BGB-53038

一句话投资定位：百济神州自主研发的泛 KRAS（pan-KRAS）小分子抑制剂，覆盖 KRAS G12D/V/C/A 等多突变亚型及野生型 KRAS；I 期已于 2026年4月 登记终止。

药物基本情况

• 药物机制：结合 KRAS Switch-II 口袋（或 GTP 竞争性机制，具体结合模式待核实），抑制多种 KRAS 突变亚型的 GDP/GTP 交换（SOS1 介导）或下游 RAF 结合，阻断 RAS-MAPK 信号传导。
• 药物定位：区别于已上市的 KRAS G12C 抑制剂（Sotorasib/Adagrasib/戈来雷塞）——只覆盖 ~14% 的 KRAS 突变患者（NSCLC）和 ~4%（CRC）；泛 KRAS 抑制剂覆盖 G12D（最常见，胰腺癌/CRC）、G12V、G12A、G12S、G13D 等所有突变亚型 + 野生型，理论可及人群扩大 5-10 倍。
• 用药方式：口服。

临床开发与注册

适应症布局和进展

• 泛 KRAS 单一开发边界：用“覆盖全部突变亚型”换取理论可及人群扩大 5-10 倍，当前全部价值押在 I 期能否复现泛 RAS 赛道已见的活性信号：已上市 KRAS G12C 抑制剂（Sotorasib/Adagrasib/戈来雷塞）只覆盖约 14% 的 NSCLC 与约 4% 的 CRC 突变患者（本页口径），而 G12D（最常见，集中于胰腺癌与 CRC）、G12V、G12A、G12S、G13D 等其余亚型加野生型构成 KRAS 突变人群的绝对主体——这就是 pan-KRAS 的市场逻辑；同赛道在研的 RMC-6236（Revolution）I 期已给出 NSCLC ORR 33%、胰腺癌 ORR 26%，证明泛 RAS 抑制可产生临床活性，空间已被验证但尚无人拿证。百济的布局是一篮子 I 期覆盖 KRAS 突变/扩增实体瘤（NSCLC、胰腺癌、CRC），主要观察安全性/PK/PD/初步 ORR，2025 年起推进、尚未披露数据，并与 BGB-60366（EGFR CDAC）共同构成 RAS-RAF-MAPK 多节点干预。下一验证点是 2026-2027 年 I 期初步数据读出与 RP2D、适应症优先级确定——在 Revolution 先发、默沙东/礼来追赶的格局里，I 期 ORR 若能达到与 RMC-6236 可比的水平，本品才有资格进入"Best-in-Class pan-KRAS"竞争，反之项目价值将长期停留在期权状态。

临床开发策略总结：不预先挑选适应症，以单一泛组织 I 期同时筛查 NSCLC、胰腺癌、CRC 三个人群，用一份剂量爬坡数据决定后续集中投入哪个瘤种——典型的“先买期权、后定标的”极早期策略；在领跑者已给出活性基准的赛道，不存在小适应症捷径，上市速度完全取决于 I 期数据强度。

产品适应症开发进展跟踪表格

主要临床试验信息

自主临床：截至2026年8月16日，ClinicalTrials.gov 登记百济神州自主介入研究1项（BGB-53038-101，临床一期），覆盖 KRAS 突变/扩增的 NSCLC、胰腺癌、CRC 等晚期实体瘤人群，主要观察安全性、MTD/RDE 与初步 ORR；该研究登记状态为已终止。

自主临床试验信息跟踪

关键临床数据解读

• 对标参考：
  • Sotorasib/Adagrasib（KRAS G12C）：NSCLC ORR 28-37%。
  • RMC-6236（Revolution，泛 RAS）—— I 期 NSCLC ORR 33%、Pancreatic ORR 26%（2024 披露）。
  • BGB-53038 若达到 RMC-6236 可比数据，可成为"Best-in-Class pan-KRAS"有力竞争者。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：百济神州 在 RAS 通路布局 BGB-53038（泛 KRAS）+ BGB-60366（EGFR CDAC，耐药克服）；形成 RAS-RAF-MAPK 多节点干预。
• 重点竞争企业：
  • Revolution Medicines（RMC-6236，泛 RAS；RMC-9805 G12D）：全球泛 RAS 赛道领跑，I/II 期数据亮眼。
  • 默沙东（MK-1084 G12C + 泛 KRAS 探索）。
  • 礼来（LY3537982 G12C + 泛 KRAS）。
  • [[ frontear |Frontier Biotherapeutics]]等国内企业。
• 竞争格局展望：泛 KRAS 赛道是肿瘤领域 2025-2030 年最大看点之一； Revolution 先发优势明显，百济/默沙东/礼来等 MNC 追赶；中国研发跟随。

商业化历程

授权与合作（BD）

• 全球权益：百济神州自主研发，拥有 100% 全球权益。

里程碑和催化剂

• 2026-2027：I 期（NCT06585488）已于 2026年4月 登记终止，原初步数据读出与 RP2D 确定节点取消，泛 KRAS 边界回到临床前储备。

产品年表