BEBT-507

一句话投资定位：必贝特医药旗下 GDOC（GalNAc-siRNA）平台自主研发的 First-in-Class TMPRSS6 siRNA，1 类创新药；通过肝脏靶向敲低 TMPRSS6 → 上调铁调素 → 降低铁供应 → 抑制红细胞生成，潜在治疗 真性红细胞增多症（PV）；2025 年 6 月启动 I 期临床，Ia 已完成——是必贝特小核酸平台的旗舰品种。

药物基本情况

• 药物机制：GalNAc 缀合 siRNA，肝脏靶向递送（通过 ASGPR 受体）；敲低 TMPRSS6 表达 → HJV 不被切割 → BMP-SMAD 信号增强 → 铁调素（Hepcidin）上调 → Ferroportin 内化 → 铁释放受阻 → 红细胞生成所需铁供应减少。
• 药物定位：First-in-Class TMPRSS6 siRNA——PV 当前标准治疗（放血、HU、芦可替尼）均不直接调控铁代谢；BEBT-507 提供全新机制。
• 用药方式：皮下注射（具体频次未披露，siRNA 通常每月或每季度）。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• 数据尚未读出。
• 重点关注指标：
  • 血细胞比容（Hct）变化：PV 主要疗效指标；
  • 铁调素水平：机制验证；
  • 放血需求降低；
  • 安全性：潜在缺铁症状（疲乏、 restless leg 综合征）。
• 参考药物：
  • 芦可替尼（Incyte/诺华，JAK1/2）：PV 一线靶向药，2014 FDA 批准；
  • fedratinib（Celgene/BMS，JAK2）：2019 FDA 批准；
  • Bcl-xL/Bcl-2（navitoclax）、HIF-2α（[[默克-rox|MK-6482]]）。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：必贝特的小核酸平台（GDOC）——BEBT-507（TMPRSS6/PV）+ BEBT-701（AGT/PCSK9 双靶点）+ BEBT-706（Lp(a)/PCSK9）+ BEBT-758（SNCA/PD）形成广覆盖。
• 重点竞争企业：
  • Alnylam：全球 siRNA 领军，Onpattro（TTR）、Givlaari（ALAS1）、英克司兰（PCSK9）已上市；ALN-TMPRSS6（β-地贫、PV）在研；
  • Ionis：ASO 领军，Volanesorsen（APOC3）已上市；
  • Arrowhead：siRNA 平台，ARO-APOC3、ARO-PNPLA3 等；
  • 国内：君实、信达、江苏豪森等布局 siRNA。
• 竞争格局展望：siRNA 是核酸药物的重要分支，心血管/代谢竞争激烈；PV 是相对差异化适应症，竞争对手少。

商业化历程

授权与合作（BD）

• 全球权益：必贝特医药自主研发（GDOC 平台），拥有 100% 全球权益。

里程碑和催化剂

• 2026-2027 年：I 期完成、Ib/II 期数据读出。
• 主要风险：TMPRSS6 完全敲低有缺铁风险（restless leg、疲乏）；JAK 抑制剂已是 PV 标准治疗，市场切入需差异化定位。

产品年表