UBT251

产品速递：联邦制药旗下联邦生物科技（珠海横琴）自主研发的全球第二个化学合成的 GLP-1/GIP/GCG 三靶点受体激动剂（1 类创新药）——长效合成肽类，每周一次注射；2024 年中美双报 IND，2025年3月24日 授权诺和诺德（诺和诺德获大中华区以外全球独家权益；首付 2 亿美元已到账、里程碑最高 18 亿美元，总额最高 20 亿美元）；II 期数据亮眼：肥胖 24 周减重 19.7%、T2DM HbA1c 降 2.16%、减重 9.8% 显著优于司美格鲁肽 4.8%，是联邦"原料药+胰岛素+GLP-1"三段式重估中估值核心与创新天花板。

药物基本情况

• 作用机制（MOA）：长效合成肽类，同时激动 GLP-1（胰高血糖素样肽-1）、GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）、GCG（胰高血糖素）三个受体——三靶协同覆盖：
  • GLP-1：促进葡萄糖依赖性胰岛素分泌、抑制食欲、延缓胃排空；
  • GIP：增强胰岛素分泌、改善脂肪代谢；
  • GCG：增加能量消耗、促进脂肪分解（在 GLP-1 保护下避免升血糖）。
  • 三靶叠加带来比单靶（司美格鲁肽）、双靶（替尔泊肽）更强的减重+代谢获益。
• 药物定位：对标礼来 retatrutide（全球首个化学合成三靶 GLP-1，III 期）——UBT251 是全球第二个化学合成的三靶，大中华区以外由诺和诺德开发，中国注册 III 期由联邦侧（联合生物）主导，卡位 GLP-1 减重/糖尿病下一波"三靶升级"。
• 用药方式：皮下注射，每周一次（QW）；II 期剂量 2/4/6 mg 探索。

临床开发与注册

适应症布局和进展

• 肥胖/超重是峰值弹性最大的主攻适应症，II 期减重幅度已站上三靶第一梯队：GLP-1 类药物 2024 年全球由司美格鲁肽与替尔泊肽合计贡献约 250 亿美元销售，而减重是其中增长最快的分量，礼来 retatrutide（全球首个化学合成三靶）II/III 期减重 17-24% 的数据把“三靶升级”确立为下一代标准——UBT251 作为全球第二个化学合成三靶，必须先在减重上证明自己不输 retatrutide。本品 II 期 24 周 6 mg 组体重降幅 19.7%（安慰剂组 +1.5%），Ib 期 12 周最高剂量组即降 15.1%，快速起效信号明确；联邦侧 III 期 NCT07648225（4/6 mg vs 安慰剂，主要终点体重降幅）已于 2026年7月31日 启动、登记预计 2027年9月 完成，诺和诺德侧另有海外肥胖 II 期（NCT07395687）在推。下一验证点是 III 期减重读出能否复刻 II 期的 19.7% 量级——它直接决定中国峰值 30-60 亿元测算中减重分量的兑现。
• 2 型糖尿病是注册双线并进的第二落点，也是唯一设司美格鲁肽阳性对照的战场：T2DM 人群基数远大于肥胖适应症且用药周期更长，而本品 II 期已给出差异化证据——HbA1c 降幅最高 2.16%、体重降幅最高 9.8%，显著优于阳性对照司美格鲁肽的 4.8%（安慰剂 1.4%，2026年3月 公布），在降糖的同时不掉减重优势正是三靶机制的临床表达。注册布局分两个人群各设一项 III 期：UNIGUIDE-1（NCT07659574）针对饮食运动控制不佳的初治患者（vs 安慰剂，主要终点 HbA1c，2026年8月 启动）、UNIGUIDE-2（NCT07653477）针对 metformin±磺脲/SGLT2 抑制剂控制不佳者并直接对照司美格鲁肽（预计 2028年2月 完成）——后者是与司美格鲁肽正面对决的关键试验。诺和诺德海外另有 T2DM II 期三臂研究（NCT07668388，本品 vs 司美格鲁肽 vs 安慰剂）。下一验证点是 UNIGUIDE 系列的 HbA1c 非劣/优效结论，它决定本品能否以“降糖+减重双优”卡位中国 T2DM 市场。
• 代谢相邻疾病（MAFLD/MASH、CKD/OSAS）是机制外溢的期权储备：三靶协同覆盖能量摄入、脂肪代谢与能量消耗，天然向肝病与肾病外溢——MAFLD/MASH II 期正在推进（中国自主），CKD/OSAS 尚处早期探索，动物模型中糖尿病肾病尿蛋白较司美格鲁肽减少约 30% 提供了方向性理由；司美格鲁肽在 CKD 与 MASH 的注册成功已示范“代谢药第二适应症”的放量路径。该簇当前开发边界止于 II 期及临床前，不进入近两年估值，但若减重/T2DM III 期兑现，这里是最顺滑的适应症扩容方向。

