静脉血栓栓塞症
一句话：VTE 包括深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE），是全球第三大常见心血管疾病，利伐沙班（利伐沙班，拜耳/J&J）等 DOAC 是一线治疗。
症状与转归
- DVT：单侧下肢肿胀、疼痛、发热、皮色暗红；可并发 PE（致命）或慢性血栓后综合征（PTS，下肢慢性溃疡与水肿）。
- PE：突发呼吸困难、胸痛、咯血、晕厥、心率加快；大面积 PE 可致心搏骤停、猝死。
- 慢性阶段：PTS（DVT 后综合征）、CTEPH（慢性血栓栓塞性肺动脉高压）为远期并发症。
流行病学
全球年发病率 100–200/10 万（约 1,000 万/年新发病例）；中国年发病率约 50–100/10 万（~70 万/年），低于欧美但随老龄化与诊断率提升而上升。VTE 复发率高（5 年累计 ~30%）；癌症相关 VTE（CAT）占 VTE 总量 ~20%。风险因素：手术（骨科大手术、肿瘤手术）、癌症、长期制动、妊娠、口服避孕药、肥胖、遗传性易栓症（Factor V Leiden、抗凝血酶缺乏）。
疾病诊断、患者群划分、临床有效性指标
疾病诊断
D-二聚体（敏感性高，阴性排除）、下肢加压超声（CUS）诊断 DVT、CT 肺动脉造影（CTPA）诊断 PE、V/Q 扫描（造影禁忌）、Wells 评分（临床概率）。PE 风险分层：PESI/sPESI 评分（低危可门诊治疗）。
患者群划分
- 近端 DVT vs 远端 DVT：近端（腘静脉及以上）需抗凝；远端（小腿）选择性抗凝；
- PE 高危（大面积）vs 中危（次大面积）vs 低危：高危考虑溶栓或取栓；中低危以抗凝为主；
- 诱因性 VTE vs 无诱因 VTE：无诱因 VTE 复发风险高，需延长抗凝；
- 癌症相关 VTE（CAT）：需 6 个月以上长期抗凝。
临床有效性指标
主要终点：复发性 VTE 率（6 个月/12 个月）、大出血（ISTH 标准）、全因死亡、净临床获益（有效性 + 安全性复合）。RECORD（rivaroxaban）、RE-COVER（dabigatran）、AMPLIFY（apixaban）、Hokusai-VTE（edoxaban）为 DOAC 在 VTE 的关键 Ph3。
疾病簇和相关疾病
VTE 与 AF（DOAC 主要适应症，机制不同但治疗方案相似）、缺血性卒中（动脉血栓，鉴别诊断）、CTEPH（VTE 远期并发症）、易栓症、癌症相关高凝状态属疾病簇。
治疗范式（仅写在最细分页面）
- 急性期（0–14 天）：DOAC 一线（rivaroxaban、edoxaban、apixaban、dabigatran）——单药口服，无需 LMWH 桥接（rivaroxaban/apixaban）或需 5 天 LMWH 引导（edoxaban/dabigatran）；华法林用于严重肾衰、抗磷脂综合征、孕妇等 DOAC 禁忌。
- 维持期（3–6 个月）：诱因性 VTE 抗凝 3 个月；无诱因 VTE 延长（6 个月至无限期）。
- CAT（癌症相关）：DOAC（rivaroxaban/apixaban）已超越 LMWH 成为一线（SELECT-D、ADVENT-VTE）。
- PE 高危：溶栓（阿替普酶）、导管取栓、外科取栓。
- 骨科手术 VTE 预防：DOAC（rivaroxaban、apixaban、dabigatran）是 RECORD Ph3 后的金标准。
药物研发前沿
分靶点分析：
- Factor Xa 抑制剂（DOAC）：rivaroxaban（拜耳/J&J）、Apixaban（BMS/辉瑞，Eliquis）、Edoxaban（第一三共，Lixiana/Savaysa）、Betrixaban（Portola，已退市）。DOAC 已取代华法林成为 VTE 一线。
- 凝血酶抑制剂（DOAC）：Dabigatran（BMS/Boehringer Ingelheim，Pradaxa）——直接凝血酶抑制剂。
- FXIa（下一代）：阿孙德西亚（拜耳）、Abelacimab（Anthos）、Milvexian（BMS/J&J）——旨在减少出血风险，VTE 预防 Ph3 进行中。
- LMWH：依诺肝素（Lovenox，赛诺菲）仍是 CAT 与孕妇的基础选择。
疾病投资前瞻
VTE 市场由 DOAC 主导，但 Xarelto/Eliquis 专利于 2024–2026 年陆续到期，仿制药将迅速侵蚀；下一代 FXIa 抑制剂（asundexian/abelacimab）若在"低出血抗栓"上验证，有望在 CAT、骨科 VTE 预防等细分人群取代 DOAC。中国 VTE 诊断率与抗凝率仍低，渗透空间大。
一句话综述：DOAC 是 VTE 治疗金标准，专利悬崖后仿制主导；FXIa 是有前景的下一代但 OCEANIC-AF 失败使靶点风险上升，VTE 预防是关键 Ph3 战场。