HMPL-A28

产品速递：和黄医药 自主发现、对外授权给创响生物（后分拆至 ImageneBio）的下一代抗 OX40（CD134）人源化 IgG1 单克隆抗体——专为自免/炎症设计，通过延长半衰期 Fc 工程（支持每 12 呄给药）+ 不耗竭 T 细胞机制差异化；特应性皮炎（AD）全球 IIb 期 ADAPTIVE 研究（NCT07037901，~220 例）正在北美入组；斑秃（AA）IIa 数据显示剂量相关毛发再生（SALT 评分改善）；是和黄单抗对外授权的标杆资产之一。

药物基本情况

• 作用机制（MOA）：抗 OX40（CD134）人源化 IgG1 单克隆抗体，具有沉默的抗体依赖性细胞介导细胞毒性（ADCC-silenced）功能——OX40 是 TNF 受体超家族成员，主要在活化 T 细胞（特别是 Th1/Th2/Th17）表面表达，OX40-OX40L 信号共刺激 T 细胞活化、扩增、效应功能。IMG-007 通过拮抗 OX40-OX40L 信号抑制过度活化的 T 细胞应答——消除 ADCC 效应（不诱导 T 细胞死亡），保留免疫监视功能，预期改善长期用药安全性。
• Fc 工程差异化：通过 Fc 段工程延长半衰期，皮下剂型半衰期约 35 天（年报原文），支持每 12 周一次（Q12W）皮下给药——大幅提高慢性病用药依从性（对比 度普利尤单抗 Q2W、瑞莎珠单抗 Q8W/Q12W）。I 期健康志愿者（NCT05353972）显示高达 600 mg 安全且耐受良好，平均终末半衰期 31-37 天，无发热/寒颤。
• 药物定位：
  • 中重度 AD（特应性皮炎）——全球 AD 生物制剂市场已被 度普利尤单抗（赛诺菲/再生元，2024 全球销售 ~$120 亿）主导；新兴机制（OX40、IL-13、IL-31、TSLP）竞争激烈。IMG-007 以"不耗竭 T 细胞 + Q12W 给药"作差异化。
  • 重度 斑秃（AA）——已上市 JAK 抑制剂（利特昔替尼 辉瑞、巴瑞替尼 礼来）有黑框警告（感染、血栓、恶性肿瘤）；非 JAK 机制（OX40）有安全性差异化潜力。
• 用药方式：皮下注射（SC），目标每 12 周一次。

临床开发与注册

适应症布局和进展

• 中重度特应性皮炎（AD）是主战场：以"每 12 周给药一次"切入度普利尤单抗主导的全球自免生物制剂市场：AD 生物制剂市场由度普利尤单抗（赛诺菲/再生元，2024 年全球销售约 120 亿美元）定义，本页单 AD 适应症峰值潜力测算 5–15 亿美元（待核实）；OX40 轴覆盖 Th2/Th1/Th17 多条通路，IMG-007 以两项工程设计换取差异化——ADCC 沉默、不耗竭 T 细胞以支撑慢性病长期用药，Fc 工程把皮下给药间隔拉长至每 12 周（皮下剂型半衰期约 35 天），正面回应度普利尤单抗 Q2W 的依从性痛点。临床节奏是 IIa 到 IIb 的直线推进：IIa（NCT05984784）4 周给药后第 16 周 EASI 平均减少 77%、EASI-75 应答率 54%，炎症标志物抑制持续至 24 周且无发热/寒颤（其他 OX40 抗体常见不良）；随即启动全球 IIb ADAPTIVE（NCT07037901，约 220 例、2025年6月 北美开跑，主要关注第 20 周 EASI 改善，登记预计 2028年8月 完成），并为既往受试者开设长期延伸研究（NCT07734415，2026年6月 启动）积累长期安全性。下一验证点是 2026H2–2027 年 ADAPTIVE 顶线数据——它必须证明疗效足以与度普利尤单抗历史应答（EASI-75 约 50–60%）同台竞争，Q12W 与安全性优势才能转化为真实份额。
• 重度斑秃（AA）是第二落点：以非 JAK 机制避开黑框警告，用剂量相关的毛发再生证据卡位：已上市 JAK 抑制剂（辉瑞利特昔替尼 SALT-20 应答约 30%、礼来巴瑞替尼约 35%）均带感染/血栓/恶性肿瘤黑框警告，非 JAK 的 OX40 拮抗若安全性成立即有结构性差异化空间。IIa（NCT06060977，29 例）显示剂量相关的毛发再生：基线 SALT 50–100 患者第 36 周 SALT 平均下降 21.7%、SALT 50–<95 子群下降 30.1%，无发热/寒颤/严重感染——应答幅度暂不及已上市 JAK 产品，但机制安全性是长跑筹码。下一验证点是 2026 年 AA IIb 启动：它决定 AA 成为独立注册路径，还是仅作为 AD 数据的附带外推。

