带状疱疹

一句话：水痘-带状疱疹病毒（VZV）潜伏再活化导致的单侧皮节性水疱性皮疹，伴急性神经痛；最严重并发症为带状疱疹后神经痛（PHN）——持续数月至数年的神经病理性疼痛，老年/免疫缺陷人群发病率显著升高；Shingrix（GSK 重组 gE + AS01B 佐剂疫苗，2017 FDA 批准）以 >90% 保护效力彻底颠覆了带状疱疹预防格局。

症状与转归

• 前驱期（皮疹出现前 1–5 天）：单侧皮节区域感觉异常、刺痛、灼痛、瘙痒、轻度发热、不适。
• 急性期（皮疹期，7–10 天）：单侧、皮节分布（胸段 T3–L2 最常见，三叉神经 V1 分布次之）的红斑基础上的簇集性丘疹→水疱→脓疱→结痂；伴明显神经痛（针刺/烧灼/电击样）。
• 恢复期（2–4 周）：皮损结痂脱落，可遗留瘢痕与色素沉着；多数患者神经痛在 1–3 月内缓解。
• 并发症：① 带状疱疹后神经痛（PHN）——皮疹愈合后持续 ≥3 月的神经病理性疼痛，最常见、最严重并发症；老年（>60 岁）发生率 10–15%，可持续数月至数年，严重影响睡眠、情绪与生活质量；② 眼部带状疱疹（HZO）——三叉神经 V1 分布（10–20%），可致角膜炎、葡萄膜炎、视力丧失；③ Ramsay Hunt 综合征——面神经膝状神经节受累，面瘫+耳痛+外耳道水疱；④ 播散性带状疱疹（免疫缺陷者）——全身性皮疹伴内脏播散；⑤ 中风/脑血管并发症（V1 带状疱疹增加同侧中风风险）；⑥ 运动神经病变（皮节对应肌群无力）。
• 对患者的影响：急性期疼痛常剧烈（神经病理性）；PHN 是慢性疼痛主要病因之一，伴抑郁、失眠、社会功能受损。

流行病学

• 发病率（全球）：欧美 ~3–4/1000 人年，一生中约 1/3 人口会发生带状疱疹；中国 ~3–5/1000 人年（待核实）。
• 年龄分布：50 岁后发病率显著上升——50–59 岁 ~4/1000 人年，70+ ~10/1000 人年；>85 岁人群中 ~50% 经历过至少一次带状疱疹。
• PHN 发生率：所有 HZ 患者 10–15%；>60 岁 20–30%；>80 岁 ~35%（待核实）。
• 风险因素：① 年龄（最重要）；② 免疫缺陷（HIV、肿瘤化疗、器官移植、免疫抑制剂）；③ 慢性疾病（糖尿病、CKD）；④ 女性（略高于男性）；⑤ 白人（略高）；⑥ COVID-19 后（机制尚不明）。
• 复发：免疫正常者复发率 ~6%；免疫缺陷者更高。
• 趋势：人口老龄化 + 免疫缺陷患者生存期延长 → 全球带状疱疹负担持续上升（待核实）。

疾病诊断、患者群划分、临床有效性指标

疾病诊断

• 典型诊断（临床）：单侧皮节分布的簇集性水疱 + 神经痛即可临床诊断，无需实验室检查。
• 不典型病例/内脏播散：Tzanck 涂片（多核巨细胞）、PCR 检测 VZV DNA（金标准）、直接荧光抗体（DFA）、血清学（VZV IgM 升高）。
• 鉴别诊断：发疹前疼痛易误诊为心绞痛、胆绞痛、肾绞痛；皮疹需与单纯疱疹、接触性皮炎、丹毒鉴别。

患者群划分

• 按年龄：<50 岁（发生率低）、50–59 岁、60–69 岁、70+ 岁（PHN 高发，疫苗推荐重点人群）。
• 按免疫状态：免疫正常 vs 免疫缺陷（HIV/化疗/移植/免疫抑制剂）——后者播散性 HZ 与复发风险显著升高，Shingrix 在 18+ 免疫缺陷人群 2021 FDA 扩展批准。
• 按受累部位：胸腰段（最常见）、三叉神经 V1（HZO，眼科急症）、耳部（Ramsay Hunt）、播散性。
• 按并发症：无并发症 vs PHN vs 眼部/脑血管/运动并发症——决定治疗强度与药物选择。

临床有效性指标

• 疫苗临床试验（Shingrix）：主要终点——带状疱疹发生率（HZ 病例数/1000 人年，vs 安慰剂）；ZOE-50（≥50 岁）保护效力 97.2%，ZOE-70（≥70 岁）91.3%。
• 次要终点：PHN 发生率（Shingrix PHN 保护 ~91%）、Burden of Illness（BOI）评分、HZ 相关 QoL 评分。
• 急性治疗：皮疹愈合时间、疼痛 VAS 评分、PHN 发生率（90 天后持续疼痛）。

疾病簇和相关疾病

• 水痘（Varicella）：同一病毒（VZV）的原发感染——水痘痊愈后 VZV 潜伏于背根神经节，再活化即为带状疱疹。两者共享 VZV 病原但临床表型完全不同。
• 单纯疱疹（HSV-1/HSV-2）：同为 α-疱疹病毒科，沿感觉神经潜伏，再活化形成簇集性水疱；与 HZ 鉴别在于部位（HSV 多口唇/生殖器，HZ 单侧皮节）。
• 神经病理性疼痛：PHN 与糖尿病周围神经病变、三叉神经痛、化疗诱导神经病变同属神经病理性疼痛——机制相似（中枢敏化 + 外周神经损伤），治疗药物重叠（加巴喷丁、普瑞巴林、三环类抗抑郁药）。
• 眼部带状疱疹（HZO）：与眼科疱疹（HSV 角膜炎）共享部分鉴别与并发症谱。

