瑞普泊肽

产品速递：恒瑞医药自主研发的 GLP-1/GIP 双受体激动剂——II 期注射剂 8 mg QW 减重 22.8%（36 周）、III 期减重 17.7-18%（2025年7月 公布），具有 best-in-class 潜力；与口服剂型（HRS9531 片）+ 口服小分子 HRS-7535（HRS-7535）+ 三靶 HRS-4729（HRS-4729）构成全球最完整 GLP-1 矩阵；2024 年授权 Kailera Therapeutics（首付 $1 亿 + 19.9% 股权 + 里程碑最高 $59.25 亿，总额 ~$60 亿）——是恒瑞代谢出海的核心资产。

药物基本情况

• 药物机制：双重激动 GLP-1 受体 与 GIP 受体，同时激活两条肠促胰素通路——GLP-1R 抑制食欲、延缓胃排空、促进葡萄糖依赖性胰岛素分泌；GIPR 增强胰岛素分泌、改善脂肪代谢、协同 GLP-1 减重。双重激动减重幅度显著优于 GLP-1 单靶（司美格鲁肽约 15%、替尔泊肽 22%）。
• 药物定位：恒瑞代谢管线的旗舰品种，对标礼来替尔泊肽（Zepbound/Mounjaro）；同时推注射剂（周制剂）+ 口服剂（日制剂）——双剂型布局覆盖广谱患者。
• 用药方式：注射剂 8 mg QW（每周一次皮下注射）；口服剂 25 mg QD（每日一次）。
• 独特优势：II 期 22.8% 减重在同类双靶中处于 best-in-class 水平（vs 替尔泊肽 22.5%、Retatrutide 三靶 24%）。

临床开发与注册

适应症布局和进展

• 肥胖（注射剂）是注册先手：II 期 22.8% 建立 best-in-class 叙事，III 期 17.7-18% 换 NDA 门票：中国肥胖/超重人群约 5 亿（本页峰值测算口径），而双靶机制的疗效天花板已被替尔泊肽（SURMOUNT-1 减重 22.5%、2025 年销售约 $50 亿+，本页对标口径）划定，国产玩家的胜负手是数据高度与上市速度。恒瑞的路径是先用 II 期立标杆——8 mg QW 36 周减重 22.8-23.6%、59.1% 患者减重 ≥20% 且未见平台期（2023 年 ADA/EASD 公布），在同类双靶中处于行业领先；2025年7月 III 期主要终点达成（减重 17.7-18%，NCT06396429），略低于 II 期但仍在 best-in-class 区间，NDA 递交在即。更有攻击性的一手是 NCT07285902——肥胖成人对照 司美格鲁肽 的头对头 III 期（预计 2027年3月），若胜出将直接改写国内处方格局；海外 Kailera 侧以 KaiNETIC-1（约 2,340 例、76 周体重变化%）和含司美 2.4 mg 开放标签阳性对照的 KaiNETIC-3（约 1,200 例 BMI≥35）复刻同样的对照逻辑，2028 年集中读出。下一验证点是中国 NDA 获批与司美头对头读数——前者决定先发窗口，后者决定天花板叙事能否兑现。
• 2 型糖尿病与代谢合并症是适应症空间的纵深：三项 T2DM III 期含司美头对头，OSA 与 ASCVD 把战线推向"代谢适应症化"：中国 T2DM 约 1.4 亿人（本页峰值测算口径），恒瑞在降糖侧布了三条互补的 III 期——NCT06649344 在 metformin±SGLT2 抑制剂控制不佳人群头对头司美格鲁肽（HbA1c，2026年7月18日 完成），NCT06650007 对照安慰剂完成量效确证，NCT07060456 叠加基础胰岛素覆盖胰岛素控制不佳人群（预计 2027年2月）。更值得注意的是两条"适应症化"战线：阻塞性睡眠呼吸暂停合并肥胖的 PAP 未使用（NCT06974851）与接受 PAP（NCT06994650）两项 III 期均以 AHI 为主要终点、预计 2026年12月 读出，紧跟替尔泊肽在 OSA 适应症的路径；NCT07551492 则在 动脉粥样硬化性心血管疾病人群以 MACE-3 为终点（2026年5月29日 启动，预计 2031年5月），对标司美 SELECT 式心血管获益。这批试验把本品从"减重/降糖药"升级为代谢全域用药，OSA 读数是最近的催化剂。
• 口服片剂（HRS9531 片）是剂型范式卡位：II 期 12.1% 后直接上 III 期，赶在口服 GLP-1 时代之前：口服双靶的竞争窗口由 orforglipron（III 期推进中，本页竞争口径）定义——一旦口服小分子成药，注射剂型的依从性劣势将放大。恒瑞的回应是把注射剂的分子做成口服片：II 期 26 周减重最高 12.1%、25 mg 组 59.1% 减重 ≥10%、38.6% ≥15%（本页证据解读口径，对照口服司美约 15%），随即启动 III 期 NCT07670884（2026年7月24日 启动，预计 2027年10月31日）；海外 Kailera 另有高剂量至 20 mg 的 Phase 2b（约 250 例 BMI≥35，2027 年数据）探索天花板。口服剂的意义不在单点数据，而在与注射剂、口服小分子 HRS-7535、三靶 HRS-4729 共同构成"全球最完整 GLP-1 矩阵"（本页组合口径），使恒瑞在任一剂型范式胜出时都有席位。

