斯鲁利单抗

产品速递：复宏汉霖（复星医药控股）自主研发的国产第二代 PD-1 单抗——全球首个且唯一获批用于一线 ES-SCLC 的 PD-1 单抗（2025年2月 欧盟 EC 批准，商品名 Hetronifly®），基于 ASTRUM-005 III 期（mOS 15.8 vs 11.1 月，HR 0.62，JAMA 2022）；国内已获批 5 项适应症（SCLC/鳞状+非鳞 NSCLC/食管鳞癌/MSI-H），2025 年在 12 个欧盟国家上市、7 国纳入报销，全球 40+ 国家获批，2026年2月 与卫材（Eisai）签订日本独家许可——复宏汉霖海外利润增长 200%+ 的核心引擎。

药物基本情况

• 药物机制：人源化 IgG4 抗 PD-1 单抗，阻断 PD-1/PD-L1 信号恢复 T 细胞抗肿瘤活性；S228P 铰链区突变降低 Fc 效应、减少 T 细胞耗竭。
• 药物定位：差异化卡位小细胞肺癌一线（SCLC 这一 20+ 年无系统创新领域），避开 NSCLC 红海。全球 K 药（PD-1）未在 ES-SCLC 一线拿到适应症，仅 PD-L1（atezo/dura）获批，本品是唯一 PD-1 类 ES-SCLC 一线获批。
• 用药方式：静脉输注，4.5 mg/kg Q3W（SCLC 一线与卡铂+依托泊苷联用，4-6 周期后单药维持）。

临床开发与注册

适应症布局和进展

• 小细胞肺癌一线是全球差异化锚点："全球首个且唯一 ES-SCLC 一线 PD-1"标签先在中国兑现、再到欧盟复制：SCLC 一线 20 余年缺乏系统创新，全球已获批的免疫 backbone 均为 PD-L1 类（atezolizumab/durvalumab），PD-1 单抗无一获批，K 药也在该线位缺位（本页口径）——这给了本品"唯一"的卡位空间。推进次序清晰：2022年3月 凭 ASTRUM-005（mOS 15.8 vs 11.1 个月，HR 0.62，JAMA 2022；3 年 OS 率 25.6% vs 8.6%）国内首批 ES-SCLC 一线，2025年2月 欧盟 EC 批准（Hetronifly®）并于当年实现 12 国上市、7 国报销，全球 40+ 国家获批。纵深上还有三步棋：局限期 SCLC 放化疗后巩固的 ASTRUM-013（PFS/OS 共同主要终点，预计 2028年5月 读出）把适应症从晚期前移；美国 III 期 ASTRIDE 直接头对头阿替利珠单抗+化疗（OS，预计 2027年12月 完成）瞄准最难的市场；日本桥接 II 期（24 周应答率，预计 2027年10月 完成）支撑 2026年2月 授予卫材后的日本商业化（SCLC 日本约 2.5 万新发/年，本页口径）。下一验证点是 ASTRIDE 与 ASTRUM-013 的读出——前者决定美国 NDA 可行性，后者决定 LS-SCLC 巩固治疗的空白市场归属。
• 非小细胞肺癌（鳞状/非鳞）与食管鳞癌是国内放量的基本盘：两大瘤种人群基数远大于 SCLC 但已是 PD-1 红海，本品的策略是用 III 期数据换医保准入与适应症数量。鳞状 NSCLC ASTRUM-004（mPFS 8.3 vs 5.1 个月，HR 0.55；mOS 19.7 vs 14.3 个月）2022年 获批，非鳞（ASTRUM-002/008 系列）2025年 获批，一线食管鳞癌 ASTRUM-007（mOS 15.3 vs 11.8 个月，HR 0.66）2025年 获批；欧盟侧鳞状 NSCLC 已获 CHMP 积极意见（2025年12月），是欧盟第四项适应症。该簇下一验证点是欧盟鳞状 NSCLC 正式获批与各国报销落地，属于存量适应症的区域扩张，决定海外利润的斜率。
• MSI-H 实体瘤、一线结直肠癌与慢乙肝探索是期权性质：MSI-H 实体瘤凭 ASTRUM-010 单臂 II 期 2025年 获批，跟随 pan-tumor 路径；一线转移性结直肠癌 II/III 期（联合贝伐珠单抗+XELOX，主要终点 PFS，预计 2026年12月 读出）若阳性将首次把本品带入免疫联合的大人群瘤种；慢性乙型肝炎 II 期登记状态 UNKNOWN，不视为活跃注册项目。这一层当前不进入当期估值，但决定峰值上限。

