瑞莎珠单抗

一句话投资定位：艾伯维 新一代免疫旗舰，首个高选择性 IL-23 p19 单抗，2019 年起快速替代 阿达木单抗（anti-TNF）成为银屑病/PsA/IBD 一线生物制剂标杆。2025 年销售 $175.62 亿（+50%），已成艾伯维最大单品与全球免疫 Top1，峰值展望 >$200 亿。

药物基本情况

• 药物机制：人源化 IgG1 单抗，选择性结合 IL-23 的 p19 亚基，阻断 IL-23 与细胞表面 IL-23R 结合 → 下调 Th17 通路（IL-17A/IL-22 分泌）与角质形成细胞过度增殖/炎症 → 显著改善银屑病皮损、PsA 关节炎症与 IBD 肠道炎症。
• 药物定位：相比 TNF 抑制剂（阿达木单抗）与 IL-17A 抑制剂（司库奇尤单抗、依奇珠单抗），IL-23 p19 抑制剂皮损清除率更高、维持期给药更便捷（每 12 周 IV 或每 8–12 周 SC）；银屑病 UltIMMA 1/2 与 IMMhance 中 PASI 90/PASI 100 显著优于 Humira（PASI 90 ~75% vs 42%），推动 IL-23 抑制剂整体替代 TNF 成银屑病一线生物制剂。（PASI 90 数据来自 UltIMMa-1/2，Lancet 2018）
• 用药方式：皮下（SC）：150 mg W0/W4 然后每 12 周一次（银屑病）；静脉（IV）：600 mg W0/W4/W16 然后每 12 周（克罗恩病/UC）；维持期年 4 针剂量。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• UltIMMA 1/2（Ph3，银屑病）：PASI 90 第 16 周 75% vs Humira 42%；PASI 100（完全清除）40% vs Humira 23%；维持期每 12 周给药即可保效，IL-23 抑制剂以"高清除 + 长间隔"组合优势重塑银屑病治疗标准。
• SEQUENCE（Ph3，头对头，克罗恩病）：2023 年 9 月公布——Skyrizi 在第 24 周达到两项主要终点，第 48 周内镜缓解率证明对 Stelara（ustekinumab）的优效性，所有次要终点均达统计学显著优势。这是 IL-23 p19 抑制剂首次在 IBD 头对头击败 IL-12/23 双靶，确立了 Skyrizi 在克罗恩领域的领先地位。
• IMMpulse（Ph4，头对头，银屑病）：2023 年 7 月——Skyrizi 在中度斑块状银屑病中击败 Otezla（apremilast），共同主要终点均显著优于 Otezla，进一步压缩口服 PDE4 抑制剂空间。
• ADVANCE/MOTIVATE（Ph3，克罗恩病）：12 周临床缓解 40–45%，26 周内镜缓解 28–34%；IL-23 抑制剂首次在 IBD 展示比 TNF 类更佳的内皮修复信号。
• 安全性差异化：无 FDA 黑框警告（vs TNF 类的严重感染/恶性肿瘤），严重不良事件发生率低；主要不良反应为上呼吸道感染、头痛、注射部位反应；念珠菌感染风险轻度增加。
• 综合评价：Skyrizi 凭"高皮损清除率 + 安全性优势 + 12 周维持期给药便利"成为银屑病一线生物制剂标杆，并在 PsA/IBD 持续拓展，是艾伯维穿越 Humira 专利悬崖的核心引擎。

公司产品组合和企业间竞争

• 艾伯维布局：艾伯维 以 阿达木单抗（TNF）→ 瑞莎珠单抗（IL-23）+ 乌帕替尼（JAK1）的"双星接棒"策略完成代际迁移，Skyrizi 与 Rinvoq 覆盖银屑病/IBD/RA/PsA/AS 的全部主流自免适应症，差异化互补（生物制剂 + 口服小分子）。
• 竞争企业：① 强生 Tremfya（guselkumab，同为 IL-23 p19）—— 直接同靶点竞品，银屑病市场争夺；② Sun Pharma Ilumya（tildrakizumab，IL-23 p19）—— 第三家 IL-23 p19；③ 诺华 司库奇尤单抗（IL-17A）、礼来 依奇珠单抗（IL-17A）—— 银屑病老对手；④ BMS Sotyktu（deucravacitinib，TYK2，口服）—— 银屑病口服新势力。
• 格局展望：IL-23 p19 三家（Skyrizi/Tremfya/Ilumya）分食银屑病生物制剂第一梯队，Skyrizi 以适应症广度（PsA/IBD）+ 给药间隔优势领先；克罗恩病/UC 拓展为最大增量空间，预计 Skyrizi 峰值 >$200 亿。

商业化历程

销售峰值

• AI 全球峰值预测：基于银屑病（~$130 亿）+ PsA（~$30 亿）+ IBD（克罗恩+UC，~$50 亿），峰值展望 $220–250 亿（2028–2030 年达峰），标"待核实"。
• 重点对标产品：司库奇尤单抗（2025 $66.68 亿，诺华 IL-17A，被 Skyrizi 持续超越）；Tremfya（强生 guselkumab，2025 ~$75 亿估，同靶点直接竞品）；阿达木单抗 历史峰值 $212.37 亿（Skyrizi 有望超越）。

授权与合作（BD）

• 全球权益：Skyrizi 由勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）原研（BI655066），艾伯维 2016 年与 BI 达成全球合作开发协议，艾伯维拥有全球独家开发与商业化权益（除 BI 保留的部分经济权益外，具体条款未充分披露，待核实）。
• 授权和合作历程：勃林格殷格翰保留某些费用/分润安排（待核实）；艾伯维负责全球临床推进与销售，是事实上 Skytrizi 的全部商业化主体。
• 专利：化合物专利 2028–2030 年区间（待核实具体到期日），生物类似药威胁中等长期。

里程碑和催化剂

• 2025 年 UC 适应症获批（FDA）—— 开辟 IBD 第二战场（继克罗恩后）。
• 2026 年：PsA 全球放量；儿科 IBD 适应症读出。
• 风险：IL-23 同靶点竞争（Tremfya/Ilumya）；IL-17 口服化（bmsikibart、口服 IL-23 在研）；IRA Medicare 降价压力。
• 机会：皮损清除率数据持续领先，IBD 渗透率 <10%，IBD 适应症为最大增量。

产品年表