肺栓塞
一句话：下肢/盆腔深静脉血栓（DVT）脱落栓塞肺动脉，与 DVT 共同构成静脉血栓栓塞症（VTE）——可致命的急症（未治疗死亡率 30%）；DOAC（dabigatran、rivaroxaban、Eliquis）是治疗主流，溶栓用于大面积 PE。
症状与转归
- 症状：突发呼吸困难（最常见 ~75%）、胸痛（胸膜性 ~50%）、咯血、咳嗽、晕厥（大面积）；三联征（呼吸困难 + 胸痛 + 咯血） 仅 ~20%。
- 严重程度分级：大面积（血流动力学不稳定，休克/低血压，死亡率 >50%）、次大面积（右心功能不全或心肌标志物升高）、低风险（稳定）。
- 并发症：肺梗死、肺出血、右心衰竭、慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH，~1–4% 患者长期发生）。
- 转归：抗凝治疗 3–6 个月；复发风险视诱因；CTEPH 是长期并发症。
流行病学
- 患病率：VTE 全球年发病率 100–200/10 万；PE 约 60–120/10 万（约 VTE 一半）；美国 ~200,000–300,000 例/年；中国数据待核实。
- 死亡率：PE 30 天死亡率 ~10–30%（视严重程度），是第三大常见心血管死因（仅次于心梗与卒中）。
- 风险因素：同 DVT（手术、创伤、肿瘤、制动、妊娠、激素、易栓症）。
疾病诊断、患者群划分、临床有效性指标
疾病诊断
- CT 肺动脉造影（CTPA）：金标准影像——肺动脉充盈缺损。
- Wells 评分 + D-二聚体：临床概率评估，低 Wells + 阴性 D-二聚体可排除。
- 心电图、心脏标志物（BNP/NT-proBNP、肌钙蛋白）：评估右心负荷。
- 超声心动图：评估右心功能（次大面积/大面积分级）。
患者群划分
- 大面积（高危）PE：休克/低血压，需溶栓或取栓。
- 次大面积（中危）PE：右心功能不全或心肌标志物阳性，抗凝 + 密切监护（部分需溶栓）。
- 低风险 PE：稳定，抗凝 + 早期出院（部分 DOAC 单药门诊方案）。
临床有效性指标
- VTE 复发率（主要有效性）。
- 主要出血（主要安全性）。
- 全因死亡率、CTEPH 发生率（长期）。
疾病簇和相关疾病
- DVT（深静脉血栓）：PE 的主要来源（80%+ PE 来自下肢 DVT）。
- 肺动脉高压/CTEPH：PE 长期并发症，CTEPH 是可治性 PAH。
- 心房颤动：不同的血栓机制（左心房 vs 静脉），抗凝治疗策略相近。
- 静脉血栓栓塞症（VTE）：DVT + PE 统称。
治疗范式（细分页面）
- 急性期抗凝：DOAC 是一线——dabigatran（RE-COVER）、rivaroxaban（EINSTEIN-PE）、Eliquis（AMPLIFY）单一药物方案；LMWH 用于肿瘤相关/肾功能严重不全。
- 大面积 PE 溶栓/取栓：阿替普酶（alteplase，tPA）全身溶栓；Actilyse/Metalyse（tenecteplase）（BI）是改良 tPA（单次静脉推注，起效更快）；导管定向溶栓/取栓用于次大面积高危患者。
- 长期/维持抗凝：诱发型 3 个月；非诱发型 6 个月或长期；CTEPH 终生。
- CTEPH 治疗：肺动脉内膜剥脱术（PEA，可治愈）、riociguat（Adempas，sGC 刺激剂）、经皮肺动脉球囊成形术（BPA）。
药物研发前沿
- DOAC 标准化：在 PE 治疗中已取代华法林，单一药物方案（不需 LMWH 过渡，rivaroxaban/apixaban）。
- 溶栓剂改良：tenecteplase（Metalyse，BI） 单次推注 vs alteplase 1 小时输注，正在 PE 溶栓适应症拓展；desmoteplase（去氨普酶）等探索性药物。
- 下一代抗凝 FXIa：拜耳 asundexian、Anthos abelacimab（FXIa）在 PE 二级预防探索。
- 重点临床指标：VTE 复发率、主要出血、死亡率、CTEPH 发生率。
疾病投资前瞻
- 患者群规模：全球 PE 年发 ~60–120/10 万，美国 ~20–30 万/年，中国 ~100 万/年（待核实）；属于中等规模急症市场。
- 未满足需求迫切性：高——大面积 PE 死亡率仍 >50%；溶栓出血风险高；CTEPH 诊断/治疗不足。
- 药物潜在突破：① 更安全的溶栓剂（tenecteplase 单次推注）；② FXIa 抑制剂若证明更安全抗栓将颠覆；③ CTEPH 早期识别与药物干预。
- 重点投资方向：dabigatran、rivaroxaban、Eliquis、Actilyse/Metalyse（BI tenecteplase）、riociguat（拜耳，CTEPH）。
一句话综述：PE 是 VTE 的严重表现，DOAC + 选择性溶栓是主流；FXIa 与改良 tPA是下一代创新方向。