BGB-60366

产品速递：百济神州/BeOne Medicines 自研的 EGFR 靶向蛋白降解剂（CDAC），曾瞄准 EGFR 突变型非小细胞肺癌 的 EGFR TKI 耐药人群（如 C797S 突变），与自研 BTK CDAC Tacabrutideg 同属 CDAC 蛋白降解平台技术延展；2025 年 BeOne Medicines 已终止 I 期临床（NCT06685718），项目停止开发——是百济 CDAC 平台在实体瘤领域的首次重大挫折，CDAC 技术延展性验证未能完成。

药物基本情况

• 药物机制（设计）：EGFR 靶向嵌合降解剂（CDAC，Cereblon E3 连接酶 recruiting），通过泛素-蛋白酶体系统全程降解 EGFR 蛋白——不依赖活性位点 → 理论上克服 C797S、T790M/C797S 顺式突变等三代 TKI 耐药机制；同时降解野生型与突变型 EGFR 蛋白。
• 设计差异化：
  • 现有 EGFR TKI（一/二/三代）通过结合 EGFR 激酶活性位点（如奥希替尼结合 Cys797）抑制活性 → C797S 等耐药突变使药物无法结合。
  • BGB-60366 设计为全程降解 EGFR 蛋白，覆盖更广的耐药突变谱。
• 平台延展性（设计）：与 Tacabrutideg（BTK CDAC）同属百济 CDAC 蛋白降解平台技术，共享 Cereblon E3 连接酶 recruiting 与 linker 设计 know-how。
• 研发企业：百济神州 自主研发，全球权利 100% 持有。
• 用药方式：口服（CDAC 分子通常为口服小分子）。

临床开发与注册

适应症布局和进展

• EGFR 突变 NSCLC 的三代 TKI 耐药人群曾是唯一落点，项目已于 2025 年终止，开发边界就此关闭：EGFR 突变在亚洲 NSCLC 中占比高（文献综述口径，待核实），奥希替尼等三代 TKI 耐药后（C797S 等突变使活性位点结合类药物失效）目前无标准靶向治疗（amivantamab+化疗为 2024 年获批的过渡方案），本页原预估 10-30 亿美元的峰值即建立在这块空白市场上。本品设计逻辑是用全程降解 EGFR 蛋白绕开活性位点依赖、覆盖 C797S 及 T790M/C797S 顺式耐药谱：临床前对野生型与 L858R/ex19del/T790M/C797S 显示广谱降解活性，对 C797S 耐药模型显示抗肿瘤活性而奥希替尼无效，并与 BGB-16673 同平台承载 CDAC 向实体瘤延展的验证任务。推进节奏原本不慢——2023-2024 年完成临床前后即启动 I 期 NCT06685718（剂量递增+扩展，主要终点安全性/耐受性/MTD/RP2D），但 2025 年 BeOne 在与 ociperlimab、5 项 I 期肿瘤项目同步的组合优化中终止本项目，I 期疗效数据未完整披露。终止原因公司未完整披露，本页解读指向野生型 EGFR 毒性（正常上皮广泛表达，皮疹/腹泻可能限制剂量）与实体瘤降解剂的组织穿透/PK 复杂度；CDAC 平台的实体瘤可行性验证就此中断，资源收拢到血液瘤 BGB-16673。项目已无下一验证点，仅在公司重启下一代 EGFR CDAC 或公开既往 I 期结果时恢复跟踪。

临床开发策略总结：以“同平台复制”的低边际成本思路把 CDAC 从血液瘤 BTK 延伸到实体瘤 EGFR，单适应症、单试验、快进快出——在 2025 年管线收缩中，公司放弃尚未见注册信号的实体瘤降解剂，把资源集中到血液瘤核心与已上市品种；这次终止同时是一份策略样本：平台延展性必须由每个靶点自身的治疗窗单独验证，不能靠机制叙事透支。

产品适应症开发进展跟踪表格

主要临床试验信息

自主临床：截至2026年8月16日，ClinicalTrials.gov 登记百济神州自主介入研究1项（BG-60366-101，临床一期，登记状态为已终止），覆盖 EGFR 突变 EGFR 突变 NSCLC（TKI 耐药/经治）患者人群。

