Olatorepatide

产品速递：翰森制药自主研发的注射用 GLP-1/GIP 双靶受体激动剂（olatorepatide）——中国首个完成 III 期注册临床的 GLP-1/GIP 双靶，减重幅度达 19.3%（48 周），NDA 已获 NMPA 受理；2025年6月 授权 Regeneron（$8000 万首付 + 最高 $19.3 亿里程碑），是翰森代谢板块核心管线与重大 BD 资产。

药物基本情况

• 药物机制：同时激动 GLP-1 受体和 GIP 受体。GLP-1 激动增强葡萄糖依赖性胰岛素分泌、抑制胰高血糖素、延缓胃排空；GIP 激动进一步改善脂肪组织代谢与胰岛素敏感性。双靶协同产生比 GLP-1 单靶更强效的降糖和减重效果。
• 药物定位：对标替尔泊肽（Mounjaro®/Zepbound®，礼来），是 GLP-1/GIP 双靶赛道国产第一梯队；累计给药 >1000 名受试者，安全性数据充分。
• 用药方式：皮下注射，每周一次。

临床开发与注册

适应症布局和进展

• 肥胖/超重（无糖尿病人群）是注册先手，19.3% 减重换来国产双靶首个 NDA 受理：GLP-1/GIP 双靶的放量逻辑在减重侧最直接——中国成人肥胖/超重人群超 5 亿（本页峰值测算口径），而双靶机制已被替尔泊肽验证（SURMOUNT-1 72 周最高剂量减重约 22.5%、2024 年全球销售 $16.6B+，本页对标口径），国产生命周期券取决于谁先上市。翰森的次序是以减重先行换速度：NCT06118021（登记为 II 期）在肥胖/超重（无糖尿病）中国人群 48 周减重 19.3%、主要终点达成，高比例受试者达到 ≥5%/≥10%/≥15% 临床有意义减重——考虑到中国人群基线 BMI 通常低于欧美（本页证据解读口径），该幅度足以对标替尔泊肽；2025 年 NDA 获 NMPA 受理，成为中国首个递交 NDA 的国产 GLP-1/GIP 双靶。同一人群还有 NCT06839664（中国超重或肥胖成人对照安慰剂，2026年1月4日 主要完成）作为注册拼图。下一验证点是 NMPA 批准与定价——获批时点决定本品对恒瑞HRS9531（III 期已完成）和博瑞 BGM0504 的先手优势能否兑现为放量窗口。
• 2 型糖尿病是第二级台阶：双 III 期并行，其一直接头对头度拉糖肽：中国 T2DM 人群约 1.4 亿（本页峰值测算口径），慢病长疗程属性决定其稳态体量不亚于减重，但竞争也更早饱和。翰森在 T2DM 摆出两条互补的 III 期：NCT07156500 以多剂量对照安慰剂完成量效关系与 HbA1c 剂量选择（2025年9月30日 启动，预计 2027年3月30日），NCT07156539 直接对照度拉糖肽（GLP-1 单靶周制剂主流品种，同日启动、预计同期读出）——后者若非劣乃至优效，将支撑"双靶优于单靶"的处方叙事，直接切入已成熟的 GLP-1 单靶替代市场。这一簇的读数集中在 2027 年一季度，是 NDA 之后紧接着的第二波注册弹药。
• 海外由 Regeneron 从 II 期起步，本质是人群桥接与口服时代的卡位：Regeneron 2025年6月 以 $8000 万首付+最高 $19.3 亿里程碑（总额约 $20.1 亿）接盘大中华区以外权益，先用两项 II 期落地——美国成人超重或肥胖（NCT07431086，预计 2026年12月18日）与无糖尿病成人超重或肥胖（NCT07685808，预计 2028年1月21日），均以体重降幅与安全性为主要观察。其意义有二：一是把中国人群 19.3% 的数据桥接到欧美高基线 BMI 人群，决定全球 III 期的剂量与信心；二是在礼来口服小分子 orforglipron（本页竞争口径，III 期推进中）改变给药范式之前，为注射双靶抢占窗口。首个验证点是 2026 年末的美国 II 期读数与 Regeneron 全球 III 期启动决策。

临床开发策略总结：翰森用"减重先行、糖尿病跟进"的次序把上市速度最大化——以首个国产双靶 NDA 换先手，再用双 III 期（含度拉糖肽头对头）在 2027 年补齐 T2DM 弹药；海外整体外包 Regeneron，以 II 期桥接欧美人群后换取里程碑与分成，规避自建代谢全球开发体系的重投入——在替尔泊肽进口、国产双靶内卷与口服 GLP-1 迫近的三重挤压下，选择用速度换份额而非用空间换控制权。

