COM902
一句话投资定位：Compugen 自有的全人源抗 TIGIT 单抗（fully human IgG4，Fc-silent 设计避免效应细胞耗竭，理论优于 tiragolumab/domvanalimab 等 IgG1 失败项目），Phase 1 单药已读出 SD 信号，但因 TIGIT 赛道集体 III 期失败（Arcus/Gilead STAR-221、Roche SKYSCRAPER 等），公司 2025-12 20-F 明确"不打算为 COM902 启动新临床试验"；价值核心已转移至衍生自 COM902 TIGIT 部位的 AZ 双抗 rilvegostomig（AZD2936） 的版税与里程碑现金流。
药物基本情况
- 药物机制：COM902 高亲和力结合 TIGIT 胞外 IgV，阻断其与配体 CD155（PVR）相互作用；采用 fully human IgG4 Fc-silent 设计，避免 IgG1 Fc 介导的 ADCC/ADCP 对 TIGIT⁺ 活化 T/NK 细胞的耗竭——这是 TIGIT III 期集体失败的主流机制解释。临床前显示，COM902 与若干临床抗 TIGIT 抗体相比，T 细胞结合亲和力相当或更高。
- 药物定位：与 Tiragolumab（Roche，IgG1，Phase 3 失败）、domvanalimab（Arcus/Gilead，IgG1，STAR-221 失败）、vibostolimab（Merck，已终止）、ociperlimab（百济，IgG1，III 期失败）相比，COM902 是 Fc-silent 2.0 代代表之一，但因公司战略收窄，未能独立验证 III 期假设；衍生至 AZ 的 PD-1×TIGIT 双抗 rilvegostomig 是 3.0 代迭代，将 COM902 的 TIGIT 部位与 PD-1 单抗单分子融合。
- 用药方式：静脉输注（IV）。
临床开发与注册
| 适应症 | 注册阶段 | 临床信息 |
|---|---|---|
| 晚期实体瘤（All-comers） 单药剂量爬坡 | Phase 1 完成（不启动新试验） | 2020-03 首例给药；最佳缓解为疾病稳定（SD）；剂量爬坡与扩展已完成 |
| 晚期实体瘤 COM902 + COM701 双联 | Phase 1 完成 | NCT04354246：扩展队列覆盖 HNSCC、NSCLC、MSS-CRC |
| 铂耐药卵巢癌 COM701 + COM902 + 帕博利珠单抗 三联 | Phase 1 完成（2026-01 last dose） | 2023Q2 启动；SITC 2024 数据（cutoff 2024-08-29）：n=24，ORR 17%、DCR 46%、CBR 29% |
| MSS 结直肠癌 COM701 + COM902 + pembrolizumab 三联 | Phase 1 完成（2026-01 last dose） | 2023Q1 启动；ASCO 2024 数据（cutoff 2024-04-05）：n=20，ORR 5%、DCR 40% |
关键临床数据解读
- Phase 1 单药剂量爬坡：最佳缓解为 SD，未观察到 PR/CR；初步药效学信号显示免疫激活。这是 TIGIT 单药在重度经治实体瘤中典型的弱信号，与同靶点 IgG1 单抗（tiragolumab、vibostolimab）单药数据一致。
- 联合数据：与 COM701 双联或与 COM701 + pembrolizumab 三联的疗效信号在 PROC 与 MSS-CRC 队列中读出，但 Compugen 未单独拆分 COM902 对联合疗效的边际贡献——疗效信号以 COM701 主导。
- 安全性差异化：Fc-silent IgG4 设计避免了 IgG1 抗 TIGIT 的效应细胞耗竭；联合数据安全谱与 pembrolizumab 一致。
- 综合评价：COM902 的临床价值已从"自有 Phase 1 单药"转移至"AZ rilvegostomig 衍生权益载体"；公司明确不再启动新试验，未来是否重启取决于整个 TIGIT 赛道在 PD-1×TIGIT 双抗方向能否突破。
公司产品组合和企业间竞争
- 本公司布局：Compugen 把 COM902 作为 COM701 联合开发的伙伴分子，形成 DNAM-1 轴双资产；TIGIT 单一资产的开发权已通过 2018-03 AZ 独家许可（用于双抗/多抗）衍生出 rilvegostomig。