临床开发策略总结：先选 SCLC 这一 20 余年无系统创新的稀缺战场建立"唯一 PD-1"标签，以中国首批换现金流、欧盟首批换全球背书；国内用鳞状 NSCLC、食管鳞癌、MSI-H 等适应症在红海中维持规模；海外不整体授权——欧洲自建 12 国商业化网络，美国走头对头 III 期，日本桥接后交给卫材，以稀缺适应症的上市速度换全球标签，再用区域深耕消化大适应症的价格竞争。

产品适应症开发进展跟踪表格

主要临床试验信息

自主临床：截至2026年8月16日，复宏汉霖作为原研方自主推动14项需重点跟踪的临床试验，其中临床三期10项、临床二/三期2项、临床二期2项，覆盖一线食管鳞癌（ASTRUM-007）、一线鳞状与非鳞状 NSCLC（ASTRUM-004 等）、一线广泛期 SCLC（ASTRUM-005 与美国头对头 ASTRIDE）、局限期 SCLC 放化疗后巩固（ASTRUM-013）、围手术期胃癌与早期 TNBC、一线转移性结直肠癌、MSI-H/dMMR 实体瘤（ASTRUM-010）、日本桥接 ES-SCLC 及已撤回登记的晚期宫颈癌与肝细胞癌等患者人群。

自主临床试验信息跟踪

合作方临床：截至2026年8月16日，未检索到海外合作方Intas→Accord Healthcare（欧洲）；卫材（日本）符合当前重要性口径的注册性或关键临床试验。

合作方临床试验信息跟踪

关键临床证据解读

小细胞肺癌

• ASTRUM-005（III 期，一线 ES-SCLC，核心注册研究）：联合化疗 vs 化疗，mOS 15.8 vs 11.1 月（HR 0.62，p<0.0001）——全球首个 OS 显著获益的 PD-1 + 化疗在 ES-SCLC 一线的 III 期。结果发表于 JAMA 2022。2024 ELCC 长随访更新：3 年 OS 率 25.6% vs 8.6%。

非小细胞肺癌

• ASTRUM-004（III 期，一线鳞状 NSCLC）：联合化疗 vs 化疗，mPFS 8.3 vs 5.1 月（HR 0.55），ORR 78.3% vs 61.4%；2024年 更新 mOS 19.7 vs 14.3 月。

主要适应症证据

• ASTRUM-007（III 期，一线食管鳞癌）：联合化疗 vs 化疗，mOS 15.3 vs 11.8 月（HR 0.66），不劣于现有标准方案。

安全性与治疗负担

• 安全性：≥3 级 TRAE 约 64%（联合化疗，与同类相当）；irAE 谱与 信迪利单抗 等同代国产 PD-1 相近。

综合评价

• 综合评价：SCLC 一线 OS 显著获益 + 欧盟首批是本品最大差异化；鳞状 NSCLC/食管鳞癌巩固国内基本面。

未来临床催化剂（预期）

1. 2026年（具体时间待定）：LS-SCLC ASTRUM-013 预计进入数据读出窗口，重点观察 PFS、OS 和放化疗背景下的安全性。
2. 预计2026年12月30日：NCT04547166预计完成或达到主要终点，重点观察一线转移性 结直肠癌；主要终点为 PFS。
3. 预计2027年10月31日：NCT06812260预计完成或达到主要终点，重点观察一线 ES-SCLC 日本桥接研究。
4. 预计2027年12月31日：NCT05468489预计完成或达到主要终点，重点观察一线 ES-SCLC 美国头对头研究；主要终点为 OS。
5. 预计2028年5月30日：NCT05353257预计完成或达到主要终点，重点观察局限期 SCLC；主要终点为 PFS、OS。

