托莱西单抗

信达生物 自主研发的中国首个国产 PCSK9 单抗（2023年8月 NMPA 获批，商品名信必乐®），CREDIT-1/-2/-4 三项 III 期均达成降低 LDL-C 主要终点；首次纳入 2025 版 NRDL（2026 年 1 月生效）——重大商业化催化；心血管及代谢（CVM）领域重要增长支柱，与玛仕度肽（玛仕度肽）形成"减重+降脂"协同。

药物基本情况

• 机制（MOA）：全人源 IgG1 单克隆抗体，特异性结合 前蛋白转化酶枯草溶菌素9（前蛋白转化酶枯草溶菌素 9），阻断 PCSK9 与 LDL 受体（LDLR）的结合，防止 LDLR 被溶酶体降解，从而增加肝细胞表面 LDLR 密度，增强 LDL-C 清除，强效降低血浆 LDL-C 水平。
• 靶点特征：PCSK9 由肝细胞分泌，与 LDLR 结合并促其降解；PCSK9 LOF 突变人群 LDL-C 终身偏低、心血管事件显著减少——PCSK9 抑制已成为降脂与动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）防治的核心靶点。
• 给药：皮下注射，150 mg Q2W、450 mg Q4W 或 600 mg Q6W 三种给药方案均获批，支持较长给药间隔，提高依从性。
• 研发企业：信达生物 自主研发，中国权益 100% 持有。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• CREDIT-1（III 期，非家族性高胆固醇血症）：在第 12月 周，托莱西单抗 450 mg Q4W 组 LDL-C 较基线降低约 50-60%（vs 安慰剂），主要终点高度显著达成；同时显著降低脂蛋白(a)——PCSK9 单抗类共有的附加获益；安全性良好，常见不良反应为注射部位反应、上呼吸道感染。
• CREDIT-2（III 期，HeFH）：在杂合子家族性高胆固醇血症患者中，LDL-C 较基线降低 ~50-60%，与依洛尤单抗/阿利西尤单抗历史数据相当。
• CREDIT-4（III 期，Q6W 长间隔给药）：600 mg Q6W（每 6 周一次）方案 LDL-C 降低主要终点达成，为国产 PCSK9 单抗中首个获批 Q6W 方案，显著提升依从性。
• 安全性：三项 III 期汇总安全性数据与同类 PCSK9 单抗一致，未观察到超额糖尿病、神经认知事件等信号。
• 数据点评：CREDIT 系列三项 III 期"全方案（Q2W/Q4W/Q6W）+ 全人群（非 FH/HeFH）"覆盖，为商业化提供完整循证基础；疗效与安全性对标进口同类，价格可及构成商业化基础；脂蛋白(a)降低是差异化亮点。

公司产品组合和企业间竞争

• 在 信达生物 产品组合中的定位：心血管及代谢（CVM）领域重要增长支柱；与 玛仕度肽（GLP-1 减重）形成"减重+降脂"协同；2025 版 NRDL 纳入后成为代谢管线核心放量品种。
• 同靶点竞品：
  • 依洛尤单抗（Repatha®，安进）：全球首个 PCSK9 单抗，2018 中国上市，已入国家医保；Q2W 140 mg 或 QM 420 mg。
  • 阿利西尤单抗（Praluent®，赛诺菲/再生元）：2019 中国上市，Q2W 75/150 mg。
  • 伊努西单抗（康方/君实）：国产第二批 PCSK9 单抗，2023年12月 NMPA 获批。
  • PCSK9 siRNA——inclisiran（Leqvio®，诺华）：每 6 个月一次皮下注射，频次优势显著，2024 中国上市。
  • 口服 PCSK9 小分子（MK-0616 等）：在研，2030 年代潜在冲击。
• 本品差异化：
  • 中国首个国产 PCSK9 单抗：2023年8月 先发优势；
  • 最长给药间隔（Q6W）：信必乐® 600 mg Q6W 方案在单抗类中频次领先；
  • 价格可及 + 本地供应：国产定价显著低于进口；
  • 脂蛋白(a)降低：PCSK9 单抗类共有但临床差异化亮点；
  • 与玛仕度肽协同：GLP-1 减重常伴 LDL-C 升高，PCSK9 单抗补齐"减重+降脂"组合。

商业化历程

销售峰值

• 峰值预测：10-20 亿元人民币（2030E，待核实）——医保放量 + ASCVD 二级预防拓展。
• 市场空间：中国高胆固醇血症患者基数庞大（成人血脂异常率 ~30-40%），PCSK9 单抗市场渗透率仍低；中国 PCSK9 市场 2025 年 ~10-15 亿元，预计 2030 年突破 100 亿元（含 siRNA）。
• 重大催化：首次纳入 2025 版国家医保目录（NRDL），2026 年 1 月 1 日生效——突破支付瓶颈，打开基层市场。
• 定价：上市定价显著低于进口（月费用约 1000-2000 元，待公告核实）；NRDL 谈判后进一步下降。

授权与合作（BD）

• 全球权益：信达生物持有；暂未披露海外授权。
• 国内商业化：信达自有代谢/心血管团队推广，与玛仕度肽（玛仕度肽）共用渠道资源。

里程碑和催化剂

• 已完成里程碑：
  • 2018 IND；2019 I 期启动；
  • 2020 CREDIT-1/-2/-4 三项 III 期相继启动；
  • 2022年6月 NMPA 受理 NDA，纳入优先审评；
  • 2023年8月 NMPA 批准——中国首个国产 PCSK9 单抗；
  • 2025 版 NRDL 首次纳入（2026 年 1 月生效）。
• 未来催化剂（6-24 个月）：
  • 2026：NRDL 生效后快速放量（季度销售数据跟踪）；
  • 2026-27：ASCVD 二级预防 / 高危一级预防拓展适应症 III 期推进；
  • 2027-28：与玛仕度肽组合方案（减重+降脂）探索。

产品年表