MRD 阴性 CR 结果：41% vs 21%（95% CI: 34-48 / 15-27，p<0.0001），中位随访 16 个月
• 意义：R/R MM 领域首次以 MRD 阴性 CR 为批准终点；PFS 数据预计 2026 年下半年披露
• 突破性疗法：FDA 授予 Breakthrough Therapy designation
• Project Orbis：在 FDA Project Orbis 框架下多国同步审评

安全性

• 黑框警告：胚胎-胎儿毒性（妊娠禁忌，REMS 程序强制）、严重静脉和动脉血栓栓塞
• 中性粒细胞减少：90.2%（G3 30.9%，G4 53.4%）；发热性中性粒细胞减少 5.4%
• 感染：78.9%（G3 35.8%，G4 3.4%，致死性 2%）
• 严重不良反应：58.3%（肺炎 26% 最常见）
• 致死性不良反应：4.9%（脓毒症 1.5% 为唯一 >1 例）
• 因不良反应停药：7.8%
• 第二原发恶性肿瘤（SPM）：6.9% vs 对照组 4.9%
• 常见不良反应（≥20%）：上呼吸道感染 54%、疲劳 36%、肌肉骨骼痛 35%、肺炎 34%、腹泻 33% 等

给药

• 口服胶囊（0.75 mg、1 mg），每日一次，28 天周期第 1-21 天给药
• 与达雷妥昔单抗/透明质酸酶-fihj（皮下）和地塞米松联合
• ZENBEXUS REMS 程序强制（处方者和患者均需注册）
• 妊娠禁忌，育龄女性需两种避孕方式 + 定期妊娠检测

来源

• BMS 2026-08-13 新闻稿：FDA Grants Accelerated Approval to ZENBEXUS
• FDA 加速批准公告（2026-08-13）
• Lonial S, et al. EXCALIBER-RRMM: a phase III trial of iberdomide, daratumumab, and dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma. Future Oncol. 2025;21(14):1761-1769.
• ClinicalTrials.gov NCT04975997
• Drugs.com — Zenbexus 处方信息