葡萄膜炎
一句话：一组累及葡萄膜（虹膜/睫状体/脉络膜）的炎症性疾病，是20-60 岁人群可预防致盲的主要原因之一（全球 ~10% 致盲）；分前/中/后/全葡萄膜炎，病因涵盖自免（结节病、VKH、JIA）、感染（结核、梅毒、弓形虫、CMV、HSV）、特发；皮质类固醇是一线，眼用 TNF-α（vamikibart，罗氏（Roche）） 与 全身免疫调节（阿达木单抗） 是创新重点。
症状与转归
- 前葡萄膜炎（虹膜炎）：眼红、眼痛、畏光、视糊——急性起病，单眼多。
- 中间葡萄膜炎：飞蚊症、视糊——慢性，少红痛；多见于年轻人/多发性硬化。
- 后/全葡萄膜炎：视糊、视野缺损、飞蚊、闪光感——脉络膜视网膜受累；VKH、Behçet、弓形虫视网膜炎。
- 葡萄膜炎性黄斑水肿（UME）：视力下降的主要原因——慢性的黄斑囊样水肿，影响中央视力。
- 并发症：白内障、青光眼、黄斑水肿、视网膜脱离、视神经萎缩——反复发作可致盲。
流行病学
- 全球：发病率 17-52/10万/年，患病率 ~120/10 万；占可预防致盲的 10-15%。
- 中国/亚洲：Vogt-小柳原田综合征（VKH） 与 Behçet 病 高发，是亚洲后葡萄膜炎的主要原因；中国患病率 ~350/10 万（高于西方）。
- 美国：发病率 ~58/10 万/年；JIA 相关葡萄膜炎是儿童葡萄膜炎首位致盲原因。
- 风险因素：HLA-B27（前葡萄膜炎）、HLA-DR4/DRB1*0405（VKH）、自免家族史、感染（TB、梅毒、弓形虫）、HIV。
疾病诊断、患者群划分、临床有效性指标
疾病诊断
- 裂隙灯分级（前葡萄膜炎）：前房细胞（cells）与闪辉（flare）——SUN（Standardization of Uveitis Nomenclature）分级标准，1-4+。
- 眼底检查 + OCT：玻璃体细胞、视网膜脉络膜病灶、黄斑水肿（OCT 中心凹厚度 CRT）、视网膜血管炎。
- FA/ICG 造影：血管渗漏、视盘染色、VKH 早期多灶性 RPE 渗漏、Behçet 视网膜血管阻塞。
- 病因筛查：胸片/QuantiFERON（TB）、RPR/TPHA（梅毒）、弓形虫 IgG/IgM、HLA 分型、自身抗体（ANA、RF）、眼内液 PCR/抗体。
患者群划分
按解剖（核心分流，SUN 标准）：
| 类型 | 累及部位 | 患者占比 | 主要病因 |
|---|---|---|---|
| 前葡萄膜炎 | 虹膜/睫状体 | ~50-60%（最常见） | HLA-B27、JIA、特发 |
| 中间葡萄膜炎 | 玻璃体/睫状体扁平部 | ~10-15% | 多发性硬化、结节病、特发 |
| 后葡萄膜炎 | 脉络膜/视网膜 | ~15-20% | 弓形虫、VKH、Behçet、CMV |
| 全葡萄膜炎 | 全葡萄膜 | ~10-15% | VKH、Behçet、结节病 |
按病程：急性（<3 月）/ 慢性（≥3 月）/ 反复。 按病因：感染性 vs 非感染性（自免/特发）——决定治疗策略（抗感染 vs 免疫抑制）。
临床有效性指标
- 前房细胞评分改善（SUN，前葡萄膜炎）。
- 黄斑中心凹厚度（CRT）改善（OCT，后/全葡萄膜炎与 UME）。
- BCVA（最佳矫正视力）改善（关键功能终点）。
- 玻璃体混浊评分（中间葡萄膜炎，NEI 评分）。
- 设计逻辑：依据受累部位选复合终点，MEERKAT/SANDCAT（vamikibart） 主要终点为 BCVA + CRT 改善。