自主临床试验信息跟踪

关键临床证据解读

非小细胞肺癌

• NCT06685718（I 期，已终止）：开放性 1a/1b 期试验，主要终点为安全性、耐受性、MTD/RP2D；次要终点包括 PK、ORR、DCR、DOR。入组 EGFR 突变 NSCLC 患者（含三代 TKI 耐药）。

主要适应症证据

• 临床前数据：

  • 对野生型 EGFR 与常见激活突变（L858R、ex19del、T790M、C797S）显示广谱降解活性。
  • 对三代 TKI 耐药模型（C797S 等）显示显著抗肿瘤活性，而奥希替尼无效。

• 终止原因：BeOne Medicines 未完整披露 I 期数据，但 2025 年宣布终止 EGFR CDAC 项目（与终止 ociperlimab、5 项 I 期肿瘤项目等组合优化同步）。可能原因：

  • 野生型 EGFR 毒性：EGFR 在正常上皮组织广泛表达，降解剂若选择性不足，皮疹、腹泻等 AE 可能限制剂量。
  • 实体瘤 CDAC 难度高于血液瘤：组织穿透、PK/PD 复杂。
  • 公司管线组合优化：2025 年聚焦血液瘤核心品种（索托克拉、Tacabrutideg）与已上市品种（泽布替尼、替雷利珠单抗）。

安全性与治疗负担

• 安全性证据需与当前开发阶段匹配：页面现有材料未提供可独立量化的完整安全性读数；在关键试验公开前，不对治疗窗口、停药率或跨方案耐受性作外推。

综合评价

• 数据点评：BGB-60366 的终止是百济实体瘤 CDAC 平台的重大挫折——表明 CDAC 技术在实体瘤（EGFR）的可行性低于血液瘤（BTK）；公司未来是否重启下一代 EGFR CDAC 待观察。

未来临床催化剂（预期）

1. 暂无已披露时间表：本项目及 NCT06685718 已终止，截至更新日没有继续入组、试验完成或数据读出安排；仅在公司重新启动临床开发或公开既往 I 期结果时恢复跟踪。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局（已调整）：百济神州 CDAC 平台原计划在血液瘤（BGB-16673 BTK CDAC）与实体瘤（BGB-60366 EGFR CDAC）双维度验证；BGB-60366 终止后，CDAC 平台聚焦血液瘤（BGB-16673）。实体瘤策略转向 IO + 小分子（替雷利珠单抗、BGB-43395 CDK4）+ ADC（BG-C137 FGFR2b ADC）等。
• EGFR 耐药 NSCLC 赛道（仍活跃）：
  • 三代 TKI 耐药后线：无标准靶向治疗，amivantamab（强生，EGFR/MET 双抗）+ 化疗是 2024 获批方案。
  • 第四代 EGFR TKI：BLU-945（Blueprint/Hoffmann-La Roche）、JBJ-09-063 等在研，针对 C797S。
  • EGFR ADC：HER3-ADC（patritumab deruxtecan，第一三共）2023 FDA 加速批准（后撤回）；EGFR-ADC 多款在研。
• EGFR CDAC 竞品（仍在推进）：
  • Cullgen CU-30：临床前/I 期早期，仍在推进。
  • Nurix、Plexium 等平台型公司有早期 EGFR CDAC 项目——百济退出后市场机会留给竞品。

商业化历程

销售峰值：0（已终止）——原预估 10-30 亿美元（2030E），随项目终止归零。

授权与合作（BD）

• 全球权益：原 100% 自有（自主研发）；CDAC 平台为百济自有技术（与 Tacabrutideg 共享）。
• 终止后处置：未披露外部 BD 交易。

里程碑和催化剂

• 2025年 已兑现（终止）：项目终止，无后续催化。
• 未来选项：百济可能：(1) 重启下一代 EGFR CDAC（选择性优化）；(2) 将 CDAC 平台延展至其他实体瘤靶点；(3) 完全退出实体瘤 CDAC。当前无公开重启计划。
• 多空逻辑：
  • 多——无（已终止）。
  • 空——CDAC 在实体瘤（EGFR）可行性受质疑；野生型 EGFR 毒性是关键技术挑战；公司管线组合优化已聚焦其他方向。
• 主要风险：
  • 沉没成本：研发投入（包括临床前 + I 期）已成沉没成本。
  • 平台延展性质疑：BGB-60366 终止可能影响市场对百济 CDAC 平台实体瘤延展性的评估（血液瘤 Tacabrutideg 仍顺利推进）。

产品年表