SKB571 / MK-2750

一句话投资定位：科伦博泰自主研发的 EGFR/MET 双特异性 ADC（bsADC，默沙东编号 MK-2750），是全球最快进入 II 期临床的同类型双抗 ADC 之一——目前全球尚无双抗 ADC 获批上市，SKB571 处于行业领先位置；默沙东以 $3,750 万行权获全球权益，同时退还 SKB315（CLDN18.2 ADC），体现"拿一个、退一个"的管线聚焦逻辑。

药物基本情况

• 药物机制：抗 EGFR/MET 双特异性抗体偶联细胞毒性小分子载荷（科伦博泰 OptiDC™ 平台），双靶点协同增强肿瘤特异性与内化效率——EGFR 和 MET 在非小细胞肺癌、结直肠癌、胃癌等高表达且存在旁路激活机制，双靶点设计可同时阻断两条信号通路并减少单靶点耐药逃逸。ADC 内吞后释放载荷（拓扑异构酶 I 抑制剂类）导致 DNA 损伤杀伤肿瘤。
• 药物定位：EGFR/MET 双阳性实体瘤——以NSCLC（含 EGFR 突变型/野生型、MET 异常型）、结直肠癌、胃癌等胃肠道肿瘤为核心适应症。差异化定位：全球尚无获批的双抗 ADC，SKB571 属 first-in-class 潜在品种，与单靶点 ADC（如 HER2 ADC、TROP2 ADC）形成互补而非竞争关系。
• 用药方式：静脉输注。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• 临床前数据：在多个 PDX（人源肿瘤异种移植）模型中，SKB571 展示出有前景的抗肿瘤疗效和良好的安全性（preclinical 数据，科伦博泰 2025 年中报披露）。
• I 期（FIH）：评估安全性、耐受性、PK、免疫原性及初步抗肿瘤活性——人体数据尚未完整披露，为关键待核实项。
• II 期（中国市场，2025-2026 推进）：科伦博泰宣称 SKB571 是全球最快进入 II 期临床阶段的双抗 ADC 之一。2026 年 5 月新增一项 II 期研究（SKB571 单药治疗局部晚期/转移性 NSCLC）。
• 综合评价：双抗 ADC 是 ADC 技术的下一代演进方向——全球尚无双抗 ADC 获批上市，SKB571 与 AstraZeneca AZD9592（EGFR/MET bispecific ADC）、其他 early-stage bsADC 处于同一起跑线。科伦博泰凭借 OptiDC™ 平台位点特异性偶联技术（精确控制 DAR 值），双抗 ADC 技术成熟度处于行业前沿。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：科伦博泰 ADC 矩阵——已上市 佳泰莱®（TROP2）、舒泰莱®（HER2）；在研 SKB315（CLDN18.2）、SKB410（Nectin-4）、SKB571（EGFR/MET 双抗）等 10+ 项临床或以上 ADC 资产。SKB571 是科伦博泰首款双特异性抗体药物，标志 OptiDC™ 平台从单抗 ADC 向双抗 ADC（bsADC）的技术延伸。
• 重点竞争企业：
  • AstraZeneca/第一三共——ADC 全球龙头（Enhertu、Datroway），布局 HER3-DXd、B7-H3-DXd 等下一代 ADC，双抗 ADC 方面有 AZD9592（EGFR/MET）在早期临床。
  • 恒瑞医药、翰森制药——国内 ADC 头部企业，布局多款单靶点 ADC，双抗 ADC 方面进度落后于科伦博泰。
• 竞争格局展望：双抗 ADC 赛道尚处早期（全球无获批），SKB571 的 EGFR/MET 组合具有靶点生物学合理性（MET 是 EGFR-TKI 耐药核心旁路），若 I/II 期数据验证疗效，具备 first-in-class 潜力。

商业化历程

销售峰值

• AI 全球峰值预测：$10-30 亿（待核实）。核心假设：若 II 期 NSCLC ORR >40%（对标 EGFR exon20 插入 ADC 疗效区间），可切入 EGFR 突变耐药、MET 异常 NSCLC 市场；峰值取决于双靶点生物学优势是否转化为临床差异化。

授权与合作（BD）

• 全球权益：科伦博泰原研，默沙东于 2024 年行使独家选择权，以 $3,750 万获得 SKB571 全球权益（MK-2750），同时退还 SKB315（CLDN18.2 ADC）全球权益——"拿一个、退一个"体现默沙东对 EGFR/MET 双抗 ADC 方向的战略偏好。
• 合作框架：属科伦博泰-默沙东 9 项 ADC 合作项目之一（2022 年三笔交易总额近 $118 亿）。

里程碑和催化剂

• 2026 年内：I 期（FIH）完整数据有望于学术会议（ASCO/ESMO）披露；中国 II 期（NSCLC + GI）数据初步读出——关键临床催化。
• 2026-2027：默沙东全球 I/II 期扩展试验推进，确定推荐 II 期剂量（RP2D）及核心适应症聚焦。
• 多空逻辑：多——全球首批进入 II 期的双抗 ADC、EGFR/MET 靶点组合生物学合理、默沙东全球开发能力、first-in-class 潜力；空——双抗 ADC 技术不确定性、全球无获批先例、I 期数据尚未完整披露。
• 风险：双抗 ADC 技术风险（DAR 值控制、双靶点内化效率）、靶点选择不确定性、与单靶点 ADC 联合用药策略的竞争。

产品年表