疾病簇和相关疾病
- 黄斑水肿（wAMD、DME）：共同的解剖后果。
- 多发性硬化：中间葡萄膜炎相关。
- 结节病：全身肉芽肿性疾病，前后葡萄膜炎均可累及。
- Behçet 病：全身血管炎，葡萄膜炎为主要致盲原因。
- Vogt-小柳原田综合征：亚洲高发，双眼肉芽肿性全葡萄膜炎+皮肤/神经/听觉表现。
- 弓形虫视网膜脉络膜炎：最常见后葡萄膜炎感染性病因。
- 感染性眼病（CMV、HSV、VZV 视网膜炎）：免疫抑制宿主。
治疗范式（仅写在最细分页面）
- 前葡萄膜炎（急性）：局部皮质类固醇眼药水（1% 醋酸泼尼松龙 q1-2h）+ 睫状肌麻痹剂（1% 阿托品、2% 后马托品）—— 防止虹膜后粘连与缓解疼痛。
- 中间/后/全葡萄膜炎：
- 葡萄膜炎性黄斑水肿（UME）：Ozurdex / 抗 VEGF off-label / vamikibart（DE-122，罗氏（Roche）） 眼内 TNF-α，2025年10月 Ph3 MEERKAT/SANDCAT 读出阳性（首个非类固醇靶向 UME 疗法）。
- 感染性葡萄膜炎：病因治疗为主（结核抗 TB、梅毒青霉素、弓形虫乙胺嘧啶+磺胺、CMV 更昔洛韦）+ 抗炎辅助。
- 结构演变趋势：从"反复类固醇（全身副作用）" → 眼内缓释植入物（局部持续）+ 生物制剂（精准靶向）。
药物研发前沿
分靶点分析在研药物：
- 抗 TNF-α（眼内）：vamikibart（DE-122，罗氏（Roche）/Genentech）——Ph3 MEERKAT/SANDCAT（2025年10月）阳性，首个非类固醇靶向 UME 疗法，待 FDA 申报。
- 抗 VEGF（off-label）：aflibercept、bevacizumab、faricimab 用于继发黄斑水肿。
- JAK 抑制剂眼用（早期）：局部 JAK 抑制剂探索非感染性葡萄膜炎。
- IL-6（tocilizumab）：难治性葡萄膜炎探索。
- 缓释植入物 LCM：更长效/可取出/生物降解。
- 重点产品：Ozurdex（地塞米松，AbbVie）、Yutiq（氟西奈德，Eyepoint）、Humira（阿达木单抗，AbbVie）、vamikibart（罗氏（Roche），待批）。
亚型拆分原则：前 vs 后 vs 全葡萄膜炎治疗策略差异巨大；感染性 vs 非感染性是关键二分；内容增长可分别建子页。
疾病投资前瞻
- 患者群规模：全球 ~300 万患者（中国占重要比例，VKH/Behçet 高发）；非感染性后葡萄膜炎 + UME 是最大未满足需求。
- 未满足需求：① 长期类固醇副作用；② 眼内植入物仍需手术；③ 系统性免疫抑制感染/恶性肿瘤风险；④ 亚洲特有病因（VKH/Behçet）数据缺。
- 创新突破方向：眼内 TNF-α（vamikibart） 是 10 年来首个非类固醇突破；新型缓释植入物、JAK/IL-6 局部、基因治疗（AAV 抗炎） 是未来方向。
- 患者漏斗：红眼/视糊 → 裂隙灯 + 眼底 → 分型（前/中/后/全）→ 病因筛查（感染 vs 自免）→ 治疗方案（局部/全身/手术）。
一句话综述：葡萄膜炎投资看眼内 TNF-α（vamikibart）的 UME 突破 + 新型缓释植入物 + JAK 局部 —— 罗氏/Genentech 领跑，AbbVie/Eyepoint 的缓释植入物是当前 leader。