SSGJ-707 / PF-08634404

产品速递：三生制药 基于 CLF2 双抗平台自主研发的 PD-1/VEGF 双特异性抗体——2025年5月20日 辉瑞以最高 60.5 亿美元（约 ¥400 亿）License-out（除中国外全球权益），是 2025 年中国创新药出海的标志性交易；II 期 NSCLC 数据（ORR 67.6%、mPFS 12.4 月）优异，对标康方 AK112 形成"双雄并跑"格局。

药物基本情况

• 作用机制（MOA）：双特异性抗体同时结合 T 细胞表面 PD-1（解除免疫检查点抑制，恢复 T 细胞抗肿瘤活性）和 VEGF（抑制血管生成，剥夺肿瘤血供）——双通路协同，同时实现"免疫激活+抗血管"，机制上等效于 PD-1 单抗+抗 VEGF 单抗联合方案，但单一分子简化给药。
• 分子设计：基于三生制药 CLF2 双抗平台（专利技术），保证 dual-targeting 同时维持良好药代动力学特性。
• 给药方案：静脉输注（具体剂量以临床方案为准）。
• 研发企业：三生制药 自主研发。2025年5月 与 辉瑞（Pfizer） 达成全球独家授权协议。

临床开发与注册

适应症布局和进展

• NSCLC 一线是注册主战场：单药挑 PD-L1 阳性人群拿头对头证据，联合化疗把边界扩到全人群：PD-1/VEGF 双抗的商业价值首先在一线 NSCLC 兑现——本页口径下 1L NSCLC PD-L1+ 全球约 30-50 万患者/年、中国 NSCLC 年新发约 80 万，是肿瘤免疫最大的单一市场，而 康方AK112 已用 HARMONi-2 头对头击败 K 药（mPFS 11.1 月）证明赛道可行，SSGJ-707 必须在同一战场给出自己的答案。三生把中国注册主线押在 PD-L1+ 单药：II 期 ORR 67.6%、mPFS 12.4 月（SITC 2025 更新）为该赛道数一数二的单药数据，2025年4月17日 获 NMPA 突破性治疗认定，III 期 NCT06980272 对照 pembrolizumab（2025年6月20日 启动，预计 2026年7月30日 主要完成，主要终点 PFS）是最近的关键读出；联合化疗（鳞癌/非鳞癌）则以 II/III 期把人群从 PD-L1+ 扩到未经选择的全人群，SITC 2025 已显示多队列 ORR/DCR 优于 PD-1+化疗的趋势。海外由辉瑞（PF-08634404）以 Symbiotic-Lung-01 在一线鳞/非鳞 NSCLC 直接对照 pembrolizumab+化疗开展 III 期（预计 2032年8月26日 完成），并配套围手术期 II 期（Symbiotic-Lung-10）与联合 sigvotatug vedotin 等方案的晚期探索（Symbiotic-Lung-20）。下一验证点是中国 III 期 PFS 读出——它决定本品能否在 AK112（FDA BLA 已受理，PDUFA 2026年11月）之后坐稳双抗第二席，也决定 2026-2027 年 NDA 递交的数据成色。
• 消化道肿瘤是第二梯队：借"免疫冷肿瘤变热"叙事攻 1L MSS/pMMR 结直肠癌与 PD-L1 阳性胃食管腺癌：MSS/pMMR 转移性结直肠癌历来对免疫治疗原发耐药、一线仍以化疗±抗 VEGF 为主（文献综述口径，待核实），双抗若能把"免疫+抗血管"装进单分子并在一线成立，将打开 PD-1 单抗从未覆盖的大市场——这正是本簇的战略价值。三生自主侧的转移性结直肠癌仍在 II 期蓄力，注册级押注由辉瑞承担：Symbiotic-GI-03 锁定 BRAF V600E 野生型、MSS/pMMR、未经系统治疗的转移性结直肠腺癌一线，对照 bevacizumab+化疗（III 期，2025年12月11日 启动，预计 2031年8月1日 完成）；胃食管侧 Symbiotic-GI-16 则入组 HER2 阴性、PD-L1 阳性的一线胃/胃食管结合部/食管腺癌，对照 nivolumab+化疗（II/III 期，预计 2032年7月21日）。该簇看点是 GI-03 从 II 期 ORR 到 III 期 PFS 的递进——若阳性，双抗将在这一免疫治疗长期缺位的人群中建立全新选项，也是辉瑞交易对价中最具想象空间的一块。
• 妇科肿瘤与多瘤种早期扩展决定平台延展半径：妇科侧的注册级项目只有辉瑞的 Symbiotic-GYN-18——pMMR、新诊断晚期或复发性子宫内膜癌一线对照 pembrolizumab+化疗（III 期，2026年10月9日 启动，预计 2031年1月30日 完成），三生自主的晚期妇科肿瘤（含子宫内膜癌）II 期为其提供前期信号；pMMR 人群对免疫单药获益有限（文献综述口径，待核实），双抗+化疗若改善 PFS 将直接切入现有标准方案腹地。更广的实体瘤期权同样由辉瑞铺开：肝细胞癌（Symbiotic-GI-13）、肾细胞癌（Symbiotic-GU-08）、尿路上皮癌（Symbiotic-GU-06）三项 I/II 期预计 2028 年起陆续读出，SCLC 侧还有 NSCLC 转化性 SCLC 的 II 期（Symbiotic-Lung-14）与广泛期 SCLC 一线对照 atezolizumab+化疗的 II/III 期（Symbiotic-Lung-04，预计 2034年3月11日）——广泛期 SCLC 一线尚无持久生存优势确立的免疫方案，是双抗潜在的高价值增量。这批早期项目回答的是同一个问题：本品是"NSCLC 单点"还是"泛实体瘤平台"。

