失眠障碍

一句话：全球约 8.5 亿慢性失眠成人；传统 BZD 类依赖/宿醉效应明显，新型 GABA-A 部分激动剂（地达西尼）和双重食欲素受体拮抗剂（DORA）改善安全性。

症状与转归

• 典型症状：入睡困难（>30 分钟）、睡眠维持困难（夜间频繁觉醒）、早醒（无法再入睡）、伴日间功能受损（疲劳/注意力下降/情绪不稳/工作学习效率降低）。
• 患者感受与生活质量：长期睡眠不足致白天困倦、注意力/记忆力下降、情绪烦躁、免疫/代谢异常（心血管/糖尿病风险升高）。长期失眠与抑郁/焦虑双向共病。
• 病程与发展：急性失眠（应激相关）→ 短期失眠 → 慢性失眠障碍（DSM-5：≥3 晚/周、≥3 个月）。条件性觉醒（床→觉醒而非睡眠）使失眠慢性化。

流行病学

• 全球：约 8.52 亿成人患慢性失眠，全球患病率 ~16.2%；严格诊断标准者 6–10%。
• 美国：约 12% 成人诊断慢性失眠；14.5% 近 30 天难入睡（CDC NCHS 2020）。
• 中国：Meta 分析患病率 ~15%；睡眠觉醒障碍高达 38.2%（中国睡眠研究会）。

数据源：AASM Survey; CDC NCHS Data Brief 436; 中国睡眠研究会; J Sleep Res 2025

疾病诊断、患者群划分、临床有效性指标

疾病诊断

• 临床诊断：DSM-5 标准——入睡/维持/早醒困难 + 日间功能损害，≥3 晚/周、≥3 个月。
• 量表：ISI（失眠严重度指数，筛查/严重度）、PSQI（匹兹堡睡眠质量指数）、睡眠日记。
• 多导睡眠监测（PSG）：不作为常规诊断（失眠为主观感受），用于排除睡眠呼吸暂停/RLS 等共病。

患者群划分

按病程：短期失眠（<3 个月，应激相关）vs 慢性失眠障碍（≥3 个月）。 按症状：入睡困难型（青年多见）/睡眠维持困难型（中老年多见）/早醒型（抑郁相关）。 按共病：单纯失眠 vs 失眠 + 抑郁/焦虑 vs 失眠 + 睡眠呼吸暂停。

临床有效性指标

• PSQI/ISI 评分变化：注册试验核心终点。
• 主观总睡眠时间（sTST）/ 主观入睡潜伏期（sSOL）：患者报告睡眠参数。
• 多导睡眠监测：客观睡眠参数（III 期试验辅助）。

疾病簇和相关疾病

• 抑郁症 / 精神疾病：失眠是精神疾病的核心症状和共病。
• 睡眠呼吸暂停综合征（OSA）：需与失眠鉴别（PSG 确诊）。
• 阿尔茨海默病：睡眠-觉醒节律紊乱是 AD 常见症状。

治疗范式

• 一线（非药物）：CBT-I（失眠认知行为治疗）——推荐一线，疗效持久、无药物副作用。
• 药物（二线/短期）：
  • BZD/Z-drug（艾司唑仑/唑吡坦/右佐匹克隆）：有效但有依赖/宿醉/跌倒风险（老年尤其）。
  • GABA-A 部分激动剂：地达西尼（京新，NDA）——选择性 α1 亚基部分激动，减少依赖和次日残留。
  • DORA（双重食欲素拮抗剂）：苏沃瑞生（默沙东）/ 莱博雷生（卫材）——新型机制、无依赖。
  • 褪黑素受体激动剂：雷美替胺。
• 结构演变趋势：从 BZD（依赖/宿醉）→ Z-drug（改善但仍依赖）→ DORA/部分激动剂（安全性突破）。

药物研发前沿

• GABA-A 部分激动剂：地达西尼（京新，选择性 α1 部分激动，NDA 审评中）。
• DORA：苏沃瑞生已在中国获批，莱博雷生跟进。
• 数字疗法（CBT-I）：APP-based CBT-I 成为一线推荐。
• Orexin-2 受体激动剂：促进觉醒的替代方案（日间嗜睡相关）。

疾病投资前瞻

• 患者群规模：全球 ~8.5 亿、中国 ~15%——超大精神/睡眠市场。
• 未满足需求：BZD 依赖/宿醉/跌倒（老年）、CBT-I 可及性低。
• 创新突破方向：DORA 安全性突破、GABA-A 部分激动国产化、数字疗法整合。

一句话综述：失眠投资看 DORA/GABA-A 部分激动安全性突破 + 数字 CBT-I——8.5 亿患者中 BZD 替代需求巨大，国产 地达西尼有差异化空间。

Tasimelteon 监管边界

HETLIOZ的睡眠起始困难型失眠sNDA于2024年收到CRL，后续诉讼/听证仍在进行；公司还列示儿科失眠开发。Non-24/SMS批准不能外推到原发失眠，页面保持未获批。