临床开发策略总结：和黄医药 2021年1月 即把本品连同三个候选打包授权创响生物（每候选最高 9,500 万美元开发+1.35 亿美元商业里程碑+双位数版税），2025年7月 创响分拆后归 ImageneBio（和黄持股约 3.8%、保留双位数特许权使用费）——适应症选择上先攻市场最大、评价体系最成熟的 AD，用 IIa 概念验证直入全球 IIb，AA 以非 JAK 差异化跟进；原研方以版税与股权保留上行期权，推进速度交由专注单资产的上市平台承担，是典型的"早期授权换推进速度、以给药间隔差异化换市场空间"的权衡。

产品适应症开发进展跟踪表格

主要临床试验信息

自主临床：截至2026年8月16日，未检索到和黄医药担任 Lead Sponsor 的注册性或关键临床试验——本品 AD/AA 各期研究均由海外合作方（创响生物→ImageneBio）申办推进。

自主临床试验信息跟踪

合作方临床：截至2026年8月16日，海外合作方Inmagene→ImageneBio以Lead Sponsor身份推动4项需重点跟踪的临床试验，其中临床一期/二期2项、临床二期2项，覆盖成人中重度特应性皮炎；成人斑秃（头皮毛发缺失≥50%）；既往参加 IMG-007 研究的中重度特应性皮炎患者（长期延伸）。

合作方临床试验信息跟踪

关键临床证据解读

主要适应症证据

• AD IIa 期（NCT05984784，2025年1月发表积极顶线数据）：

  • 4 周 IMG-007 治疗后，第 16 周 EASI 平均减少 77%、EASI-75 应答率 54%；
  • 炎症标志物持续抑制长达 24 周；
  • 皮下剂型半衰期约 35 天——支持长效给药（年报原文）；
  • 无发热或寒颤报告（区别于其他 OX40 抗体常见 AE，如 nocalitabine）。

• AA IIa 期（NCT06060977，29 例，已完成入组 2024年5月）：

  • 基线 SALT 50-100 患者：第 36 周 SALT 平均下降 21.7%；
  • 基线 SALT 50-<95 子群：第 36 周 SALT 平均下降 30.1%；
  • 安全性良好——无发热/寒颤/严重感染（年报原文）。

• 对标分析（AD）：

  • 度普利尤单抗（IL-4Rα）：全球 AD 标杆，EASI-75 应答率 ~50-60%（vs 安慰剂 ~15%）；
  • tralokinumab（IL-13，阿斯利康/Leo Pharma）：EASI-75 ~25-40%；
  • lebrikizumab（IL-13，礼来）：2023 FDA 获批；
  • tezepelumab（TSLP，安进/阿斯利康）：哮喘已上市，AD 开发中；
  • 新一代 OX40 竞品：sanofi 的 amlitelimab（OX40L 单抗，AD II/III 期领先）；Kyverna KYV-101（CD19 CAR-T，重症自免）等。

• 对标分析（AA）：

  • 利特昔替尼（JAK3，辉瑞，2023 FDA 获批）：SALT-20 应答 ~30%；
  • 巴瑞替尼（JAK1/2，礼来，2022 FDA 获批 AA）：SALT-20 应答 ~35%；
  • IMG-007 作为非 JAK 机制，在 JAK 黑框警告背景下具差异化潜力。

