HRS-7535

一句话投资定位：恒瑞医药自主研发的口服小分子 GLP-1R 激动剂——国产首个完成 III 期的口服小分子 GLP-1（T2DM，2025年5月 主要终点达成）；III 期 HbA1c 降幅 1.40-1.68%、达标率 83.5-89.6%，兼具减重/降压/调脂多重代谢获益；与 HRS-9531（双靶肽）+ HRS-4729（三靶肽）共同授权 Kailera Therapeutics（总额 ~$60 亿）——是口服 GLP-1 赛道的国产领跑者。

药物基本情况

• 药物机制：口服高选择性小分子 GLP-1 受体 激动剂，每日一次口服，通过选择性激活胰岛 β 细胞 GLP-1R 促进葡萄糖依赖性胰岛素分泌，同时抑制食欲、延缓胃排空。
• 药物定位：在恒瑞 GLP-1 矩阵中，HRS-7535 与 HRS-9531（注射双靶肽）+ HRS-4729（三靶肽）互补——口服小分子可覆盖偏好多口服药、轻中度患者、基层市场，是 GLP-1 赛道的下一代竞争方向（vs 注射肽类）。
• 用药方式：口服，每日一次，剂量范围 30-180 mg QD（按适应症）。
• 独特优势：不会引起肝毒性（与同类肝毒性顾虑产品差异化）；口服便捷性 + 成本优势。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• III 期 T2DM（2025年5月 topline，多剂量）：
  • HbA1c 降幅 1.40-1.68%（30/60/90 mg 三组，呈剂量依赖性）；
  • HbA1c<7% 达标率 83.5-89.6%（远超安慰剂）；
  • 兼具减重、降压、调脂、降低尿白蛋白/肌酐比多重代谢获益——肾脏保护信号突出（区别于同类 GLP-1 仅关注血糖/体重）；
  • 补救治疗比例 HRS-7535 组仅 3.2% vs 安慰剂组 30.8%（血糖控制优异）。
  • 这是国产首个完成 III 期的口服小分子 GLP-1，对标礼来 orforglipron（ATTAIN 系列 III 期）。
• II 期肥胖（ADA 2025）：180 mg QD：26 周减重约 9.36%（BMI 28-40 受试者）——4 周即可见明显减重趋势，安全性良好。
• II 期 T2DM（前期）：HbA1c 显著下降（剂量依赖性）。
• 安全性：安全性与 I 期一致，未出现新的安全性信号；不会引起肝毒性（关键差异化）。
• 综合评价：HRS-7535 在 T2DM III 期中 HbA1c 降幅与达标率数据优异，多重代谢获益（特别是肾脏保护信号）是关键差异化；对标 orforglipron 在同类赛道处于全球第一梯队。

公司产品组合和企业间竞争

• 恒瑞 GLP-1 矩阵：
  • HRS-9531（瑞普泊肽，GLP-1/GIP 双靶肽注射剂）：III 期完成，减重 17.7-18%。
  • HRS-9531 片（GLP-1/GIP 双靶肽口服剂）：II 期完成。
  • HRS-7535（口服小分子 GLP-1）：III 期 T2DM 完成，国产领跑。
  • HRS-4729（GLP-1/GIP/GCG 三靶肽）：I 期减重 16%。
• 全球口服小分子 GLP-1 竞品：
  • Orforglipron（礼来）：III 期（ATTAIN 系列 T2D + 肥胖），全球领跑。
  • 口服司美格鲁肽（Rybelsus®，诺和诺德）：已上市（T2D），但为多肽（生物利用度低，需空腹）。
  • HS-10535（翰森）：临床前/I 期，已授权默沙东 $19 亿。
  • IBI3032（信达）：I 期。
• 本品差异化：
  • 国产首个完成 III 期（T2DM）；
  • 多重代谢获益（血糖+体重+血压+血脂+肾脏）；
  • 不会引起肝毒性（关键安全性优势）；
  • 成本优势（小分子合成成本远低于肽类）。

商业化历程

销售峰值

• AI 全球峰值预测：国内峰值 30-60 亿元人民币（待核实） + 海外里程碑+分成（Kailera）。
• 市场空间：中国 T2DM 约 1.4 亿、肥胖/超重约 5 亿；口服 GLP-1 凭借便捷性+成本有望渗透基层市场。

授权与合作（BD）

• Kailera Therapeutics（2024年5月）：与 HRS-9531 + HRS-4729 打包授权海外权益，Kailera 代号 KAI-7535。总额 ~$60 亿（含 19.9% Kailera 股权）。
• 国内权益：恒瑞医药 保留大中华区。

里程碑和催化剂

• 2025年 已兑现：
  • 05：III 期 T2DM 主要终点达成（HbA1c 1.68%）；
  • ADA 2025：II 期肥胖数据壁报（减重 9.36%）。
• 未来 6-24 个月催化剂：
  • 2026：T2DM NDA 递交；
  • 2026-27：肥胖 III 期启动与数据读出；
  • 2026-27：Kailera 海外 III 期启动；
  • 2026-27：糖尿病肾病等新适应症探索（基于降尿白蛋白/肌酐比信号）。
• 多空逻辑：
  • 多：国产首个完成 III 期；多重代谢获益；无肝毒性；成本优势；Kailera 出海。
  • 空：礼来 orforglipron 直接竞争；口服 GLP-1 赛道内卷（翰森/信达）；司美格鲁肽仿制压力；T2DM 医保降价。
• 主要风险：与 orforglipron 头对头数据比较；肥胖 III 期数据；长期安全性（心血管/胰腺/甲状腺）。

产品年表