临床开发策略总结：不做小适应症迂回，直接在肥胖与 T2DM 两个最大人群上同时开三项 III 期（含一项司美格鲁肽阳性对照），以 II 期优效数据换取最快注册路径；代谢相邻疾病以 II 期/探索性研究低成本占位，等核心适应症兑现后再扩容；海外开发整体交给诺和诺德（首付 2 亿美元+总额最高 20 亿美元），联邦保留大中华区自主权益——用授权现金流对冲 III 期周期，属于“空间优先、以授权换速度”的典型权衡。

产品适应症开发进展跟踪表格

主要临床试验信息

自主临床：截至2026年8月16日，联邦制药作为原研方自主推动7项需重点跟踪的临床试验，其中临床三期3项、临床二期4项，覆盖超重或肥胖成人、2 型糖尿病（饮食运动控制不佳或 metformin±磺脲/SGLT2 抑制剂控制不佳，UNIGUIDE-1/UNIGUIDE-2 两个人群，含对照司美格鲁肽阳性臂）、代谢相关脂肪性肝炎（MASH）及肥胖/超重合并慢性肾病（CKD）等患者人群。

自主临床试验信息跟踪

合作方临床：截至2026年8月16日，海外合作方诺和诺德以Lead Sponsor身份推动2项需重点跟踪的临床试验，其中临床二期2项，覆盖成人超重或肥胖；成人 2 型糖尿病。

合作方临床试验信息跟踪

关键临床证据解读

主要适应症证据

• 肥胖 II 期（24 周）：UBT251 6 mg QW vs 安慰剂，24 周体重降幅最高 19.7%（安慰剂组体重 +1.5%）——减重幅度跻身行业第一梯队（参照：替尔泊肽 15-22%、retatrutide 17-24%）。Ib 期 12 周最高剂量组体重降 15.1%（快速起效信号）。结果于 2026年2月 公布。

• T2DM II 期（vs 司美格鲁肽阳性对照，2026年3月 公布）：

  • HbA1c 降幅最高 2.16%（vs 司美格鲁肽约 1.5-1.8%）；
  • 体重降幅最高 9.8% vs 司美格鲁肽 4.8% vs 安慰剂 1.4%——T2DM 人群中减重显著优于司美格鲁肽，验证三靶机制在减重上的差异化优势。

安全性与治疗负担

• 安全性：II 期总体安全性良好，常见不良反应为胃肠道（恶心、呕吐、腹泻），与其他 GLP-1 类一致；具体 ≥3 级 TRAE 发生率以正式发表为准。

综合评价

• 数据点评：II 期数据跻身全球三靶 GLP-1 第一梯队，减重 19.7% 接近 retatrutide（17-24%）和替尔泊肽（15-22%）；T2DM 减重显著优于司美格鲁肽，是 GLP-1 "三靶升级"的关键证据。III 期数据是兑现峰值的最后一公里。

未来临床催化剂（预期）

1. 2026：2026-27 诺和诺德启动 UBT251 全球 III 期（T2DM/肥胖/TRIUMPH 系列对标）；具体时点和结果以试验登记及公司披露为准。