- 重点竞争企业：① IgG1 抗 TIGIT 单抗已基本退出竞争——Tiragolumab（Roche，SKYSCRAPER-01 等多项 III 期失败）、domvanalimab（Arcus/Gilead，STAR-221 因 futility 终止）、vibostolimab（Merck，已终止）、ociperlimab（百济，III 期失败）；② Fc-silent 单抗同类——COM902、AGEN1777（Agenus，BMS 已退回）等仍在但多数未推进；③ PD-1×TIGIT 双抗 3.0 代——rilvegostomig（AZ）、ZG005（泽璟）、IBI321（信达）、HLX301（复宏汉霖）是 TIGIT 靶点的现实突围方向。
- 竞争格局展望：COM902 作为自有单药资产商业路径基本关闭；未来价值通过 rilvegostomig 间接实现。
商业化历程
| 年份 | 美国 | 中国 | 欧洲 |
|---|---|---|---|
| 2020 | Phase 1 单药首例给药（2020-03） | — | — |
| 2021 | COM701 + COM902 双联试验首例给药（NCT04354246） | — | — |
| 2023 | COM701 + COM902 + pembrolizumab 三联试验启动（PROC + MSS-CRC） | — | — |
| 2025-12 | 2025 20-F 明确"不打算为 COM902 启动新临床试验"（决定可重审） | — | — |
| 2026 | 三联试验 last patient last dose（2026-01） | — | — |
销售峰值
- AI 全球峰值预测：COM902 自有资产商业路径关闭，自有销售峰值预期接近零；间接通过 rilvegostomig 版税实现，预测见 rilvegostomig 页。
- 重点对标产品：见 rilvegostomig 页。
授权与合作（BD）
- 全球权益：Compugen 保留 COM902 单抗单药/与 COM701 联合的全球权益；COM902 衍生的双抗/多抗独家权益于 2018-03-30 授予 AstraZeneca（MedImmune）。
- 授权和合作历程：2018-03-30 AZ 独家许可（$10M upfront + 最高 $200M 第一产品里程碑 + 版税）→ AZ 开发 rilvegostomig 并进入多项 Phase 3 → 2025-12-16 AZ 修订协议（$65M 部分版税买断 + 下一个 BLA 里程碑上调 $25M）。Compugen 累计已收 AZ 现金：$10M upfront + $30.5M 里程碑 + $65M 买断 = $105.5M。
- 专利诉讼：无。
里程碑和催化剂
- 未来 6–24 个月关键事件：COM902 自有资产无新催化；间接催化来自 rilvegostomig 的 Phase 3 读出。
- 主要风险：TIGIT 整个赛道在双抗方向若也失败，COM902 与衍生权益的商业价值将进一步压缩。
产品年表
| 年份 | 临床开发与注册 | 商业化 | 权益变更 |
|---|---|---|---|
| 2018 | — | — | AZ 独家许可 COM902 衍生双抗（2018-03-30，$10M upfront） |
| 2020 | Phase 1 单药剂量爬坡首例给药（2020-03） | — | 收 AZ preclinical milestone $2M |
| 2021 | COM701 + COM902 双联试验首例给药（2021Q3） | — | 收 AZ Phase 1/2 milestone $6M（rilvegostomig 临床启动） |
| 2022 | — | — | 收 AZ Phase 2 milestone $7.5M（rilvegostomig ARTEMIDE P2 首例给药） |
| 2023 | 启动 COM701 + COM902 + pembrolizumab 三联试验（2023Q1/Q2） | — | 收 AZ Phase 3 milestone $10M（rilvegostomig ARTEMIDE-Bil01 首例给药，2023-12） |
| 2024 | 三联试验入组完成 | — | 收 AZ 第二项 Phase 3 milestone $5M（2024-05） |
| 2025 | 三联试验随访中；2025-12 20-F 明确"不启动新试验" | — | 2025-12-16 AZ 修订协议收 $65M 部分版税买断 |
| 2026 | 三联试验 last patient last dose（2026-01） | — | — |