玛仕度肽

一句话投资定位：信达生物自礼来引进的全球首个获批的 GLP-1R/GCGR 双激动剂，2025 年中国先后获批减重（6 月）和 T2D（9 月）适应症——中国首个登上 NEJM 和 Nature 两大顶刊的代谢创新药；9 mg 剂量 48 周降重 18.6%（GLORY-2），是国内减重疗效领先者，亦是信达生物从肿瘤龙头向代谢巨头转型的旗舰产品。

药物基本情况

• 机制（MOA）：长效合成的多肽，同时激动 GLP-1 受体（胰高血糖素样肽-1受体）和胰高血糖素受体（胰高血糖素受体）——双机制同时抑制食欲（GLP-1R 介导）、增加能量消耗与脂肪氧化（GCGR 介导），相比单 GLP-1 激动剂在减重幅度上具差异化潜力。
• 分子特征：基于礼来 LY3305677 分子，通过氨基酸替换延长半衰期，每周一次皮下注射；与替尔泊肽（GIP/GLP）机制不同，与司美格鲁肽（单 GLP-1）形成多靶点差异化卡位。
• 给药：皮下注射，每周一次；按 2 mg→4.5 mg→6 mg→9 mg 阶梯滴定，肥胖成人最高 9 mg QW。
• 研发企业：礼来原创，信达生物 2019 年获得大中华区独家权益（LY3305677/OXM3）；2025 年成为公司代谢板块旗舰产品。
• 商品名/代号：信尔美®/IBI362/LY3305677。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• GLORY-1（III 期，中国肥胖患者）：6 mg QW 治疗 48 周，体重下降 14.4%（vs 安慰剂）；腰围下降 11月 cm，BMI 下降 6.5；安全性与同类 GLP-1 一致（主要为胃肠道 AE）。2025 年 5 月发表于 NEJM——中国首个登上 NEJM 的代谢创新药。为 2025 年 NMPA 批准减重适应症的注册基础。
• GLORY-2（III 期，中国 T2D 患者）：9 mg 治疗 48 周，体重下降 18.6%（vs 安慰剂），HbA1c 显著下降；同时改善血压、血脂谱。为 2025 年 9 月 NMPA 批准 T2D 适应症的注册基础，亦支持第三项 NDA。
• DREAMS-1（III 期，单纯饮食控制不佳 T2D）：玛仕度肽 vs 安慰剂，血糖控制优效。2025 年 12 月发表于 Nature。
• DREAMS-2（III 期，二甲双胍控制不佳 T2D）：玛仕度肽 优效于度拉糖肽（活性对照），血糖+体重双重获益。2025 年 12 月发表于 Nature——中国首个同时登上 NEJM 和 Nature 的代谢创新药。
• DREAMS-3（III 期，头对头司美格鲁肽）：2025 年 10 月达主要终点，减重+血糖双重优势——在头对头试验中击败全球 GLP-1 龙头司美格鲁肽，确立国内减重疗效领先地位。
• 疗效对比：与司美格鲁肽（减重 ~15%）相比，玛仕度肽 9 mg 剂量减重幅度 18.6% 更具优势（DREAMS-3 头对头验证）；与替尔泊肽（减重 ~20%+，海外数据）相当或略低，但在中国人群中具本地数据优势。
• GCGR 加成：动物模型与早期临床显示，GCGR 激动可改善肝脏脂肪变性和血脂谱，潜在在 MASH、OSA 等代谢共病拓展上提供差异化。
• 数据点评：玛仕度肽是国内唯一具完整 III 期肥胖+T2D 注册数据的 GLP-1 类双激动剂，且是中国首个登上 NEJM 和 Nature 两大顶刊的代谢创新药，先发优势与学术影响力显著。