公司产品组合和企业间竞争

• 联邦 GLP-1 矩阵：UBT251（三靶，本品，海外授权诺和诺德）+ 联邦司美格鲁肽注射液（NDA 2025年1月 受理）+ 利拉鲁肽（优利泰®，2025年3月 获批）+ UBT37034（GLP-1/GIP 双靶，I 期中美双报）+ UBT48128（小分子口服 GLP-1）——全代际+全模态 GLP-1 矩阵。
• 三靶 GLP-1 竞品（核心对标）：
  • 礼来 retatrutide：全球第一个化学合成三靶 GLP-1，III 期（TRIUMPH 系列）推进中，减重 17-24%；
  • 诺和诺德 CagriSema（GLP-1+amylin 双靶非严格三靶，但作为下一代卡位）；
  • 恒瑞 HRS-4729（三靶，I 期）。
• GLP-1 全赛道竞品：诺和诺德 semaglutide（司美格鲁肽）、礼来 tirzepatide（替尔泊肽，GLP-1/GIP）已主导全球，2024 年合计销售约 250 亿美元；中国赛诺菲/恒瑞/信达/华东等跟进。
• 本品差异化：全球第二个化学合成三靶（追赶 retatrutide）；诺和诺德全球开发背书（商业化能力保障）；中国人群 II 期数据（vs 司美格鲁肽优效）；联邦原料药+多肽规模化能力支撑成本。

商业化历程

UBT251 尚未获批上市，处于 II 期临床阶段（T2DM/肥胖 II 期达预期）。2025年6月 收取诺和诺德首付 2 亿美元（约 14.42 亿元许可费入账），使联邦制剂板块收入 +41.7% 至 66.98 亿。

销售峰值

• AI 全球峰值预测：中国峰值 30-60 亿元人民币（稳态，待核实）（含 T2DM+肥胖+MAFLD）；海外里程碑/分成：诺和诺德最高 20 亿美元（首付 2 亿+里程碑 18 亿）+ 销售分成（个位数百分比待核实）。
• 重点对标产品：礼来 retatrutide（全球首个化学合成三靶 GLP-1，III 期，减重 17-24%）；替尔泊肽 2024年 全球销售约 150 亿美元。

授权与合作（BD）

• 诺和诺德（2025年3月24日）：
  • 权益范围：诺和诺德获 UBT251 在全球范围（不含中国大陆、香港、澳门、台湾）的独家开发、生产与商业化权益。
  • 交易结构：首付 2 亿美元（已到账，2025年6月 收取）+ 开发与商业化里程碑最高 18 亿美元 + 销售分成（具体比例待公告）。
  • 总额：最高 20 亿美元（约 145 亿元人民币）——刷新中国 GLP-1 出海纪录之一。
  • 联合开发：联邦生物与诺和诺德携手推进全球临床（联邦保留大中华区）。
• 法律顾问：汉坤律师事务所（交易法律顾问）。

里程碑和催化剂

• 2025-26 已兑现：2025年3月 授权诺和诺德（首付 2 亿美元）；2025年6月 首付到账；2026年2月/3月 II 期数据亮眼（减重 19.7%、T2DM 优效司美格鲁肽）。
• 未来 6-24 个月：
  • 2026-27 诺和诺德启动 UBT251 全球 III 期（T2DM/肥胖/TRIUMPH 系列对标）；
  • 2026-27 中国 NDA 路径明确（联邦保留大中华区，可能单独或合作开发）；
  • 2026-27 MAFLD/CKD/OSAS 适应症拓展。
• 多空逻辑：多——三靶机制临床兑现（II 期优效司美格鲁肽）+诺和诺德全球开发背书+20 亿美元出海授权+联邦多肽/原料药规模化能力；空——retatrutide 全球进度领先（III 期已推进）+GLP-1 赛道极度拥挤+替尔泊肽/司美格鲁肽已建立壁垒+III 期需更长随访。
• 风险：III 期数据不及预期、retatrutide 抢先上市、长期安全性（胰腺炎/C Leydig 细胞瘤等 GLP-1 共性担忧）、诺和诺德开发节奏、中国 GLP-1 价格战。

产品年表