艾帕洛利托沃瑞利单抗

一句话投资定位：齐鲁制药基于自研 MabPair™ 组合抗体技术平台（单一细胞系表达两种抗体）开发的 PD-1 × CTLA-4 双功能组合抗体（商品名"齐倍安®"，代号 QL1706）——全球首个获批上市的 PD-1/CTLA-4 双功能组合抗体（2024年9月 NMPA 批准用于复发或转移性宫颈癌）；2026年3月2日 QL1706-301 III 期一线宫颈癌达 PFS/OS 双主要终点（IDMC 评估，PD-L1 CPS<1 人群（占比 19.1%）也显示明确治疗获益），截至 2025 年底已惠及超 3 万名患者；同步拓展 NSCLC（EGFR-TKI 耐药）和 HCC 等大适应症。

药物基本情况

• 药物机制：QL1706 是两种单抗——抗 PD-1（iparomlimab，艾帕洛利单抗，IgG4 型）+ 抗 CTLA-4（tuvonralimab，托沃瑞利单抗，IgG1 型）——在同一细胞系中表达的"组合抗体"（MabPair™ 平台技术）。同时阻断 PD-1/PD-L1 与 CTLA-4/CD80/CD86 两条免疫检查点通路——解除肿瘤诱导的 T 细胞耗竭（PD-1）+ 增强 T 细胞 priming 阶段激活（CTLA-4）。逻辑链：双免疫检查点阻断 → T 细胞活化与耗竭解除协同 → 抗肿瘤免疫应答增强。
• 药物定位：全球首个获批上市的 PD-1/CTLA-4 双功能组合抗体（注意：康方卡度尼利单抗为双特异性抗体，技术路径不同；QL1706 为"组合抗体"——同一细胞系产两单抗，工艺成本与产能优势突出）。直接对标康方卡度尼利单抗（AK104，2022年6月获批宫颈癌）。2025年一线宫颈癌 III 期达主要终点（QL1706-301，492 例），NSCLC EGFR-TKI 耐药联合方案数据登上国际顶级期刊。
• 用药方式：静脉输注，每 3 周一次（5 mg/kg Q3W）；特殊人群无需调整剂量。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• DUBHE-C-204（II 期，一线宫颈癌）：QL1706 联合化疗±贝伐珠单抗一线治疗复发或转移性宫颈癌，57 例疗效分析——ORR 77.2%、DCR 98.2%。
• ESMO 2025 长期随访：截至 2025年3月24日，中位随访 36.6 个月——ORR 81%（47/58）、DCR 98%（57/58），与既往报告一致，持续缓解显著。
• QL1706-301（III 期，一线宫颈癌）：492 例随机双盲安慰剂对照多中心 III 期，达到主要研究终点——基于该结果，一线宫颈癌新适应症上市申请获受理。
• NSCLC EGFR-TKI 耐药：QL1706 联合贝伐珠单抗和化疗，首次系统评估该多模态免疫联合方案在 EGFR 突变 TKI 耐药 NSCLC 中的长期疗效和安全性，填补了该领域临床空白。
• 安全性差异化：QL1706 耐受性良好，安全性可控，未发现特别的安全性顾虑；特殊人群用药无需调整剂量。需重点关注免疫相关不良事件（irAE），包括甲状腺功能异常、皮疹、肝功能异常、间质性肺病等。

公司产品组合和企业间竞争

• 齐鲁 IO 组合：齐倍安®为创新药 IO 基石，构建"PD-1/CTLA-4 组合抗体+ADC+siRNA"多元创新平台。后续 6 款双抗/多抗在研（含 QLF31907 PD-L1×TBD 双抗等），共计 80+ 项 1 类创新药在研。
• 重点竞争企业：
  • 康方生物——卡度尼利单抗（AK104，PD-1/CTLA-4 IgG1 双抗，2022年6月获批宫颈癌），中国首个获批的双特异性 IO 抗体，QL1706 的直接竞品。康方 2025年一线宫颈癌全人群获批。
  • 阿斯利康——tremelimumab（抗 CTLA-4 单抗）+ durvalumab（抗 PD-L1）联合方案（"STRIDE"方案 HCC 一线）。
• 竞争格局展望：PD-1/CTLA-4 双抗/组合抗体是新一代 IO 平台，对标单药 PD-1 + CTLA-4 联用（毒性较高）；卡度尼利单抗先发优势在宫颈癌，QL1706 凭工艺平台优势 + 齐鲁商业化能力 + 一线 III 期达主要终点追赶。未来在 NSCLC/HCC 等大适应症的拓展决定天花板，EGFR-TKI 耐药 NSCLC 差异化路径值得关注。

商业化历程

销售峰值

• AI 全球峰值预测：约 20-40 亿元人民币（待核实）——PD-1/CTLA-4 双抗赛道对标卡度尼利单抗（康方预计峰值 50+ 亿元），QL1706 凭工艺成本优势有冲击潜力，但需在 NSCLC/HCC 大适应症取得突破。
• 重点对标产品：康方卡度尼利单抗2024 年销售约 13+ 亿元（待核实）。

授权与合作（BD）

• 全球权益：齐鲁制药自主研发，拥有 100% 中国权益；海外权益拓展尚未公开披露（待核实）。
• MabPair™ 平台：齐鲁自研组合抗体技术平台（单一细胞系表达两种抗体），为公司核心技术资产，支撑后续 6 款双抗/多抗管线。

里程碑和催化剂

• 2024-2025 已兑现：
  • QL1706-301 III 期（一线宫颈癌）达到主要研究终点，新适应症 NDA 已受理——继首获批后的重大里程碑；
  • ESMO 2025 公布宫颈癌长期随访（ORR 81%、DCR 98%，36.6 个月）+ 多瘤种数据；
  • NSCLC（EGFR-TKI 耐药）联合方案数据登国际顶级期刊。
• 2026 年已兑现（重大）：
  • 2026年3月2日：QL1706-301 III 期达 PFS/OS 双主要终点（IDMC 评估），PD-L1 CPS<1 人群（19.1%）明确获益——为医保谈判与新适应症获批奠定基础；
  • 截至 2025 年底齐倍安®已惠及超 3 万名患者（济南日报披露）。
• 未来催化剂：
  • 一线宫颈癌 NDA 获批（2026-27E）；
  • 医保谈判准入推进；
  • NSCLC 一线 III 期（DUBHE-Lung）数据读出；
  • HCC/肾癌/结直肠癌等拓展；
  • 海外授权（出海）。
• 多空逻辑：多头看全球首个组合抗体 + 工艺平台优势 + III 期 PFS/OS 双主要终点达成（含 PD-L1 CPS<1 全人群获益） + 大适应症拓展潜力；空头看竞品卡度尼利单抗先发优势 + IO 赛道内卷 + 国产 PD-1 价格战压力。
• 主要风险：大适应症数据失败/读出延迟、竞品持续挤压、医保降价、出海进度不确定。

产品年表