度普利尤单抗

一句话投资定位：再生元原研、赛诺菲/再生元共同开发的全球首个抗 IL-4Rα 单抗，是 2 型（Th2）炎症的奠基级平台药；横跨特应性皮炎/哮喘/CRSwNP/EoE/CSU/COPD 六大适应症，2025 年全球销售 $178 亿（合并口径），正冲击全球 Top10 处方药。GSK 无权益，本页作为 GSK 呼吸/免疫核心竞品（vs 美泊利珠单抗）建立参照。

药物基本情况

• 药物机制：dupilumab 以高亲和力结合 IL-4Rα 胞外域，空间阻断其与 IL-4（I 型受体侧）及 IL-13Rα1（II 型受体侧）的组装 → 同时关停 IL-4 与 IL-13 双信号 → 下游 JAK1/JAK3–STAT6 失活 → 抑制 Th2 分化、B 细胞 IgE 类别转换、嗜酸性粒细胞募集、黏液过度分泌与组织重塑。
• 药物定位：① 2 型炎症广谱平台药——一靶覆盖六大适应症，是 IL-4Rα 通路 first-in-class；② vs 同通路（IL-5/IL-5R）：IL-5 仅精准压制嗜酸性粒细胞，Dupixent 关闭上游更广 Th2 通路，覆盖 Type 2 哮喘/COPD/AD/CRSwNP 全谱；③ vs 上游 TSLP：tezepelumab 更上游（覆盖 Type 2 + 非 Type 2），但临床数据与适应症广度不及 Dupixent；④ GSK 比较：GSK 的 美泊利珠单抗（IL-5）覆盖窄但 COPD 适应症同步获批，正面竞争 Dupixent 在 Type 2 COPD 的增量市场。
• 用药方式：皮下注射；成人 300 mg 负荷（首剂 600 mg）后 300 mg q2w；6 月龄–17 岁按体重阶梯给药；预充式注射笔提升依从性。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• LIBERTY-AD SOLO（III 期，AD）：16 周 EASI-75 应答率 51%（pooled） vs 安慰剂 15%（Simpson et al. NEJM 2016）；52 周持续应答；起效时间显著快于传统免疫抑制剂。
• LIBERTY-ASTHMA QUEST（III 期，哮喘）：急性加重年率降低 48%，FEV1 改善 130–230 mL；对 EOS≥300 与 Type 2 标志物升高人群获益最深。
• BOREAS/NOTUS（III 期，COPD Type 2）：vs 安慰剂急性加重年率降低 30%（BOREAS）/ 34%（NOTUS），肺功能改善 80–150 mL——2024 FDA 首批 COPD 生物疗法，打开第三大市场。
• 安全性差异化：结膜炎是 Dupixent 特征性 AE（vs 安慰剂显著升高），机制与局部 IL-13 信号下调导致泪腺稳态改变相关；注射部位反应、疱疹病毒感染轻度升高；无黑框警告（vs JAK 抑制剂）是其相对口服小分子的关键优势。
• 综合评价：Dupixent 在 2 型炎症的适应症广度与长期安全性数据构成了"平台药"差异化基石；COPD 获批使其从皮肤/呼吸进入"呼吸三联"格局，与 美泊利珠单抗 在 COPD 形成正面卡位（后者更精准 EOS-high 亚组）。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司（赛诺菲/再生元）布局：赛诺菲（北美以外权益）+ 再生元（北美权益、原研方）共同商业化，是两家公司的绝对增长引擎；适应症拓展策略明确——以 AD 立足，向呼吸（哮喘/COPD）、消化（EoE）、皮肤（PN/CSU/BP）持续横向延伸；下一代管线布局 itolizumab（CD6）、amlitelimab（OX40L）等拓展更上游/更广 Th2 通路。
• 重点竞争企业：
  • GSK：美泊利珠单抗（IL-5）+ depemokimab（长效 IL-5）覆盖 EOS-high 亚组；COPD 同步获批形成正面卡位，但适应症广度远不及 Dupixent。
  • 阿斯利康/安进：tezepelumab（TSLP，更上游但单适应症）+ benralizumab（IL-5Rα）。
  • 诺华/罗氏：omalizumab（IgE，CSU/哮喘老药）—— Dupixent 在 CSU 适应症直接挤压其份额。
  • 国产：康诺亚 CM310（stapokibart，NDA）、康方 AK120、智翔 GR-1802 等密集跟进，瞄准进口替代。
• 竞争格局展望：Dupixent 在 IL-4Rα 单抗领域未来 3–5 年仍将主导（数据壁垒 + 适应症广度 + 安全性无黑框）；COPD 是与 美泊利珠单抗 直接竞争的最大增量市场，EOS-high 亚组（Dupixent + Nucala 均获批）将成价格与渠道决战点；国产 IL-4Rα 单抗 2026 后陆续上市，将率先在 AD 形成 PD-1 式价格战。

监管注册与商业化

销售峰值

• AI 全球峰值预测：€150–170 亿（COPD + CSU + 大疱性类天疱疮等新适应症叠加，2028–2030 达峰）；标"待核实"。
• 重点对标产品：美泊利珠单抗 2025 全球 £2.9 Bn（GSK 口径，IL-5 通路精准但天花板远低于 IL-4Rα）；Keytruda 2024 $25 Bn（Dupixent 是冲击 Top10 的非肿瘤生物药代表）。

药品商业化收入

年度全球销售（分账公司与地区拆分）

单季度全球销售（分账公司与地区拆分）

>/≥/</≤/≈/区间为公司原披露的非精确值，仅在表中保留，不作为精确点连线。

ᴿ = 该期数值被后出的报表重述，表内显示最新说法，原说法保留可查： - 全球 2026-Q2：现值 ≈6000.0（-07-30）重述自 ≈4600.0（-07-30）

授权与合作（BD）

• 全球权益：再生元（原研）与赛诺菲 2007 年达成全球共同开发与商业化协议；赛诺菲负责北美以外、再生元负责北美；利润五五分成。GSK 历史上无权益（早期 SKB/GSK 与 Regeneron 有合作但 Dupixent 不在 GSK 权益范围）。
• 授权和合作历程：2007 Regeneron–Sanofi 全球合作（含 Dupixent 在内的 IL-4Rα 项目）；2024 双方进一步延伸至 itolizumab（CD6，IBM-AI 收购 Alumis 后续作）。

里程碑和催化剂

• 2026：COPD 全球推广（最大增量），CSU 全球商业化铺开；中国达必妥持续放量与适应症拓展。
• 2026–2027：大疱性类天疱疮（BP）、过敏性真菌性鼻窦炎（AFRS）、慢性自发性瘙痒等新适应症读出/申报。
• 多空逻辑：看多——COPD 巨大市场、CSU 获批、平台药持续扩张；看空——2030 前后专利到期面临国产与生物类似药挑战、IL-4Rα/TSLP 双抗（信达 IBI3002 等）争夺难治亚组。
• 风险：结膜炎 AE 限制部分患者依从性；长期免疫抑制的安全性长尾信号（带状疱疹等）。

产品年表