HRS-4729

一句话投资定位：恒瑞医药自主研发的 GLP-1R/GIPR/GCGR 三重受体激动剂——I 期 MAD 平均减重 16%，最高 19.2%，可降低肝脏脂肪含量（关键代谢获益），安全性与现有 GLP-1 类似；全球尚无获批的三靶激动剂，对标礼来 retatrutide（III 期减重 24%）；与 HRS-9531 + HRS-7535 共同授权 Kailera Therapeutics（总额 ~$60 亿）——是恒瑞 GLP-1 矩阵中减重潜力上限最高的前瞻性资产。

药物基本情况

• 药物机制：同时激动三个肠促胰素受体：
  • GLP-1R：抑制食欲、延缓胃排空、促进葡萄糖依赖性胰岛素分泌；
  • GIPR：增强胰岛素分泌、改善脂肪代谢；
  • GCGR（胰高血糖素受体）：增加能量消耗、促进脂肪分解、降低肝脏脂肪含量。
• 三靶 vs 双靶的增量：相比 GLP-1/GIP 双靶（如 HRS-9531），三靶激动剂增加了 GCG 靶点的激活能力，可综合调节糖脂代谢、抑制食欲、促进能量消耗、降低血脂，从而实现更理想的减重效果。GCGR 激动带来的产热效应是关键增量——动物模型中减重幅度超过双靶。
• 药物定位：在恒瑞 GLP-1 矩阵中，HRS-4729 是前瞻性下一代资产——面向减重幅度上限更高的三靶时代（全球尚无获批三靶）。
• 用药方式：注射剂（每周一次皮下注射预期），具体剂量在 I 期探索。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• I 期（SAD 单次剂量递增 + MAD 多次剂量递增，2025 数据披露）：
  • MAD 组平均体重较基线最高降幅达 16.0%；
  • 6 mg 剂量组平均减重 19.2%（恒瑞官方披露）；
  • 可降低肝脏脂肪含量（关键代谢获益，区别于 GLP-1/GIP 双靶对脂肪肝效果有限）；
  • 安全性和耐受性特征与现有 GLP-1 类药物类似（多为轻度胃肠道 AE）。
• 对标 retatrutide（礼来，GLP-1/GIP/GCG 三靶）：retatrutide TRIUMPH-1 III 期减重 24%；HRS-4729 I 期减重 16-19.2%——信号积极，需 II/III 期验证。
• 综合评价：HRS-4729 I 期减重 16-19.2% + 肝脏脂肪降低——是国产三靶激动剂中最具潜力的早期信号之一，全球尚无获批三靶激动剂，是 GLP-1 赛道的下一代前瞻性资产。

公司产品组合和企业间竞争

• 恒瑞 GLP-1 矩阵（全球最完整）：
  • HRS-9531（瑞普泊肽，GLP-1/GIP 双靶注射剂）：III 期完成，减重 17.7-18%。
  • HRS-9531 片（GLP-1/GIP 双靶肽口服剂）：II 期完成。
  • HRS-7535（口服小分子 GLP-1）：III 期 T2DM 完成。
  • HRS-4729（GLP-1/GIP/GCG 三靶肽注射剂）：I 期减重 16-19.2%。
• 全球 GLP-1/GIP/GCG 三靶竞品：
  • Retatrutide（礼来）：III 期（TRIUMPH 系列），减重约 24%——全球领跑。
  • UBT251（联邦制药）：I 期（授权诺和诺德）。
• 本品差异化：
  • 国内首个披露 I 期数据的三靶激动剂；
  • 肝脏脂肪降低（关键代谢获益）；
  • Kailera 海外合作（总额 ~$60 亿，含 HRS-4729）。

商业化历程

销售峰值

• AI 全球峰值预测：国内 20-50 亿元人民币（待核实） + 海外里程碑+分成（Kailera）——取决于 II/III 期数据。
• 市场空间：中国肥胖/超重人群约 5 亿、T2DM 约 1.4 亿、MASLD（代谢相关脂肪性肝病）约 2-3 亿——三靶激动剂的代谢获益潜在覆盖更广。

授权与合作（BD）

• Kailera Therapeutics（2024年5月）：与 HRS-9531 + HRS-7535 打包授权海外权益，含 HRS-4729。首付 $1 亿 + 19.9% Kailera 股权 + 里程碑最高 $59.25 亿，总额 ~$60 亿。
• 国内权益：恒瑞医药 保留大中华区。

里程碑和催化剂

• 2025年 已兑现：
  • 1月 获批临床；
  • I 期数据披露：减重 16-19.2%，可降肝脏脂肪。
• 未来 6-24 个月催化剂：
  • 2026-27：II 期（肥胖+T2DM）启动与数据读出；
  • 2026-27：MASLD（脂肪肝）等新适应症探索（基于肝脏脂肪信号）；
  • 2026-27：Kailera 海外 I/II 期推进。
• 多空逻辑：
  • 多：国内首个披露 I 期数据的三靶；减重 16-19.2% + 肝脏脂肪降低（代谢综合获益）；全球无获批三靶，先发优势；Kailera 海外合作。
  • 空：retatrutide（礼来）III 期减重 24% 数据领先；UBT251（联邦）已授权诺和诺德，竞争激烈；II/III 期数据不确定性。
• 主要风险：II 期/III 期减重幅度可能不及 retatrutide；GLP-1/GIP/GCG 三靶长期安全性（心血管/胰腺/甲状腺）；Kailera 海外推进节奏。

产品年表