鼻咽癌
一句话：EBV 相关的头颈癌，中国（特别是华南/广东）全球最高发——放疗可治愈早期，PD-1 + 化疗为晚期新标准（CAPTION-1/CONTINUUM）。
症状与转归
- 典型症状：鼻塞/涕血（晨起回吸性血痰——特征性）、颈部肿块（颈淋巴结转移，常为首发症状，上部颈链）、耳鸣/听力下降（咽鼓管阻塞）、头痛/脑神经麻痹（颅底侵犯——V/VI 最常见）。
- 患者感受与生活质量：颈部肿块和涕血致焦虑；放疗副作用（口干/吞咽困难/听力损伤/颞叶坏死）长期影响生活质量。
- 病程与发展：NPC 对放疗和化疗高度敏感——早期（I–II 期）放疗治愈率 >90%；局部晚期（III–IVA）需诱导/同步放化疗；转移性需全身治疗。
流行病学
中国（2022）
| 指标 | 合计 | 男性 | 女性 |
|---|---|---|---|
| 新发 | 5.10万 | 3.61万 | 1.49万 |
| 死亡 | 2.56万 | 1.84万 | 0.72万 |
中国（华南/广东/广西）全球最高发（"广东癌"）。EBV 强相关（>95% 非角化型）。
疾病诊断、患者群划分、临床有效性指标
疾病诊断
- 鼻咽镜 + 活检：确诊金标准。
- EBV DNA：血浆 EBV-DNA 载量——关键预后和监测标志物。
- MRI：鼻咽/颅底/颈部——评估浸润范围和淋巴结。
- PET-CT：远处转移评估（III 期以上）。
患者群划分
按分期（AJCC 第 8 版）：
| 分期 | 治疗 | 5年生存 |
|---|---|---|
| I | 单纯放疗 | >90% |
| II | 放疗 ± 同期化疗 | ~85% |
| III–IVA | 诱导化疗 → 同步放化疗 ± PD-1 | ~70–80% |
| IVB/复发/转移 | 化疗 + PD-1 | 变异大 |
临床有效性指标
- OS/PFS（CONTINUUM/CAPTION-1 PD-1 联合试验）。
- EBV-DNA 清除：疗效监测。
疾病簇和相关疾病
治疗范式
- 早期（I–II）：调强放疗（IMRT）——技术进步显著降低副作用。
- 局部晚期（III–IVA）：诱导化疗（GP/TGP）→ 同步放化疗；PD-1 + 诱导/同步（CONTINUUM，卡瑞利珠/信迪利——III 期阳性）。
- 转移/复发：化疗 + PD-1（帕博利珠/卡瑞利珠/信迪利）；后线化疗。
药物研发前沿
- PD-1 前移：从转移性 → 局部晚期诱导/同步（CONTINUUM/CAPTION-1 确认获益）。
- EBV 特异性免疫治疗：EBV-CTL 过继免疫（T 细胞治疗）。
- EBV 疫苗：预防性/治疗性探索。
- ADC：Nectin-4/HER2 ADC 探索。
- 精准 EBV-DNA 监测：指导治疗降阶/升阶。
- LAG-3联合：LBL-007（LAG-3单抗）联合替雷利珠单抗和化疗的一线早期数据由维立志博披露ORR 83.3%、中位PFS 15.0个月。该信号尚需注册性随机研究确认，不能与不同入组和随访的PD-1试验直接横比。
疾病投资前瞻
- 患者群规模：中国年新发 5.10 万（华南高发）——中等大小但 PD-1 密集布局。
- 未满足需求：放疗后遗症（口干/听力/颞叶）、局部晚期复发、转移性预后差。
- 创新突破方向：PD-1 前移至局部晚期、EBV 特异性 T 细胞、EBV-DNA 精准降阶。
- 患者漏斗：鼻塞涕血/颈肿块 → 鼻咽镜活检 + EBV-DNA → MRI 分期 → 放化疗 ± PD-1。
一句话综述：NPC 投资看 PD-1 前移至局部晚期（CONTINUUM 范式）+ EBV 特异性免疫治疗 + EBV-DNA 精准降阶——EBV 相关的"广东癌"，放疗高度敏感但 PD-1 为晚期/局部晚期增量。