STRO-004
一句话投资定位：STRO-004是Sutro以DAR8 exatecan和定点均一偶联打造的TF ADC，临床前治疗窗信号支持快速剂量递增，但价值验证必须等待人体PK、眼部/出血/骨髓毒性和分癌种早期活性。
分子设计与机制
STRO-004由抗TF人IgG1与可裂解的DBCO-PEG化β-葡萄糖醛酸酶-exatecan连接子载荷组成，DAR约8。抗体结合肿瘤细胞表面TF后内吞，连接子在胞内释放拓扑异构酶I抑制载荷，造成DNA损伤并产生潜在旁观者杀伤。其设计差异不应简化为“比Tivdak载荷更多”，关键是定点均一偶联能否在高DAR下仍保持稳定性、暴露与可管理毒性。
临床开发范围
2025年10月IND获FDA放行，11月启动开放标签Phase 1剂量递增。官方列出的晚期TF表达肿瘤包括NSCLC、HNSCC、宫颈癌、结直肠癌、胰腺导管腺癌和膀胱癌（本库路由至尿路上皮癌；具体组织学以试验方案为准）。这是basket入组范围，不代表每个癌种均已入组或出现响应。
| 项目 | 冻结事实 | 解释边界 |
|---|---|---|
| 阶段 | Phase 1剂量递增 | 截至2026-05-14无人体安全或疗效结果 |
| 临床前疗效 | 多个TF阳性PDX模型有一致抗肿瘤活性，并优于基准ADC | 单鼠PDX与跨模型结果不能换算临床ORR |
| 临床前安全 | 非人灵长类HNSTD 50 mg/kg，支持1 mg/kg起始剂量 | HNSTD不是人体MTD/RP2D，也不能排除累积毒性 |
| 计划读出 | 公司计划2026年中期披露初步安全、PK及早期活性 | 属前瞻节点，可能延期或只覆盖少量低剂量患者 |
竞争与验证点
Tivdak已验证TF在宫颈癌可成药，也建立眼部毒性、周围神经病变和出血风险基准。STRO-004的exatecan载荷避开MMAE机制，但需要实证其是否减少眼/神经毒性而不增加骨髓抑制、胃肠毒性或间质性肺病。首批数据应优先看暴露随剂量增长、游离载荷、剂量中断、客观缓解所属癌种及TF表达相关性，而非只看总体疾病控制。
权利与生产
产品由Sutro全资拥有，使用XpressCF+定点偶联平台。公司关闭内部GMP设施后转向CDMO生产，临床放大需验证技术转移、批间DAR/聚集、游离载荷和供应及时性。