ZG19018

一句话投资定位：泽璟制药精准小分子平台在"不可成药"靶点 KRAS G12C 领域的管线布局——I/II 期推进中，瞄准 KRAS G12C 突变 非小细胞肺癌 及其他实体瘤。面对 安进 索托拉西布和 BMS 阿达格拉斯布已上市先发，泽璟以差异化分子设计 + 国产可及性卡位后续竞争。

药物基本情况

• 药物机制：口服小分子共价抑制剂（化药 1 类），共价结合 KRAS G12C 突变蛋白的 switch-II 区域（Cys12 残基），将其锁定于非活性（GDP 结合）状态，阻断 RAS/MAPK 下游信号传导（RAF-MEK-ERK 级联），抑制肿瘤细胞增殖与存活。
• 药物定位：KRAS G12C 突变存在于 ~14% 的肺腺癌、~3-4% 的结直肠癌及其他实体瘤中，全球每年新发 KRAS G12C+ 肿瘤 ~10 万例（中国 ~3 万例）。直接竞品为已上市的两款——安进索托拉西布（Lumakras®，2021年 FDA 获批，Ph2 ORR ~28%）、BMS阿达格拉斯布（Krazati®，2022年 FDA 获批，Ph2 ORR ~43%），以及国产 信达 IBI351（氟泽雷塞，2024年 NMPA 获批）。ZG19018 需以差异化分子设计（如更高靶点选择性、更优脑渗透性、更低肝毒性）或联合用药策略突围。
• 用药方式：口服。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• I/II 期进度：ZG19018 目前处于 I/II 期剂量递增/扩展阶段，尚未在主要国际会议（ASCO/ESMO/WCLC）报告临床数据——预计 2026-2027 年首次数据读出。
• 对标分析：
  • 安进索托拉西布（Lumakras®）CodeBreaK 100 Ph2：ORR 28%（中位 PFS 4.0 个月、OS 6.5 个月），Ph3 确认试验（CodeBreaK 200）PFS 阳性但 OS 未达显著。
  • BMS阿达格拉斯布（Krazati®）KRYSTAL-1 Ph2：ORR 43%（中位 PFS 6.5 个月、OS 12.6 个月）。
  • 信达 IBI351（氟泽雷塞）中国 Ph2 ORR ~49.1%（2024年 NMPA 附条件获批）。
• 竞争关键：KRAS G12C 领域已进入"后先发时代"，后续产品需以更高 ORR/DOR、更优安全性（肝毒性/胃肠道）、脑渗透性、联合用药（+ PD-1/化疗/EGFR）差异化。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：泽璟在 KRAS 靶点构建了梯度管线——ZG19018（KRAS G12C 共价抑制剂，I/II 期）+ ZG2001（泛 KRAS/SOS1 抑制剂，I/II 期）+ ZG2273（泛 RAS 抑制剂，临床前），覆盖从特定突变（G12C）到广谱 KRAS 再到全 RAS 的渐进策略。
• 重点竞争企业：安进（索托拉西布，已上市）、BMS（阿达格拉斯布，已上市）、信达（IBI351，已上市中国）、贝达（BPI-443093，I 期）、加科思（JAB-21822，I/II 期）。格局展望：中国 KRAS G12C 赛道已有信达 IBI351 先发，ZG19018 需以速度 + 差异化突围。

商业化历程

授权与合作（BD）

• 全球权益：截至 2026年7月，泽璟拥有 ZG19018 全球 100% 权益，尚未对外授权。

里程碑和催化剂

• 2026-2027：首次临床数据读出（I/II 期剂量扩展）。
• 联合用药：ZG19018 + PD-1 单抗 / 化疗联合方案探索。
• 风险：已上市竞品先发壁垒强、KRAS G12C 单药响应持续时间有限。

产品年表