阿福塞替

一句话投资定位：来凯医药（2105.HK）从诺华引进的全球第二款进入注册 III 期的 pan-AKT 抑制剂（覆盖 AKT1/AKT2/AKT3，对标阿斯利康 capivasertib）—— AFFIRM-205 III 期（HR+/HER2− 乳腺癌）已于 2025 年达到主要终点；2025年11月 将中国乳腺癌权益独家授权给齐鲁制药（总额最高 ¥20.45 亿：首付+开发里程碑 ¥5.30 亿+商业化里程碑），是来凯当前管线最核心的现金资产与 BD 锚点。

药物基本情况

• 药物机制：高选择性 ATP 竞争性 pan-AKT 抑制剂——同时抑制 AKT1/AKT2/AKT3 三种亚型，阻断 PI3K/AKT/mTOR 通路下游的细胞增殖、代谢和存活信号。PI3K/AKT 通路在 HR+/HER2− 乳腺癌、PROC、mCRPC 等癌种中通过 PIK3CA 突变 / PTEN 缺失 / AKT1 E17K 突变 等机制异常激活，是 EGFR/HER2/内分泌治疗耐药的关键旁路。
• 药物定位：
  • 对标 capivasertib（阿斯利康 Truqap®，2023年11月 FDA 首个获批的 AKT 抑制剂）——capivasertib 联合 fulvestrant 用于 HR+/HER2−（PIK3CA/AKT1/PTEN 变异）经治乳腺癌，mPFS 7.2 vs 3.6 个月（CAPItello-291）。LAE002 是全球第二款进入注册 III 期的同类，错过 FIC 但仍有 BIC 空间。
  • 差异化：LAE002 单药及联合方案覆盖乳腺癌+卵巢癌+前列腺癌三大适应症，比 capivasertib 当前仅乳腺癌的布局更广；与 LAE001（CYP17A1/CYP11B2 双重抑制剂）联合用于 mCRPC 是独特组合。
• 用药方式：口服，每日连续给药；推荐 II 期剂量（RP2D）联合 fulvestrant 为 125 mg QD（间歇给药方案见各试验设计）。
• 权益来源：2018 年从诺华获得全球独家权益；2025年11月 齐鲁制药获大中华区乳腺癌适应症独家权益。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• AFFIRM-205 III 期（核心催化剂，2025年 已兑现）：HR+/HER2− 经治乳腺癌联合 fulvestrant，2025 年达到主要终点 PFS 优效（具体数值以公司公告/学术会议披露为准）。这是来凯首个阳性 III 期，奠定 NDA 递交基础。
• Ib 期（afuresertib + fulvestrant，HR+/HER2−）：发表于 PMC（PMC12992602），确立 RP2D 和初步疗效，是 III 期注册基础。
• AACR 2024（乳腺癌联合方案）：afuresertib 联合 LAE005+nab-paclitaxel 三药方案在乳腺癌显示初步抗肿瘤活性，支持 TNBC 拓展。
• PROC II 期失败（NCT04374630）：随机对照 II 期中 afuresertib+paclitaxel 未改善结局——是 LAE002 开发路上的关键负面数据，PROC 适应症已暂停推进，资源转向乳腺癌+前列腺癌。
• mCRPC II 期（联合 LAE001）：联合方案在 1-3 线经治 mCRPC 显示抗肿瘤活性+可控安全性，支持 2024年5月 FDA 批准 III 期方案。
• 安全性差异化：高血糖（AKT 抑制剂类效应，与 capivasertib 一致）、腹泻、皮疹为主要 TRAE；3 级及以上发生率与 capivasertib 相当（具体以 III 期完整数据为准）。

公司产品组合和企业间竞争

• 来凯肿瘤管线核心：LAE002 是来凯管线最成熟资产，与 LAE001（mCRPC）、LAE005（PD-L1）形成"AKT+CYP17+IO"协同矩阵；来凯累计围绕 LAE002 启动 6+ 项临床试验。
• 全球竞品：
  • 阿斯利康 capivasertib（Truqap®）：FDA 2023年11月 获批（HR+/HER2−，PIK3CA/AKT1/PTEN 变异，联合 fulvestrant），是 LAE002 最直接的对标；2024-25 在 CDK4/6i 一线、TNBC 等适应症推进。
  • 默克 MK-2206（allosteric，已停）：早期 AKT 抑制剂，因疗效/安全性问题退出。
  • 国内：恒瑞、信达等布局早期 AKT 抑制剂，2025 前均未到 III 期。
• 本品差异化：
  • 上市节奏紧跟：capivasertib 后 2-3 年国内上市，吃全球第二款红利；
  • 多瘤种覆盖：乳腺癌（已 III 期达终点）+mCRPC（III 期启动）+TNBC（联合）；
  • 齐鲁商业化能力：齐鲁国内肿瘤销售能力强劲，可加速进院/医保。

商业化历程

销售峰值

• AI 全球峰值预测：30-60 亿元人民币（2030E，待核实）——拆分：(1) 中国乳腺癌权益授权收入 ¥20.45 亿（首付+里程碑）；(2) 海外（欧美）License-out 潜在首付+里程碑 $200-400M（待核实）；(3) 中国 mCRPC 联合 LAE001 商业化销售分成；海外 royalty。与 models/laekna-财务模型.xlsx 挂钩。
• 重点对标：capivasertib 2025 年销售约 $300-500M（阿斯利康），验证 AKT 抑制剂乳腺癌市场空间；LAE002 海外权益仍在来凯手中，潜在 BD 是 2026-27 关键催化。

授权与合作（BD）

• 全球权益：来凯原研权益（2018 自诺华引进），2025年11月 将大中华区乳腺癌适应症独家权益授权给齐鲁制药。
• 齐鲁交易明细（2025年11月12日）：
  • 总额最高 ¥20.45 亿人民币（约 $2.85 亿）；
  • 含首付 + 临床开发里程碑最高 ¥5.30 亿（首期已在 2025年 确认一部分）；
  • 加商业化里程碑 + 销售分成；
  • 齐鲁承担中国乳腺癌临床开发+商业化（含 AFFIRM-205 中国部分+ NDA 递交）。
• 海外权益：来凯保留大中华区以外全球权益，潜在海外 License-out 是 2026-27 关键 BD 催化。
• 专利诉讼：暂无公开诉讼。

里程碑和催化剂

• 未来 6-24 个月催化剂：
  • 2026 H1：AFFIRM-205 III 期完整数据学术会议/期刊公布（具体数值）；
  • 2026：NMPA 递交 NDA（HR+/HER2− 乳腺癌，联合 fulvestrant）；预计 2027 获批；
  • 2026-27：mCRPC III 期（联合 LAE001）入组推进；
  • 2026-27：海外（欧美）License-out 公告——市场最大单一催化；
  • 2027-28：TNBC 三药联合 II 期数据成熟，潜在新 NDA。
• 多空逻辑：
  • 多：III 期已达主要终点（确定性高）；齐鲁 BD 兑现现金流；海外权益在手潜在 $200-400M 交易；capivasertib 教育了市场，监管沟通顺畅。
  • 空：capivasertib 已先发 2 年，国内渗透受压制；PROC 适应症已失败，市场收窄；AKT 抑制剂高血糖/腹泻类效应限制依从性；国内同靶点竞争 2027-28 加剧。
• 风险因素：NMPA NDA 审评节奏；齐鲁商业化执行力；海外 BD 估值低于预期；capivasertib 适应症前移挤压二线空间。

产品年表