ZG2001

一句话投资定位：泽璟制药在 KRAS 靶点的广谱策略——靶向 SOS1-KRAS 蛋白质-蛋白质相互作用，覆盖 G12C 以外的 KRAS 突变（G12D/G12V/G13D 等"不可成药"亚型），中国 I 期完成 + 美国 IND 获批（NCT06237413），是突破现有 KRAS G12C-only 格局的差异化管线。

药物基本情况

• 药物机制：口服小分子抑制剂（化药 1 类），靶向 SOS1（Son of Sevenless 1）与 KRAS 蛋白的相互作用界面——SOS1 是 KRAS 的鸟苷酸交换因子（GEF），催化 KRAS 从 GDP 结合（非活性）到 GTP 结合（活性）的转换。ZG2001 阻断 SOS1-KRAS 结合，抑制 KRAS 活化信号，覆盖广谱 KRAS 突变型别（G12D、G12V、G12C、G13D、G12A、G12S、G12R 及 KRAS wild-type 扩增），而非局限于单一突变（如 G12C 共价抑制剂仅覆盖 ~14% 肺腺癌）。
• 药物定位：泛 KRAS（pan-KRAS）策略是 KRAS 领域的下一代前沿——现有 G12C 共价抑制剂仅覆盖单一突变亚型，而 KRAS G12D（~34% 胰腺癌）、G12V（~21% 结直肠癌）等突变缺乏有效靶向药。ZG2001 通过 SOS1 间接抑制全 KRAS 突变，潜在受益人群远大于 G12C-only 产品。竞品为 Revolution Medicines RMC-4630（SOS1 抑制剂，Ph1）、贝达药业 BPI-572270（泛 RAS 分子胶，I 期）等，该赛道尚无产品获批。
• 用药方式：口服。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• I 期进展：中国 I 期剂量递增已完成（安全性与 PK 数据支持继续推进），美国 IND 获批后已启动国际多中心 I/II 期（NCT06237413）。尚未在主要国际会议报告临床数据，预计 2026-2027 年首次数据读出。
• 对标分析：
  • Revolution Medicines RMC-4630（SOS1 抑制剂）：Ph1 单药在 KRAS G12C 突变 NSCLC 中 ORR ~27%（联合厄洛替尼 ORR ~43%），但因疗效/安全性问题已调整策略转向 RMC-6236（pan-RAS 分子胶）。
  • Mirati (BMS) MRTX0902（SOS1 抑制剂）：早期临床阶段。
  • 泛 KRAS/SOS1 赛道全球尚无获批产品，ZG2001 处于全球第一梯队。
• 差异化逻辑：泛 KRAS 策略可覆盖 ~85% 的 KRAS 突变肿瘤患者（vs G12C-only ~14%），市场空间更大。但 SOS1 抑制剂面临选择性、耐药机制等挑战。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：泽璟在 KRAS 靶点的梯度——ZG19018（G12C 共价，I/II 期）→ ZG2001（泛 KRAS/SOS1，I/II 期）→ ZG2273（泛 RAS，临床前），形成从特定突变到广谱的渐进策略。
• 重点竞争企业：Revolution Medicines（RMC-6236 pan-RAS，Ph1/2）、BMS/Mirati（MRTX0902 SOS1）、加科思（JAB-23E73 pan-KRAS，IND 阶段）。

商业化历程

授权与合作（BD）

• 全球权益：截至 2026年7月，泽璟拥有 ZG2001 全球 100% 权益，尚未对外授权。泛 KRAS 是全球热门 BD 方向。

里程碑和催化剂

• 2026-2027：首次临床数据读出（I/II 期），特别是 KRAS 非 G12C 突变（G12D/G12V）患者的疗效信号。
• 潜在 BD：泛 KRAS 赛道全球热度高，海外授权是潜在催化。
• 风险：SOS1 抑制剂赛道尚无成功先例、选择性/耐药挑战、泛 KRAS 单药疗效可能有限需联合用药。

产品年表