临床开发策略总结：三生把自主资源集中于中国 1L NSCLC（PD-L1+ 单药先行、联合化疗扩容）这条速度与确定性最高的路径，用 BTD 和本土 III 期抢在双抗内卷前卡位 NDA；空间更大的多瘤种扩展（结直肠癌、胃食管腺癌、子宫内膜癌、SCLC 及肝/肾/尿路上皮）整体交由辉瑞 Symbiotic 系列推进，以 $60.5 亿对价把"全球空间"变现为里程碑与分成——本质是以最快上市速度锁定本土基本盘，把海外空间期权化。

产品适应症开发进展跟踪表格

主要临床试验信息

自主临床：截至2026年8月16日，三生制药作为原研方自主推动5项需重点跟踪的临床试验，其中临床三期1项、临床二期4项，覆盖晚期 NSCLC（PD-L1 阳性一线单药、一线联合化疗）、转移性结直肠癌（一线）及晚期妇科肿瘤（含子宫内膜癌与铂耐药卵巢癌）等患者人群。

自主临床试验信息跟踪

合作方临床：截至2026年8月16日，海外合作方辉瑞以Lead Sponsor身份推动11项需重点跟踪的临床试验，其中临床一期/二期4项、临床三期3项、临床二/三期2项、临床二期2项，覆盖未经系统治疗的广泛期 SCLC（一线）；BRAF V600E 野生型、MSS/pMMR、未经系统治疗的转移性结直肠腺癌（一线）；无可靶向驱动变异、未经系统治疗的局晚/转移性鳞状或非鳞 NSCLC（一线）等11类患者亚组。

合作方临床试验信息跟踪

关键临床证据解读

非小细胞肺癌

• II 期 NSCLC 单药数据：
  • 1L NSCLC PD-L1+：ORR 67.6%、mPFS 12.4 月——在 PD-1/VEGF 双抗赛道中仅次于康方 AK112（依沃西单抗 HARMONi-2 mPFS 11.1 月头对头打败 K 药）。
  • SITC 2025年 更新：联合化疗在鳞癌和非鳞癌多个队列均显示优于 PD-1+化疗方案的 ORR/DCR 趋势。

主要适应症证据

• 临床意义：PD-1/VEGF 双抗是肿瘤免疫治疗下一代核心赛道，SSGJ-707 II 期数据验证了"PD-1+VEGF 单分子双靶"的临床可行性，与 AK112 形成双雄并跑格局。

安全性与治疗负担

• 安全性：与同类 PD-1 单抗+抗 VEGF 联合方案相当，未见意外毒性信号（具体 ≥3 级 TRAE 以完整数据为准）。

综合评价

• 当前判断锚定临床三期证据：现有证据首先回答1L 非小细胞肺癌 PD-L1+ 单药的开发可行性；后续临床价值仍取决于主要终点、对照方案和患者亚组边界能否被关键试验验证。

