Olomorasib

一句话投资定位：礼来自研二代口服 KRAS G12C 抑制剂——相比 sotorasib（安进）、adagrasib（BMS）一代，二代设计旨在提升暴露量 + CNS 穿透 + 联用潜力；NSCLC/结直肠癌 II/III 期推进。

药物基本情况

• 机制：共价结合 KRAS G12C 突变蛋白失活构象（GDP-bound）的开关 II 半胱氨酸 → 锁定于失活状态；对野生型 KRAS 无活性。
• 定位：一代 KRAS G12C（sotorasib ORR 28-40%、adagrasib ORR 43%）暴露量有限、脑转移效果不佳；本品高暴露 + CNS 渗透差异化。
• 用法：口服 BID。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• I 期：单药 ORR ~40%（NSCLC 二线+，ASCO 2024）；联合 pembrolizumab 一线 ORR ~70%（I/II 期，无肝转移亚组，Burns et al., JCO 2024）。已获 FDA 突破性疗法认定（联合 pembro 一线 NSCLC）。
• 脑转移活性数据优于 sotorasib。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：礼来肿瘤精准治疗——本剂 + imlunestrant + STX-478（PI3Kα）等。
• 竞争格局：KRAS G12C 国内已白热化——sotorasib（安进 FDA 2021）、adagrasib（BMS 2022）、格舒瑞塞（信达/必贝特中国 2024）；本品为礼来二代挑战。

商业化历程