公司产品组合和企业间竞争

• 信达生物代谢产品组合：玛仕度肽是信达代谢管线旗舰产品，与 信迪利单抗（肿瘤基石）形成"肿瘤+代谢"双轮驱动；后续代谢管线包括胰淀素类似物等。
• 中国 GLP-1 减重市场竞争：
  • 司美格鲁肽（诺和诺德，诺和泰®/Wegovy®）：减重适应症 2024 年中国获批，已入医保（糖尿病）；全球减重市场领导者。
  • 替尔泊肽（礼来，穆峰达®）：GIP/GLP 双激动剂，2024 年中国糖尿病获批，减重适应症在审批。
  • 博凡芦肽（博瑞医药，BGM0504）：GLP-1/GIP 双激动剂，II 期数据积极。
  • 依柯芦肽（诺和诺德）：超长效 GLP-1（每周一次），减重 III 期推进。
  • 国产单 GLP-1：利拉鲁肽生物类似药、贝那鲁肽、聚乙二醇洛塞那肽。
• 本品差异化：
  • GLP-1/GCGR 独特机制：减重幅度领先单 GLP-1（DREAMS-3 头对头证实）；GCGR 加成潜在改善代谢共病。
  • 国产供应链+价格可及：相比进口司美/替尔泊肽具成本与可及优势。
  • 信达商业化平台：依托 2,000+ 人销售团队和代谢/心血管渠道；肿瘤渠道协同。
  • 顶刊背书：NEJM+Nature 双顶刊发表，学术影响力与医生认可度领先。

商业化历程

销售峰值

• 峰值预测：50-100 亿元人民币（2030E，待核实）——基于中国肥胖/糖尿病巨大患者基数、价格可及性及信达渠道。
• 定价：上市价格待公司公告；预计月费用 800-1,500 元（自费）。

授权与合作（BD）

• 大中华区权益：信达生物持有（2019 年自礼来 license-in）。
  • 2019 年协议：信达生物获得 LY3305677（IBI362/OXM3）大中华区独家权益，首付款 5,000 万美元+总额 5 亿美元里程碑。
• 全球其他区域：礼来保留除大中华区外权益（LY3305677）；2022 年起信达与礼来就扩展适应症（MASH 等）共同开发讨论。
• License-out 探索：2025 年信达寻求向新兴市场（东南亚、中东）输出玛仕度肽权益。

里程碑和催化剂

• 2025年 已兑现：
  • 5月 GLORY-1 III 期发表于 NEJM；
  • 6月 NMPA 获批减重适应症（成人肥胖或超重长期体重控制）——首个适应症；
  • 9月 NMPA 获批 T2D 适应症（血糖控制）；
  • 10月 澳门 ISAF 获批减重；
  • 10月 DREAMS-3 III 期（头对头司美格鲁肽）达主要终点；
  • 12月 DREAMS-1、DREAMS-2 III 期同期发表于 Nature——中国首个登上 NEJM 和 Nature 两大顶刊的代谢创新药；
  • 第三项 NDA（T2D 扩展）已受理。
• 未来 6-24 个月催化剂：
  • 2026H1：第三项 NDA（T2D 扩展）获批；
  • 2026H1：GLORY-1 长期随访（心血管事件）数据读出；
  • 2026-27：GLORY-3 心血管获益 III 期主要终点；
  • 2026-27：GLORY-OSA（OSA）、GLORY-H（高血压）III 期数据；
  • 2026：减重适应症进入医保谈判潜在。
• 多空逻辑：
  • 多：减重幅度领先（头对头验证）、机制差异化、NEJM+Nature 双顶刊背书、信达渠道、患者基数巨大。
  • 空：替尔泊肽减重适应症获批后的直接竞争；自费市场天花板；长期心血管/胰腺安全性跟踪。
• 风险因素：
  • 直接竞争：替尔泊肽（穆峰达）减重适应症一旦获批将形成正面竞争；司美格鲁肽生物类似药 2027+ 上市。
  • 医保覆盖不确定：肥胖在中国医保覆盖范围有限，自费市场依赖度高。
  • 安全性跟踪：GLP-1 类药物长期胰腺炎/甲状腺 C 细胞/肌肉量流失等关注点。
  • 产能与依从性：注射剂型患者依从性低于口服；口服 GLP-1（如诺和诺德 amycretin）若上市将形成冲击。

产品年表