临床开发策略总结：恒瑞以"注射剂减重先行"锁定中国首批双靶上市资格，用司美头对头（肥胖与 T2DM 各一项）正面争处方地位而非满足于非劣；同时把 OSA、心血管获益两条适应症化战线提前铺进 III 期、口服片快速跟进，形成同一分子在人群与剂型两个维度的复用；海外整体授予 Kailera（首付+股权+里程碑总额约 $60 亿），以 KaiNETIC 三项 III 期在 2028 年集中兑现——本质是用最宽的自主矩阵对冲单点风险，用海外外包换全球速度。

产品适应症开发进展跟踪表格

主要临床试验信息

自主临床：截至2026年8月16日，恒瑞医药作为原研方自主推动11项需重点跟踪的临床试验，其中临床三期9项、临床二期2项，覆盖超重或肥胖成人（注射剂与口服片剂，含对照司美格鲁肽头对头）、2 型糖尿病（饮食运动控制不佳、metformin±SGLT2 抑制剂控制不佳、基础胰岛素治疗后控制不佳）、阻塞性睡眠呼吸暂停合并肥胖（未使用及接受 PAP）与动脉粥样硬化性心血管疾病等患者人群。

自主临床试验信息跟踪

合作方临床：截至2026年8月16日，海外合作方Kailera Therapeutics以Lead Sponsor身份推动4项需重点跟踪的临床试验，其中临床三期3项、临床二期1项，覆盖无糖尿病、伴体重相关合并症的肥胖或超重成人；无糖尿病成人肥胖；合并 2 型糖尿病的肥胖或超重成人。

合作方临床试验信息跟踪

关键临床证据解读

主要适应症证据

• II 期注射剂（中国肥胖，36 周，8 mg QW）：平均减重 22.8-23.6%，59.1% 患者减重 ≥20%，未见平台期（仍有继续减重趋势）；安全性与现有 GLP-1 类似（多为轻度胃肠道 AE）。该数据在同类双靶 II 期中处于行业领先水平（对比替尔泊肽 SURMOUNT-1 减重 22.5%，Retatrutide TRIUMPH-1 减重 24%）。

• III 期注射剂（中国肥胖，2025年7月 topline）：减重约 17.7-18%——略低于 II 期（受剂量设计与人群影响），但仍处于best-in-class 区间。III 期主要终点达成，NDA 即将递交。