安全性与治疗负担

• 安全性证据需与当前开发阶段匹配：页面现有材料未提供可独立量化的完整安全性读数；在关键试验公开前，不对治疗窗口、停药率或跨方案耐受性作外推。

综合评价

• 综合评价：IMG-007 处于 IIb 关键读出期；AD/AA 都是竞争激烈的赛道，差异化关键在给药频率（Q12W 优势）+ 不耗竭 T 细胞（安全性），但需证明疗效非劣于 度普利尤单抗。

未来临床催化剂（预期）

1. 2026H2：ADAPTIVE IIb 中期/顶线数据（2026H2-2027E）——关键决定性事件；具体时点和结果以试验登记及公司披露为准。
2. 2026：AA IIb 启动（2026E；具体时点和结果以试验登记及公司披露为准。

公司产品组合和企业间竞争

• 和黄医药自免/免疫管线：
  • 对外授权：IMG-007/HMPL-A28（OX40，ImageneBio）+ IMG-004/HMPL-727（BTK，Miragene）；
  • 自有推进：索乐匹尼布 HMPL-523（Syk，ITP/wAIHA NDA）、HMPL-689（PI3Kδ，FL）。
• 重点竞争企业（OX40 轴）：
  • 赛诺菲（amlitelimab，抗 OX40L 单抗，AD II/III 期领先，2024 数据积极）；
  • 罗氏/Genentech（XTX101，抗 OX40 拮抗剂，肿瘤方向）；
  • AgomAb（HMPL-958 衍生）等早期阶段。
• ImageneBio 整体战略：聚焦 IMG-007 单资产，2025年 与 Ikena Oncology 合并实现纳斯达克借壳上市（Nasdaq: IMA）；现金储备支持 ADAPTIVE IIb 完成。

商业化历程

销售峰值：AD 单适应症全球峰值潜力 5-15 亿美元（待核实）——参考 度普利尤单抗（AD 全球 ~$60 亿）、tralokinumab（AD 全球 ~$10 亿）；IMG-007 需证明疗效非劣 + Q12W/安全性优势才能分得显著份额。

授权与合作（BD）

• 和黄对外授权（2021年1月）：4 种自免候选打包协议（IMG-007/HMPL-A28、IMG-004/HMPL-727、HMPL-662、HMPL-958）；每种候选最高 9,500 万美元开发 + 1.35 亿美元商业里程碑 + 双位数特许权使用费。
• 2025年7月 创响生物分拆：
  • ImageneBio：持有 IMG-007，与 Ikena Oncology 合并实现纳斯达克上市（Nasdaq: IMA）；
  • 和黄医药持股 ImageneBio 约 3.8%；
  • Miragene Co：持有 IMG-004 与 RIPK1（和黄持股 ~9.4%）。
• 后续 BD 价值：若 ADAPTIVE IIb 阳性，ImageneBio 存在被大型自免药企（赛诺菲、礼来、再生元）收购或合作潜力；和黄保留特许权使用费（双位数）。

里程碑和催化剂

• 2024-2025 已兑现：AD I/IIa POC 数据积极；AA IIa 剂量相关毛发再生；ADAPTIVE IIb 启动。
• 2026-2027 催化剂：
  • ADAPTIVE IIb 中期/顶线数据（2026H2-2027E）——关键决定性事件；
  • AA IIb 启动（2026E，基于 IIa 阳性结果）；
  • ImageneBio 潜在 BD（与 MNC 合作或被收购）。
• 多空逻辑：
  • 多：Q12W 给药依从性优势；不耗竭 T 细胞安全性；非 JAK 机制（AA 差异化）；双适应症（AD+AA）分散风险；ImageneBio 已上市资金可用。
  • 空：AD 赛道极度拥挤（度普利尤单抗主导 + IL-13/TSLP 新进入者）；OX40 历史失败案例多（肿瘤方向）；IIb 关键读出未到；ADAPTIVE 仅北美入组，全球开发能力受限。
• 主要风险：①ADAPTIVE IIb 未达主要终点；②疗效不及 度普利尤单抗 历史对照；③ImageneBio 现金跑道不足支持 III 期；④竞争格局（赛诺菲 amlitelimab 领先）压制差异化。

产品年表