BEBT-701

一句话投资定位：必贝特医药旗下 GDOC 平台自主研发的全球首个 AGT/PCSK9 双靶点 siRNA（GalNAc 缀合），1 类创新药；通过一条 siRNA 同时沉默血管紧张素原（AGT）与前蛋白转化酶枯草溶菌素 9（PCSK9）——同时降低血压（AGT）与 LDL-C（PCSK9），瞄准高血压合并高脂血症的"双高"联合治疗；中美双报、First-in-Class。

药物基本情况

• 药物机制：GalNAc 缀合 siRNA，肝脏靶向递送；双靶向设计——同时沉默两个独立 mRNA：
  • AGT（血管紧张素原）：RAAS 通路最上游底物 → 抑制 AGT → 血管紧张素 II 降低 → 血压降低；
  • PCSK9：降解肝脏 LDL 受体的蛋白 → 抑制 PCSK9 → LDLR 回收增加 → LDL-C 清除加速。
• 药物定位：First-in-Class 双靶点 siRNA——一药覆盖"双高"，与单靶点 siRNA（zilebesiran/ALN-AGT、英克司兰/PCSK9）差异化；瞄准高血压 + 高脂血症共病患者（中国 2.45 亿高血压患者中 60%+ 合并血脂异常）。
• 用药方式：皮下注射，频次预期 3-6 月一次（siRNA 长效特性）。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• 数据尚未读出。
• 参考药物：
  • Zilebesiran / ALN-AGT（Alnylam/Roche）：AGT 单靶点 siRNA，II 期 KARDIA-1 阳性（24h 动态 SBP 降 15 mmHg）；
  • 英克司兰 / Inclisiran（Alnylam/诺华）：PCSK9 单靶点 siRNA，已上市；
  • 依洛尤单抗、阿利西尤单抗（PCSK9 mAb）：已上市。
• 重点关注指标：
  • 24h 动态 SBP / DBP 变化（vs 安慰剂）；
  • LDL-C 变化百分比；
  • 持续时间（给药间隔的疗效维持）；
  • 安全性：注射部位反应、肝功能异常、低血压。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：必贝特小核酸代谢/心血管矩阵——BEBT-701（AGT/PCSK9）+ BEBT-507（TMPRSS6）+ BEBT-706（Lp(a)/PCSK9）+ BEBT-758（SNCA/PD）形成广覆盖。
• 重点竞争企业：
  • Alnylam/Roche（Zilebesiran，AGT siRNA）：II 期阳性，与 BEBT-701 直接竞争 AGT 靶点；但 Zilebesiran 不含 PCSK9 成分；
  • Arrowhead（ARO-DIMER-PA）：PCSK9 + APOC3 双靶点 siRNA；
  • Corsera Health：PCSK9 + AGT 双靶点 siRNA；
  • 英克司兰（PCSK9 siRNA）：已上市，但不含 AGT。
  • 传统复方制剂：如 ARB + 他汀、ACEI + 他汀。
• 竞争格局展望：双靶点 siRNA 是核酸药物前沿方向，若 BEBT-701 I 期数据积极，将确立 First-in-Class 卡位。

商业化历程

授权与合作（BD）

• 全球权益：必贝特医药自主研发（GDOC 平台），拥有 100% 全球权益。

里程碑和催化剂

• 2026-2027 年：I 期剂量爬坡完成、II 期设计启动；初步疗效（SBP、LDL-C 变化）读出。
• 主要风险：双靶点 siRNA 的剂量-效应关系复杂（AGT 与 PCSK9 的沉默比例需要平衡）；Zilebesiran 已先发占位 AGT 单靶点。

产品年表