未来临床催化剂（预期）

1. 预计2028年10月17日：NCT07227012预计完成，重点观察不可切除局晚或转移性肝细胞癌；II 期主要终点为 ORR，并同步评估推荐剂量与安全性。
2. 预计2028年11月1日：NCT07227415预计完成，重点观察局晚或转移性肾细胞癌；主要终点为 ORR、推荐剂量与安全性。
3. 预计2031年1月30日：NCT07578649预计完成，重点观察 pMMR、新诊断晚期或复发性子宫内膜癌一线治疗；主要终点为 PFS 与安全性。
4. 预计2031年8月1日：NCT07222800预计完成，重点观察 BRAF V600E 野生型、MSS/pMMR 转移性结直肠腺癌一线治疗；主要终点为 PFS、OS。
5. 预计2032年8月26日：NCT07222566预计完成，重点观察无可靶向驱动变异的一线局晚或转移性 NSCLC；主要终点为 PFS、OS。

公司产品组合和企业间竞争

• 三生制药肿瘤免疫矩阵：SSGJ-707（PD-1/VEGF 双抗，辉瑞全球多项 III 期进行中）是三生从"血液/自免"（特比澳/益赛普）迈向肿瘤免疫的核心管线，也是公司估值二次跃升的关键。
• 同靶点/同类竞争：
  • 康方 AK112（依沃西单抗）：全球首个 PD-1/VEGF 双抗，HARMONi-2 III 期头对头打败 K 药（PFS HR 0.51），已在中国获批 1L NSCLC PD-L1+，FDA BLA 受理（PDUFA 2026年11月）。赛道领跑者。
  • 荣昌 RC148（PD-1/VEGF 双抗）：2026年1月 艾伯维 License-out（首付 $6.5 亿、总额 $56 亿），III 期推进。
  • 恒瑞 SHR-1701：早期阶段。
  • 百济 BG-TBD：未披露。
• 本品差异化：
  • 辉瑞背书：辉瑞全球商业化能力是 SSGJ-707 关键差异化——与 AK112（Sumitomo 合作海外）/ RC148（艾伯维）相比，辉瑞全球肿瘤销售网络最强。
  • CLF2 平台：三生专利双抗平台，分子设计独特。
  • 妇科肿瘤/结直肠癌：除 NSCLC 外拓展实体瘤多适应症。

商业化历程

销售峰值

• 峰值预测：50-100 亿元人民币（含海外授权+里程碑，待核实）——辉瑞 $60.5 亿交易（首付+里程碑+销售分成）+ 中国权益销售。若 1L NSCLC 成功，全球峰值有望达 $20-40 亿。
• 市场空间：1L NSCLC PD-L1+ 全球约 30-50 万患者/年；联合化疗覆盖更广。中国 NSCLC 年新发约 80 万。

授权与合作（BD）

• 2025年5月20日 辉瑞 License-out（历史性交易）：
  • 交易金额：最高 60.5 亿美元（约 ¥400 亿）
  • 授权范围：辉瑞获得除中国内地以外全球独家开发、生产、商业化权益
  • 中国内地权益：三生制药保留；辉瑞拥有在中国内地商业化的选择权
  • 战略意义：2025 年中国创新药出海最大交易之一，辉瑞借此快速切入 PD-1/VEGF 双抗赛道
• 行业背景：同类交易——康方 AK112（Sumitomo $4500 万首付+$2.9 亿里程碑）、荣昌 RC148（艾伯维 $6.5 亿首付+$56 亿总额）、翰森 HS-20093（GSK $1.85 亿首付）。SSGJ-707 交易规模显著高于同类。

里程碑和催化剂

• 未来 6-24 个月关键事件：
  • 2025年12月—2026年：辉瑞已启动结直肠癌、NSCLC、SCLC 及子宫内膜癌等全球 III 期/II-III 期项目。
  • 2026-2027E：中国 NDA 递交（基于 III 期数据）。
  • 2028-2032E：Ⅰ/Ⅱ期项目陆续完成，关键全球 III 期预计在 2031 年前后完成并读出。
• 多空逻辑：
  • 多——PD-1/VEGF 双抗是肿瘤免疫下一代核心赛道；辉瑞全球商业化背书；II 期数据优异；NMPA BTD；CLDT 之外的肿瘤管线增量。
  • 空——AK112 领跑（已获批+FDA BLA）；康方/荣昌双雄竞争；III 期数据未读出（成功率不确定）；辉瑞自身肿瘤管线整合能力近期动荡。
• 主要风险：III 期未达主要终点、AK112 抢占市场先发、辉瑞战略调整影响管线优先级。

产品年表