替索单抗

一句话投资定位：Genmab与 辉瑞（原 Seagen）合作开发的组织因子（TF）ADC，用于复发/转移性 宫颈癌；2021年 FDA 加速批准（2024年 innovaTV 301 阳性转常规批准）；2025 年欧/日获批——TF-ADC 赛道全球独家。

药物基本情况

• 药物机制：人源化抗 TF（组织因子） IgG1 抗体，通过可裂解 linker 偶联 MMAE（微管抑制剂，DAR 4）；TF 在多种实体瘤高表达（宫颈癌、卵巢癌、NSCLC、头颈癌等），介导血管生成、肿瘤侵袭和血栓形成；ADC 结合 TF 后内化释放 MMAE → 细胞周期阻滞（G2/M）+ 细胞毒 + 旁观者效应。
• 药物定位：宫颈癌二线+治疗，化疗/贝伐珠单抗/PD-L1 失败后；TF 是实体瘤广谱靶点，适应症拓展空间大。
• 用药方式：静脉输注，每 3 周一次。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• innovaTV 204（2020，Lancet Oncol）——批准依据：101 例 R/M 宫颈癌 2L+，ORR 24%（CR 7%），mDoR 8.3 月——显著优于历史化疗对照（ORR 约 5-15%，历史研究范围，年报未披露）。
• innovaTV 301（2024）——OS 阳性：tisotumab vedotin vs 研究者选择化疗（拓扑替康/长春瑞滨/吉西他滨/培美曲塞），主要终点 OS 改善（HR 0.70，mOS 11.5 vs 9.5m；试验论文）；2024年 FDA 转常规批准。
• 安全性：眼部毒性（结膜炎、角膜溃疡，需用类固醇眼药水预防）、周围神经病变、出血（TF 抗血栓功能被抑制）——需严格监测。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：辉瑞 ADC 矩阵（Seagen 收购获得）：Padcev（Nectin-4 ADC）+ Adcetris（CD30 ADC）+ Tivdak（TF ADC）；覆盖实体瘤多靶点。
• 重点竞争企业：
  • 阿斯利康（Lyparza/Imjudo）：宫颈癌免疫（PD-L1）。
  • 默沙东（Keytruda）：宫颈癌 PD-1 一线。
  • 其他 TF-ADC 探索：[[ всюду |国内同行]]等（待核实）。
• 竞争格局展望：宫颈癌市场不大（全球年新发约 60 万例、二线+可及约 3-5 万，均为流行病学/市场估算，年报未披露），但 TF 靶点适应症拓展空间大（卵巢癌/NSCLC/HNSCC）。

商业化历程

授权与合作（BD）

• 全球权益：原研 Genmab；Seagen（后被辉瑞收购）2021 年获得全球共同商业化权益；交易含首付 $1.8B（Genmab）+ 股权 + 里程碑。2024 年辉瑞/Seagen 收购完成后，Tivdak 商业化主体为辉瑞。

里程碑和催化剂

• 2026-2027：一线宫颈癌 III 期数据读出；卵巢癌/NSCLC 适应症拓展；眼部安全管理优化。

产品年表