REGN7508 / REGN9933
一句话投资定位：Regeneron自主研发的两款机制互补的 Factor XI 单克隆抗体——REGN7508（催化域，更强效抗凝）与 REGN9933（A2 域，差异化机制），Phase 2 单次给药后REGN7508 优于依诺肝素、匹配艾乐妥（apixaban），正在启动广泛的 III 期项目（VTE 预防、房颤卒中预防、肿瘤相关血栓）。目标是验证 FXI 抑制可"解耦抗栓与出血风险"——下一代抗凝圣杯。
药物基本情况
- 药物机制：
- REGN7508（REGN7508Cat）：靶向 Factor XI 催化域，阻断 FXIa 活性及其被 FXIIa/凝血酶激活——设计为最大化抗凝效果。
- REGN9933（REGN9933A2）：靶向 FXI A2 域，通过不同机制抑制 FXI 功能。
- 两个抗体覆盖 FXI 的不同功能域，允许在不同患者群体中优化疗效/安全性。
- 药物定位：Factor XI 是"更安全抗凝"的热门靶点——理论上抑制 FXI 可预防病理性血栓（接触活化通路主导）而不影响生理性止血（组织因子通路主导），从而降低出血风险。现有 DOAC（利伐沙班、Eliquis 等）无法完全避免出血。
- 用药方式：皮下注射，单次给药即可维持长效抗凝（半衰期支持数周一次给药）。
临床开发与注册
| 适应症 | 注册阶段 | 临床信息 |
|---|---|---|
| VTE 预防（膝置换术后） | III 期（ROXI-APEX） | NCT06454630；REGN7508 vs 标准抗凝 |
| 房颤卒中/全身性栓塞预防 | III 期 | NCT07430956；REGN7508 + REGN9933 两个臂 |
| 肿瘤相关 VTE | III 期 | REGN7508 单独研究 |
关键临床数据解读
- Phase 2（The Lancet 2025）：两项开放标签 PK 替换试验，膝置换术后 VTE 预防——REGN7508 单次给药优于依诺肝素（ superiority）且匹配艾乐妥（apixaban）；REGN9933 也展现有意义的抗栓效果。安全性可接受。
- 关键意义：首批在手术 VTE 模型中证明 FXI 单抗可匹敌甚至超越现有标准抗凝的临床数据。