戈来雷塞

一句话投资定位：艾力斯从 加科思引进的国产首个获批 KRAS G12C 共价小分子抑制剂，2025年5月 附条件批准用于 NSCLC（二线），2025年12月 首次入医保；与 SHP2（AST24082/JAB-3312）联合探索一线 III 期。

药物基本情况

• 药物机制：共价结合 KRAS G12C 突变体的 Switch-II 口袋（Cys12 残基），锁定于非活性 GDP 结合构象，阻断下游 RAF-MEK-ERK 信号传导；选择性作用于 G12C 突变体（不影响野生型 KRAS）。
• 药物定位：对标 Sotorasib（Lumakras®，安进）、Adagrasib（Krazati®，Mirati/百济）——全球已上市两款 KRAS G12C 抑制剂；戈来雷塞为国产首个，价格/医保优势。
• 用药方式：口服，每日两次（具体剂量待核实）。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• 对标参考：
  • Sotorasib（CodeBreaK 100）：NSCLC 二线 ORR 37.1%，mPFS 6.8m，mOS 12.5m。
  • Adagrasib（KRYSTAL-1）：NSCLC 二线 ORR 42.9%，mPFS 6.5m，mOS 11.7m。
  • 戈来雷塞 II 期 ORR 若达 40-50%，与 sotorasib/adagrasib 相当或略优，加上中国定价优势，有商业化竞争力。
• 一线联合（与 SHP2）：是关键看点——SHP2 抑制可能克服 KRAS G12C 单药耐药（旁路激活）并增强疗效；全球首个进入 III 期的双口服联合方案。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：艾力斯的 KRAS 布局——戈来雷塞（G12C 引进）+ AST2169（G12D 自研，脂质体）；覆盖两大 KRAS 突变亚型。
• 重点竞争企业：
  • 安进（Sotorasib/Lumakras®）：全球首个 KRAS G12C 抑制剂（2021），但 2023 FDA ODAC 拒绝完全批准（OS 获益不确定）；中国未上市。
  • 百济神州（Adagrasib/Krazati®，从 Mirati 收购）：2022 FDA 获批，中国 NDA 推进中。
  • 信达 IBI351（GFH925）：国产第二款 KRAS G12C，NDA 受理。
  • 加科思 JAB-21822：原研方，已授权艾力斯中国权益。
• 竞争格局展望：戈来雷塞作为国产首个获批+医保先发，有先发优势；但面临信达、贝达（Sotorasib me-too）等国内竞争对手，以及一线治疗（PD-1+化疗）的强势挤压。

商业化历程

销售峰值

• 中国 KRAS G12C NSCLC 年新发 ~3-5 万人；若定价 ¥5-10 万/年，峰值 ¥10-20 亿（AI 估算，待核实）。

授权与合作（BD）

• 全球权益：
  • 原研：加科思（北京）
  • 中国权益：艾力斯2023 年从加科思引进（首付 + 里程碑）；加科思保留海外权益。
  • 具体交易条款（首付金额/里程碑）待核实。

里程碑和催化剂

• 2026-2027：一线联合 III 期数据读出（JAB-21822+JAB-3312）；胰腺癌等实体瘤拓展数据；确证性试验要求（附条件批准转常规）。
• 主要风险：Sotorasib OS 获益不确定阴影（FDA 可能撤回）；信达/贝达竞争；一线化疗+PD-1 强势挤压二线空间。

产品年表