产品适应症开发进展跟踪表格

主要临床试验信息

自主临床：截至2026年8月16日，翰森制药作为原研方自主推动4项需重点跟踪的临床试验，其中临床三期3项、临床二期1项，覆盖中国超重或肥胖成人、2 型糖尿病（饮食运动控制不佳及对照度拉糖肽）、肥胖/超重（无糖尿病）等患者人群。

自主临床试验信息跟踪

合作方临床：截至2026年8月16日，海外合作方Regeneron以Lead Sponsor身份推动2项需重点跟踪的临床试验，其中临床二期2项，覆盖美国成人超重或肥胖；无糖尿病成人超重或肥胖。

合作方临床试验信息跟踪

关键临床证据解读

主要适应症证据

• 肥胖 II 期数据（中国，NCT06118021）：olatorepatide 在肥胖/超重中国受试者中，48 周体重减轻达 19.3%——主要终点达成，高比例受试者达到临床有意义的体重减轻（≥5%、≥10%、≥15%）。胃肠道耐受性良好。

• 对标替尔泊肽数据：替尔泊肽在 SURMOUNT-1 中 72 周减重约 22.5%（最高剂量）；olatorepatide 在中国人群 48 周即达 19.3%，追踪至更长疗程有望进一步接近 20%+。中国人群基线 BMI 通常低于欧美，因此该减重幅度具有强竞争力。

安全性与治疗负担

• 安全性：主要为胃肠道 AE（恶心、呕吐、腹泻），多为轻中度；与同类 GLP-1/GIP 激动剂安全性谱一致。

综合评价

• 综合评价：olatorepatide 是国产 GLP-1/GIP 双靶中临床数据最成熟者，19.3% 减重 + NDA 受理 + Regeneron 海外授权三重背书。

未来临床催化剂（预期）

1. 2026：2026-27：T2DM III 期完成；具体时点和结果以试验登记及公司披露为准。
2. 2026：2026-27：Regeneron 启动全球 III 期注册临床；具体时点和结果以试验登记及公司披露为准。

公司产品组合和企业间竞争

• 翰森代谢矩阵：HS-20094（GLP-1/GIP，NDA）+ HS-10535（口服 GLP-1 小分子，I 期/MSD）构成翰森"注射 + 口服"GLP-1 双产品布局，覆盖不同给药偏好人群。
• GLP-1/GIP 双靶竞品：
  • 替尔泊肽（Tirzepatide，礼来）：全球标杆，已上市（Mounjaro®/Zepbound®），2024 年全球销售 $16.6B+。
  • 瑞普泊肽（恒瑞，HRS9531）：国产 GLP-1/GIP，III 期推进中。
  • BGM0504（博瑞，BGM0504）：III 期推进中。
• 本品差异化：首个完成中国 III 期注册的国产 GLP-1/GIP 双靶；19.3% 减重数据对标替尔泊肽；Regeneron 海外商业化能力保障。

商业化历程

销售峰值

• 峰值预测：50-100 亿元人民币（2030E，待核实）——中国肥胖+T2DM 市场（中国成人肥胖/超重 >5 亿，T2DM ~1.4 亿）+ Regeneron 海外里程碑/分成。若全球 III 期成功，峰值有进一步上修空间。
• 重点对标产品：替尔泊肽 2024 年全球销售 $16.6B+；司美格鲁肽系列 $21B+。

授权与合作（BD）

• 权益结构：
  • 大中华区：翰森制药保留（可共同推广）。
  • 大中华区以外：授权 Regeneron。
• 交易条款：$8000 万首付 + 最高 $19.3 亿里程碑 + 梯级销售分成。总交易价值约 $20.1 亿。
• 交易意义：Regeneron 此前在 GLP-1 领域空白，olatorepatide 是其进入肥胖赛道的核心管线，验证翰森 GLP-1 平台国际化能力。
• 专利诉讼：暂无公开诉讼。

里程碑和催化剂

• 未来 6-24 个月关键事件：
  • 2026：NMPA 批准肥胖适应症（预计）；
  • 2026-27：T2DM III 期完成；
  • 2026-27：Regeneron 启动全球 III 期注册临床；
  • 2027-28E：中国市场放量。
• 多空逻辑：
  • 多——GLP-1 赛道全球最大药物市场之一；19.3% 减重对标替尔泊肽；NDA 受理在即；Regeneron 海外背书。
  • 空——替尔泊肽/司美格鲁肽可能 2026+ 进入中国医保；口服 GLP-1（orforglipron 等）可能抢占依从性优势；国内 GLP-1/GIP 双靶同质化竞争（恒瑞/博瑞等）。
• 主要风险：医保降价、替尔泊肽国产化/进口降价、口服 GLP-1 替代、Regeneron 全球 III 期节奏。

产品年表