宫颈癌

一句话：宫颈癌是由持续高危 HPV 感染驱动、可通过疫苗和筛查大幅预防的恶性肿瘤；2022 年全球约 66 万新发、35 万死亡，疾病负担高度集中于筛查与治疗资源不足地区。

症状与转归

早期表现： 癌前病变和早期宫颈癌常无症状；接触性出血、经间期或绝经后出血、异常阴道排液是典型就诊线索。局部晚期可出现盆腔痛、下肢水肿、肾积水及膀胱或直肠受累症状。

自然病程： 持续高危 HPV 感染经宫颈上皮内病变进展至浸润癌通常需要多年，为疫苗、HPV 检测和癌前病变治疗提供窗口。淋巴结和远处转移显著降低长期生存。

流行病学

全球负担： WHO/IARC 估计 2022 年全球约 66 万新发和 35 万死亡，约 94%死亡发生在中低收入国家。高危 HPV 感染是几乎所有宫颈癌的必要病因背景。

中国负担： 中国国家癌症中心估计 2022 年约 11.93 万新发、3.97 万死亡；与全球模型数据可能因登记覆盖和估计方法产生差异。

量化解读： 90-70-90 是 2030 年过程目标，不代表单一国家已经达标；投资测算应分别考虑疫苗、筛查、癌前病变治疗和浸润癌治疗四个不同分母。

疾病诊断、患者群划分、临床有效性指标

疾病诊断

确诊路径： 异常 HPV/细胞学筛查后行阴道镜和活检；浸润癌必须病理确诊。盆腔 MRI、胸腹部 CT 或 PET/CT 用于局部分期、淋巴结和远处转移评估。鳞癌最常见，腺癌及神经内分泌癌需单独处理。

患者群划分

按分期： 早期可手术、局部晚期需根治性同步放化疗、复发/转移期。按生物标志物： 复发转移期评估 PD-L1 CPS、MSI/MMR、TMB 等；HER2 等新靶点主要用于特定组织学或临床试验分层。

临床有效性指标

早期/局晚期： 无病生存（DFS）、无进展生存（PFS）、总生存（OS）、局部和远处复发。复发转移期： ORR、缓解持续时间、PFS、OS、症状与生活质量；治疗相关瘘、出血、神经毒性和免疫不良事件是关键安全指标。

疾病簇和相关疾病

妇科肿瘤簇： 与 子宫内膜癌、卵巢癌共享部分治疗平台，但病因、筛查和分期路径不同。宫颈癌的 HPV 可预防属性与子宫内膜癌的代谢/分子分型属性不能混用。

治疗范式

量化解读： KEYNOTE-A18 纳入 1,060 例高危局部晚期患者；FDA 2024 的批准范围聚焦 FIGO 2014 III–IVA期与放化疗联用，不能泛化至全部早期宫颈癌。复发转移期的治疗序列需按既往免疫治疗暴露重新评估。

免疫治疗： 帕博利珠单抗在不同场景的适应证依赖分期、联用方案或生物标志物。放疗时程和近距离治疗质量仍是局部晚期治愈路径的基础，不能由系统治疗替代。

药物研发前沿

抗体偶联药物： 替索单抗维多汀验证了组织因子 ADC 的后线价值；后续重点是前移、联合免疫治疗及降低眼部和出血毒性。HER2、TROP2 等 ADC 需在宫颈癌特定组织学和表达阈值中验证。

免疫与治疗性疫苗： PD-1/PD-L1 联合放化疗、双免疫或治疗性 HPV 疫苗是主要方向。试验需要区分治愈性局部晚期与不可治愈复发转移场景，避免仅用 ORR 推断治愈获益。

疾病投资前瞻

市场结构： 预防端患者覆盖广但价格和公共支付敏感；治疗端患者量较小但分层和联合强度高。筛查不足地区可能呈现晚期患者多、支付能力弱的结构性矛盾。

价值判断： 局部晚期项目应证明 PFS/OS 且不破坏放疗完成度；后线产品需在既往免疫治疗患者中保持疗效并降低严重毒性。HPV 疫苗覆盖和筛查提升会长期改变发病分期结构，应纳入远期市场模型。

一句话综述：宫颈癌投资应同时观察预防与筛查对患者结构的长期重塑、免疫治疗前移及复发后 ADC 的序列价值。

Sutro管线连接

STRO-004是正在Phase 1剂量递增的DAR8 exatecan TF ADC，宫颈癌属于官方basket范围。Tivdak已经建立TF在复发/转移宫颈癌的临床基准；STRO-004截至2026-05-14尚无宫颈癌患者结果，临床前50 mg/kg NHP HNSTD不能视作人体治疗窗优于Tivdak。

Crescent管线连接

CR-001的ASCEND Phase 1/2包含宫颈癌队列，但尚未披露该队列入组或响应。应按PD-L1、组织学、既往放化疗/免疫/贝伐珠单抗和出血/瘘风险分层；PD-1与VEGF双靶点的机制依据不能替代CR-001本品在复发转移宫颈癌中的人体证据。