治疗范式（仅写在最细分页面）

急性带状疱疹（72 小时内启动最佳）：

• 抗病毒治疗（一线）：① 伐昔洛韦 1000 mg tid × 7 天；② 泛昔洛韦 500 mg tid × 7 天；③ 阿昔洛韦 800 mg 5 次/日 × 7 天（首选伐昔洛韦/泛昔洛韦，依从性更优）——72 小时内启动可缩短皮疹愈合、降低 PHN 风险。
• 急性疼痛管理：① 对乙酰氨基酚/NSAIDs（轻中度）；② 加巴喷丁/普瑞巴林（中重度神经痛）；③ 阿片类（短期，重度）；④ 三环类抗抑郁药（夜间疼痛）；⑤ 糖皮质激素（泛发性/重症，缩短急性疼痛但不降低 PHN）。
• 眼部 HZO：眼科急症，立即抗病毒 + 局部糖皮质激素（角膜炎时）。
• PHN 治疗（已形成）：① 普瑞巴林/加巴喷丁（一线）；② 8% 辣椒素贴、5% 利多卡因贴；③ 三环类抗抑郁药；④ 阿片类（难治性）；⑤ A 型肉毒毒素注射（探索性）；多模式联合治疗。
• 预防：Shingrix（GSK 重组 gE + AS01B 佐剂）——50+ 人群两剂方案，>90% 保护效力，CDC 推荐所有 50+ 健康成人接种；18+ 免疫缺陷人群 2021 FDA 扩展批准。

用药结构变化：

• 2006–2017：Zostavax（默沙东减毒活疫苗）主导，效力仅 ~51% + PHN 保护 67%，且随年龄下降；
• 2017–：Shingrix 上市，>90% 效力彻底颠覆——Zostavax 2020 退市；
• 2020s：Shingrix 在中国（2019 上市，先在粤港澳大湾区，2023 扩展至全国）持续放量；扩展至 18+ 免疫缺陷高危人群。

药物研发前沿

分靶点/产品分析：

• VZV gE 抗原（疫苗）：
  • Shingrix（GSK）——重组 gE + AS01B 佐剂，>90% 保护效力，10 年持久免疫数据；推荐 50+ 全人群与 18+ 免疫缺陷；2025 全球销售 ~£40 亿（待核实）；2023 起在中国放量，是 GSK 疫苗板块核心增长引擎。
  • mRNA-1468（莫德纳）——mRNA 平台编码 VZV gE，III 期进行中（2024 起）；挑战 Shingrix 的剂次简化与 AE 优势，但 AS01B 佐剂护城河深厚。
  • SkyZoster（实时疫苗/中国）——减毒活疫苗，已在中国上市，保护数据待核实。
  • 北京绿竹生物/智飞生物（国产重组 gE）——中国国产 follow，III 期，瞄准中国渗透率低（<5%）的巨大增量市场。
• 急性治疗（抗病毒）：伐昔洛韦/泛昔洛韦仿制药主导，无重大创新；新型抗病毒（brincidofovir 等）针对耐药/免疫缺陷患者。
• PHN 治疗：新型钠通道阻滞剂（suzetrigine，Vertex 2024 FDA 批准）、大麻素（探索性）等是神经病理性疼痛的新一代候选。

重点临床指标：HZ 发生率（疫苗 Ph3 主要终点）、PHN 发生率、VAS 疼痛评分、QoL 评分、AE（注射部位、发热、GBS 监测）。

疾病投资前瞻

患者群规模：全球 50+ 人口 ~3 亿（中国 ~5 亿），一生中 ~1/3 会发生带状疱疹 → 累计>1 亿患者池；PHN 发生率 10–15%（老年更高）→ >1000 万 PHN 患者。 未满足需求：① 疫苗渗透率低——欧美 <30%、中国 <5%，是 Shingrix 未来 3 年主要放量空间；② PHN 治疗困难——现有药物（普瑞巴林/三环类/阿片）疗效有限 + 副作用大，新型钠通道阻滞剂（suzetrigine）是突破口；③ 免疫缺陷人群带状疱疹负担重、需安全疫苗。 药物潜在突破：① Shingrix 中国/亚洲放量 + 扩展至 40–49 岁；② mRNA 疫苗（莫德纳 mRNA-1468）简化剂次；③ PHN 新机制（suzetrigine、大麻素）；④ RSV + HZ + 流感多价呼吸道联合疫苗。 重点投资方向：Shingrix（GSK）是当前最确定的增长引擎；中国国产 follow（北京绿竹/智飞）瞄准渗透率低的增量；mRNA 平台与多价联合疫苗是下一代方向。

一句话综述：带状疱疹是老龄化社会中持续增长的公共卫生负担，Shingrix（GSK）以 >90% 保护效力主导预防市场，2025 年 ~£40 亿销售且中国/新兴市场渗透率仍低（<5%），未来 3 年看点是全球放量+扩展适应症+多价联合疫苗；投资落点是 GSK 疫苗板块的稳健增长与中国国产 follow 的差异化空间。