• 口服剂 II 期（KAI-9531-T，26 周）：减重最高 12.1%，25 mg 组 59.1% 减重 ≥10%、38.6% 减重 ≥15%——口服双靶 ADC 减重数据优异（vs 口服司美格鲁肽 15%），为 Kailera 在海外推进 III 期奠定基础。

安全性与治疗负担

• 安全性：注射剂与口服剂安全性均与现有 GLP-1 类药物类似，主要为恶心、呕吐、腹泻（1-2 级为主）；无肝毒性信号。

综合评价

• 综合评价：HRS-9531 减重数据（II 期 22.8%、III 期 17.7-18%）在国产 GLP-1 双靶中处于领先，对标礼来替尔泊肽；口服剂型拓展了患者可及性；与 HRS-7535（口服小分子）+ HRS-4729（三靶）共同构成"注射双靶 + 口服双靶 + 口服小分子 + 注射三靶"的全球最完整 GLP-1 矩阵。

未来临床催化剂（预期）

1. 时间待定：05：III 期 T2D（HRS-7535）达主要终点（间接利好代谢板块）；具体时点和结果以试验登记及公司披露为准。
2. 时间待定：07：III 期（注射剂）肥胖主要终点达成（17.7-18% 减重）；具体时点和结果以试验登记及公司披露为准。
3. 时间待定：12：Kailera 启动全球 III 期 KaiNETIC-1（~2；具体时点和结果以试验登记及公司披露为准。
4. 时间待定：01：Kailera 启动 KaiNETIC-2（T2D；具体时点和结果以试验登记及公司披露为准。
5. 时间待定：03：Kailera 启动 ribupatide 高剂量 Phase 2b（至 20 mg；具体时点和结果以试验登记及公司披露为准。
6. 时间待定：04：Kailera 启动 KAI-7535 全球 Phase 2（至 360 mg；具体时点和结果以试验登记及公司披露为准。

公司产品组合和企业间竞争

• 恒瑞 GLP-1 矩阵（全球最完整）：
  • HRS-9531（瑞普泊肽，GLP-1/GIP 双靶注射剂）——III 期完成，best-in-class 潜力。
  • HRS-9531 片（GLP-1/GIP 双靶口服剂）——II 期完成，Kailera 推进 III 期。
  • HRS-7535（HRS-7535，口服小分子 GLP-1）——III 期 T2D 完成（2025年5月 达主要终点）。
  • HRS-4729（HRS-4729，GLP-1/GIP/GCG 三靶）——I 期减重 16%，Kailera 共同开发。
• 全球 GLP-1/GIP 双靶竞品：
  • 替尔泊肽（Tirzepatide，礼来）：Zepbound/Mounjaro，已上市，2025 年销售额约 $50 亿+，减重 22.5%（SURMOUNT-1）。
  • Retatrutide（礼来，GLP-1/GIP/GCG 三靶）：III 期，减重 24%。
  • 玛仕度肽（信达，GLP-1/GCG）：已上市，减重约 15%。
  • HS-20094（翰森，GLP-1/GIP）：III 期，2025 授权 Regeneron $20.1 亿。
  • 博凡鲁肽（四环）：GLP-1 单靶。
• 本品差异化：
  • best-in-class 减重数据：II 期 22.8%。
  • 双剂型：注射+口服，覆盖广谱患者。
  • 国内渠道：恒瑞代谢渠道+品牌优势。
  • 海外合作：Kailera 总额 ~$60 亿出海。

商业化历程

销售峰值

• AI 全球峰值预测：国内峰值 50-100 亿元人民币（待核实） + 海外里程碑+分成（Kailera）——对标替尔泊肽 2025 年 $50 亿+。
• 市场空间：中国肥胖/超重人群约 5 亿、T2DM 约 1.4 亿；2030 年全球 GLP-1 市场有望超 $1000 亿。