公司产品组合和企业间竞争

• 复宏汉霖肿瘤组合：斯鲁利单抗（PD-1）+ 曲妥珠单抗（HER2 生物类似药）+ HLX22（HER2 单抗，国际 III 期）+ HLX43（PD-L1 ADC，深度报告核心催化剂）+ HLX42（EGFR ADC）——"PD-1 + 生物类似药 + ADC"复合矩阵；HLX10 + HLX26（LAG-3）+ 化疗在 1L NSCLC 探索。
• SCLC 一线竞争：
  • 阿替利珠单抗（Tecentriq®，罗氏）：PD-L1，IMpower133 OS 12.3 月。
  • 度伐利尤单抗（Imfinzi®，AZ）：PD-L1，CASPIAN OS 13.0 月（± tremelimumab）。
  • 本品优势：唯一 PD-1 单抗 + 化疗在 SCLC 一线 OS 显著获益（mOS 15.8 月最长），价格优于进口 PD-L1。
• 国内 PD-1 同业：信迪利单抗（信达）、卡瑞利珠单抗（恒瑞）、特瑞普利单抗（君实，2023 美国获批鼻咽癌）、替雷利珠单抗（百济，2024 美国获批）——本品靠 SCLC + 欧盟出海差异化。

商业化历程

销售峰值

• 峰值预测：¥25-40 亿元（待核实）——国内 5 项适应症稳态 + 欧盟 12 国放量 + 东南亚/印度/日本（卫材）等 40+ 国家销售。海外利润率显著高于国内。2030E 峰值。
• 对标：阿替利珠单抗全球峰值约 40 亿美元（含 SCLC/NSCLC 等多适应症）。

授权与合作（BD）

• 全球权益：复宏汉霖 持有全球权益（复星医药控股）。
• 欧盟：复宏汉霖直营（非授权），已建立 12 国商业化网络。
• 日本：2026年2月 与卫材（Eisai）签订日本独家许可协议，授权卫材在日本商业化 Hetronifly®——SCLC 在日本有约 2.5 万新发/年，卫材肿瘤销售能力强。
• 东南亚/新兴市场：印尼 Kalbe Farma、印度 Dr. Reddy's 等区域 License-out。
• 全球获批：截至 2025 年底已在 40+ 国家获批（含中国/欧盟/英国/印尼/柬埔寨/泰国/马来西亚/新加坡/印度等）。

里程碑和催化剂

• 2025年 已兑现：
  • 2月 欧盟 EC 批准 ES-SCLC 一线（全球首个 PD-1 获批该适应症）；
  • 12 国上市、7 国报销（德/意/西/奥/丹/爱/瑞）；
  • 12月 CHMP 对鳞状 NSCLC 给积极意见（欧盟第四项适应症）；
  • H1 海外利润激增 200%+。
• 未来 6-24 个月催化剂：
  • 2026：卫材日本商业化启动；
  • 2026：欧盟鳞状 NSCLC 获批；LS-SCLC（ASTRUM-013）数据读出；
  • 2026-27：欧盟更多国家报销落地；美国 NDA 进展（待明确）。
• 多空逻辑：
  • 多：SCLC 全球唯一 PD-1、欧盟首批 + 12 国快速渗透、卫财日本加持、海外利润率高；
  • 空：国内 PD-1 价格战、K 药若后续在 SCLC 获批竞争加剧、美国 NDA 时间表不明。
• 风险：医保降价、海外商业化执行不及预期、新生代双抗/ADC 替代。

产品年表