SKB315

一句话投资定位：科伦博泰 自主研发的抗 CLDN18.2 ADC（OptiDC 平台）——2022-07 曾授权默沙东全球权益（3500 万美元首付 + 9.1 亿美元里程碑），2023-10 默沙东退回 SKB315 全球权益（同时行使双抗 ADC SKB571 选择权，首付 3750 万美元）；2025-10 ESMO 公布 1b 期（NCT05367635）数据：32 例 GC/GEJC ORR 37.5%、mPFS 8.2m、mOS 12.4m；2025-06 NMPA 批准 +tagolizumab（PD-1）联合 IND（一线 GC/GEJ）；CLDN18.2 ADC 赛道竞争激烈（IBI343 已 NDA 受理、CMG901/LM-302 III 期推进），本品需在疗效/差异化上证明价值。

药物基本情况

• 机制（MOA）：靶向肿瘤表面 CLDN18.2（Claudin 18.2）的 ADC，基于科伦博泰自研 OptiDC 平台；CLDN18.2 在 胃癌（中国患者阳性率约 55-60%）、胰腺癌 高表达，正常组织几乎仅限于胃黏膜上皮——理想的肿瘤选择性抗原。
• 载荷/连接子：公司未公开具体载荷类别（待核实）；推测为拓扑异构酶 I 抑制剂类（与 sac-TMT 同平台策略）或 MMAE 类，DAR 值待披露。
• 适用人群：CLDN18.2 高表达晚期实体瘤，主要为胃癌，也包括胰腺癌及其他实体瘤。
• 权益：科伦博泰 自主研发，2024年8月 已从默沙东收回全球权益——科伦博泰无需退还此前已收取的首付款及里程碑款。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• I 期 1b 队列（2025年10月 ESMO 公布，关键里程碑）：
  • 入组人群：32 例可评估 GC/GEJC 患者（接受 ≥2.4 mg/kg 治疗，CLDN18.2 H 评分 ≥80）。
  • 全队列疗效：ORR 37.5%、DCR 84.4%、mPFS 8.2 月（95%CI 2.7-9.8）、mOS 12.4 月（95%CI 4.9-17.8）。
  • 5.4 mg/kg Q2W 亚组（n=12）：ORR 41.7%（5/12）、DCR 91.7%（11/12）——信号积极，与同类 CLDN18.2 ADC（IBI343）胃癌 I 期数据可比。
  • 临床意义：在 CLDN18.2 高表达胃癌后线治疗中显示积极疗效与可接受安全性，支持后续注册临床推进。
• 综合评价：CLDN18.2 ADC 赛道竞争激烈（10+ 厂商在研），本品 1b 期数据已显示 ORR 37.5%-41.7%、mPFS 8.2 月 的临床信号；但与 IBI343（信达，已进入国际 III 期）相比进度落后，默沙东 退回权益后海外路径不明朗，需依赖后续注册临床与重新寻找海外合作伙伴。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司 ADC 矩阵：SKB315 是科伦博泰 ADC 平台管线之一，与 sac-TMT（TROP2 ADC，核心资产）、A166（HER2 ADC，已上市）、以及 2024年 新授权默沙东的双抗 ADC SKB571 共同构成 ADC 矩阵；SKB315 退回后，公司管线优先级更多在 sac-TMT、A166、SKB571。
• 同靶点竞品（CLDN18.2 ADC，详见 紧密连接蛋白18.2 靶点页）：
  • CMG901 / KYT-0301（科济药业）：CLDN18.2 ADC，早期数据。
  • LM-302（联宁生物/Vertex）：CLDN18.2 ADC，Vertex 已引进海外权益。
  • SSGJ-1007 / AK-109（康方/康宁杰瑞）：双抗 ADC，早期阶段。
  • BAT-8006（百奥泰）：CLDN18.2 ADC，I 期推进中。
  • IBI343（信达）：CLDN18.2 ADC，已进入国际 III 期（G-HOPE-001 胃癌 + G-HOPE-002 胰腺癌），Nature Medicine 发表 I 期数据——直接竞争对手，进度领先。
  • zolbetuximab（安斯泰来）：CLDN18.2 单抗（非 ADC），胃癌一线联合化疗——CLDN18.2 靶点先行者。
• 本品差异化：科伦博泰 OptiDC 平台技术背书；但当前数据与进度均落后于 IBI343 等竞品；默沙东退回权益是重大负面信号。
• 风险：CLDN18.2 ADC 国内竞争激烈（10+ 厂商在研）；默沙东退回后海外权益授权前景不明；I 期数据尚未读出，临床价值待验证。

商业化历程

销售峰值

• AI 国内峰值预测：¥10-30 亿量级（待核实）——假设 CLDN18.2+ 胃癌（年新发 ~20 万）+ 胰腺癌后线渗透；但竞争激烈，实际峰值存在重大不确定性。
• 重点对标产品：IBI343（信达，III 期）；zolbetuximab（安斯泰来单抗，已日本/欧盟获批）。

授权与合作（BD）

• 默沙东合作历程（重大事件）：
  • 2022年7月：科伦博泰将 SKB315 全球权益授权默沙东——3500 万美元首付 + 累计不超过 9.1 亿美元里程碑（默沙东 2022 年三笔合作之一，累计合同总额近 118 亿美元）。
  • 2024年8月：默沙东决定退还 SKB315 项目全球权益（包括开发、使用、制造和商业化权利）；同时默沙东以 3750 万美元首付款选择行使一款创新双抗 ADC 药物 SKB571 大中华区以外权利。
  • 关键条款：科伦博泰无需退还之前从默沙东处就 SKB315 已收取的首付款及里程碑付款——公司财务上未受冲击，但管线国际化前景受损。

• 退还原因（业界分析）：

  1. CLDN18.2 靶点竞争激烈：多家企业布局，差异化难度上升。
  2. 默沙东管线优化：对 ADC 管线组合战略调整，选择更有差异化优势的项目（双抗 ADC SKB571）。

• 当前权益：科伦博泰 持有全球权益；需重新评估海外开发路径或寻找新的合作伙伴。

里程碑和催化剂

• 未来 6-24 个月关键节点：
  • 2026：I 期完整数据读出（CTR20220285）；潜在重新寻找海外合作伙伴信号。
  • 2026-27：是否推进 II/III 期注册临床（需 I 期数据支持）。
• 多空逻辑：
  • 多：OptiDC 平台技术背书；CLDN18.2+ 胃癌/胰腺癌未满足需求大；已收回全球权益，可灵活处置。
  • 空：CLDN18.2 ADC 竞争激烈（IBI343 已 III 期）；默沙东退回是重大负面信号；I 期数据未读出；公司管线优先级更多在 sac-TMT/A166/SKB571，本品边缘化风险。
• 主要风险：I 期数据不达差异化预期；竞品（IBI343、LM-302 等）进度领先；海外授权前景不明；公司资源向核心管线（sac-TMT）倾斜本品可能搁置。

产品年表