授权与合作（BD）

• Kailera Therapeutics（2024年5月）：授权 GLP-1 管线（HRS-9531、HRS-9531片、HRS-7535、HRS-4729）大中华区以外全球独家许可。首付 $1 亿 + 技术转移费 $0.1 亿 + 19.9% Kailera 股权（5,677,603 股 A-2 轮优先股，公允价值约 $9,640 万）+ 临床/监管里程碑最高 $2 亿 + 商业里程碑最高 $57.25 亿 + 中个位数至低十位数净销售额分成——初始对价约 $2.06 亿 + 里程碑最高 $59.25 亿，是恒瑞史上最大 BD 交易之一。
• 国内权益：恒瑞医药 保留大中华区权益。
• Kailera 代号：注射剂 ribupatide (KAI-9531)，口服剂 oral ribupatide (KAI-9531-T)。
• Kailera 全球 III 期 KaiNETIC 项目（2025.12-2026.1 启动）：三项双盲随机安慰剂对照试验，治疗期 76 周，评估 4-10 mg ribupatide。
  • KaiNETIC-1（2025.12 启动）：~2,340 例 BMI≥30 或 BMI≥27+并发症（无 T2D），主要终点 76 周体重变化%，2028 年数据。
  • KaiNETIC-2（2026.1 启动）：~1,156 例 BMI≥27+T2D，共同主要终点体重变化%+HbA1c 变化%，2028 年数据。
  • KaiNETIC-3（2025.12 启动）：~1,200 例 BMI≥35（无 T2D），含司美格鲁肽 2.4 mg 开放标签阳性对照，共同主要终点 vs 安慰剂及 vs 司美格鲁肽体重变化%，2028 年数据。
  • Phase 2b 高剂量（2026.3 启动）：~250 例 BMI≥35，评估至 20 mg，48 周，2027 年数据。
• Kailera IPO（2026.4）：Kailera 以 $16.00/股在纳斯达克上市（KLRA），净募资约 $5.75 亿，为 KaiNETIC 项目提供资金至 2028 年 Q2。

里程碑和催化剂

• 2025年 已兑现：
  • 05：III 期 T2D（HRS-7535）达主要终点（间接利好代谢板块）；
  • 07：III 期（注射剂）肥胖主要终点达成（17.7-18% 减重）；
  • 12：Kailera 启动全球 III 期 KaiNETIC-1（~2,340 例）和 KaiNETIC-3（~1,200 例，含司美格鲁肽阳性对照）。
• 2026年 已兑现/进行中：
  • 01：Kailera 启动 KaiNETIC-2（T2D，~1,156 例）；
  • 03：Kailera 启动 ribupatide 高剂量 Phase 2b（至 20 mg，~250 例）；
  • 04：Kailera 启动 KAI-7535 全球 Phase 2（至 360 mg，~320 例）；Kailera IPO 上市（KLRA，净募资 $5.75 亿）。
• 未来 6-24 个月催化剂：
  • 2026：恒瑞注射剂 NDA 递交（中国肥胖）；
  • 2027：Kailera ribupatide 高剂量 Phase 2b 数据；KAI-7535 全球 II 期数据；KAI-4729 全球 I 期数据；口服 ribupatide III 期启动（1H）；
  • 2028：Kailera KaiNETIC-1/-2/-3 三项 III 期数据读出（核心二元催化）。
• 多空逻辑：
  • 多：best-in-class 减重数据；双剂型布局；Kailera $60 亿出海；全球 GLP-1 市场爆发。
  • 空：礼来替尔泊肽中国上市；国产 GLP-1 内卷（信达玛仕度肽/翰森/华东等）；司美格鲁肽专利过期+仿制；口服剂 vs 注射剂竞争。
• 主要风险：商业化定价压力（医保/集采）、礼来替尔泊肽直接竞争、口服剂型 III 期数据、Kailera 海外推进节奏。

产品年表