rilvegostomig

一句话投资定位：AstraZeneca 主导开发的 PD-1 × TIGIT 双抗，TIGIT 部位衍生自 Compugen 自有资产 COM902；2021-09 进入临床，2023-12 进入 Phase 3（ARTEMIDE-Bil01 胆道癌辅助治疗 + 2024-05 第二项 Phase 3），Compugen 保留版税与剩余约 $195M 里程碑权益（2025-12 AZ 已一次性 $65M 买断部分版税）。Compugen 价值对 rilvegostomig 的 Phase 3 读出高度敏感。

药物基本情况

• 药物机制：双特异性抗体同时结合 PD-1 与 TIGIT，单分子双阻断"耗竭通路（PD-1）+ 辅助刹车（TIGIT）"；TIGIT 部位来自 Compugen 的 COM902（fully human IgG4 Fc-silent，避免效应细胞耗竭，是 TIGIT 3.0 代双抗的代表设计）。
• 药物定位：TIGIT 单抗 IgG1 1.0 代（Tiragolumab、domvanalimab、ociperlimab 等）III 期集体失败后，PD-1×TIGIT 双抗被视为现实突围方向。rilvegostomig 是全球首个进入 Phase 3 的 PD-1×TIGIT 双抗，与 ZG005（泽璟）、IBI321（信达）、HLX301（复宏汉霖）等中国玩家形成国际竞争。差异化卡位：TIGIT 部位继承 COM902 的 Fc-silent 设计 + AZ 的全球开发能力 + PD-1/TIGIT 单分子协同剂量学。
• 用药方式：静脉输注（IV），具体剂量方案随试验设计。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• Phase 1 数据：Compugen 2025 年报披露 rilvegostomig 2021-09 进入临床并完成剂量爬坡，安全性数据由 AZ 持有；具体剂量限制毒性、MTD、RP2D 与 ORR 数据需查询 AZ investor disclosures 或会议摘要。
• Phase 3 设计（ARTEMIDE-Bil01）：胆道癌切除后辅助治疗是 IO 在胆道癌的前沿探索，对照假设为化疗 / 观察；主要终点 DFS / OS。胆道癌术后复发率高（5 年 OS < 30%），存在未满足需求，但 IO 在胆道癌历史失败率高（如 durvalumab BILCAP 后续竞争）。
• 第二项 Phase 3：Compugen 年报未披露适应症与设计细节，需跟踪 AZ 未来公告。
• 安全性差异化：TIGIT 部位继承 COM902 Fc-silent 设计，理论避免 IgG1 抗 TIGIT 的效应细胞耗竭；长期安全性需在 Phase 3 验证。
• 综合评价：rilvegostomig 是 Compugen 估值的关键变量——AZ 在 Phase 3 读出前的投入本身已为 Compugen 带来 $30.5M 里程碑与 $65M 一次性买断（合计 $95.5M + $10M upfront），剩余约 $195M 里程碑 + 版税构成 Compugen 5 年现金流核心。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司（AstraZeneca）布局：AZ 把 rilvegostomig 作为其 PD-(L)1 × TIGIT 组合的关键资产，与 durvalumab（PD-L1）、tremelimumab（CTLA-4）形成 IO 矩阵。AZ 历史上在 TIGIT 单抗方向布局较少，直接跳到 PD-1×TIGIT 双抗，减少自我竞争。
• 重点竞争企业：① 中国 PD-1×TIGIT 双抗——ZG005（泽璟）、IBI321（信达）、HLX301（复宏汉霖）、SCTB39-1（神州细胞）等多家在 Phase 1/2；② IgG1 TIGIT 单抗基本退出（Tiragolumab、domvanalimab、ociperlimab）；③ Merck 的 vibostolimab（已终止）、Agenus 的 AGEN1777（BMS 已退回）。
• 竞争格局展望：2026–2028 年 rilvegostomig Phase 3 多项读出将定义 PD-1×TIGIT 双抗是否成立——若 ARTEMIDE-Bil01 与第二项 Phase 3 阳性，Compugen 通过版税与里程碑兑现；若失败，TIGIT 整个赛道基本关闭。

商业化历程

销售峰值

• AI 全球峰值预测（inference，待核实）：若 rilvegostomig 在胆道癌辅助治疗 + NSCLC / 胃癌 Phase 2/3 取得阳性，峰值可达 $15–30 亿；假设为：胆道癌辅助治疗可及人群（全球年新发约 22 万、术后约 50% 适合辅助）× 渗透 30–50% × 年疗程 $100K–150K + NSCLC 一线 / 二线潜在拓展 × 渗透 5–15%。所有数字均为推断，未达商业化不可作为估值基准。
• 重点对标产品：durvalumab（PD-L1）2024 全球销售 $4.7B，提供 IO 在胆道癌辅助治疗（BILCAP 已确立化疗基准）的峰值参照。

授权与合作（BD）

• 全球权益：AstraZeneca 拥有 rilvegostomig 全球独家开发与商业化权益（双抗 / 多抗），Compugen 保留单抗单药与 COM701 联合方向。Compugen 收益结构：
  • 一次性：$10M upfront（2018）+ $65M 部分版税买断（2025-12-16 修订）= $75M；
  • 累计已收里程碑：$30.5M（preclinical $2M / P1-2 首例 $6M / P2 首例 $7.5M / P3 首例 $10M / 第二项 P3 首例 $5M）；
  • 剩余里程碑：约 $195M（含下一 BLA acceptance 里程碑上调 $25M）；
  • 版税：tiered up to mid-single digit on net sales（部分已被 2025-12 买断）。
• 授权和合作历程：2018-03-30 AZ 独家许可 → 2021-09 rilvegostomig Phase 1 启动 → 2023-12 Phase 3 ARTEMIDE-Bil01 启动 → 2024-05 第二项 Phase 3 启动 → 2025-12-16 修订协议。
• 专利诉讼：无。

里程碑和催化剂

• 未来 6–24 个月关键事件：
  • 2026–2027：ARTEMIDE-Bil01 中期分析 / 关键数据读出（具体时间由 AZ 决定）；
  • 2026–2027：第二项 Phase 3 关键节点；
  • BLA acceptance：下一个 $25M 里程碑触发节点；
  • 商业化后版税现金流（2030 后）。
• 与市场预期差异：TIGIT 单抗 III 期集体失败后，市场对 PD-1×TIGIT 双抗预期已显著下调；若 rilvegostomig 在胆道癌辅助治疗阳性，将形成显著正向预期差，对 Compugen 版税估值与 AZ IO 矩阵同时形成催化。
• 主要风险：① 整个 TIGIT 赛道生物学假设失败（rilvegostomig 也无法突破）；② 胆道癌辅助治疗 IO 历史失败率高；③ AZ 战略优先级调整（如资源转移至其他 IO 资产）；④ Compugen 版税已被部分买断，剩余现金流对 BLA timing 敏感。

产品年表