雷吉妥单抗

一句话投资定位：NovaBridge 与 ABL Bio 50/50 共享全球权益的 PD-L1 × 4-1BB 双抗——Phase 1（3/5 mg/kg）ORR 26.9%（7/26）、CBR 69.2%（18/26），71.4% 响应者曾用 PD-(L)1（破解 PD-1 耐药）；2025年12月 ESMO IO 数据显示 3 mg/kg Q6W 与 Q2W 等效（DCR 58.8% vs 64.3%）、给药间隔延长安全性更优；由合作方 ABL Bio 主导后续开发，NovaBridge 保留 50/50 全球权益。当前阶段：Phase 1b 剂量扩展，等待合作方决策后续注册路径。

药物基本情况

• 药物机制：PD-L1 × 4-1BB 双特异性抗体——一端结合肿瘤/免疫细胞表面的 PD-L1（PD-1 配体），同时阻断 PD-1/PD-L1 抑制信号并提供肿瘤锚定；另一端条件性激活 T 细胞共刺激分子 4-1BB。关键设计差异化：4-1BB 激活严格依赖 PD-L1 结合（肿瘤微环境条件性激活），规避第一代 4-1BB 激动剂的系统性肝毒性；同时 PD-L1 阳性肿瘤/免疫细胞的双重靶向提供更强的肿瘤选择性。临床前模型中显示对 PD-L1 低表达肿瘤的疗效优于 atezolizumab。
• 药物定位：① 同靶点对照——BMS urelumab（第一代 4-1BB 单抗，因肝毒性终止）、辉瑞 utomilumab（第一代 4-1BB 单抗，单药活性不足）；Ragistomig 是第二代"条件性激活"代表，与自家 吉伐妥单抗（CLDN18.2×4-1BB，CLDN18.2 锚定）形成 4-1BB 双抗矩阵；② 其他 PD-(L)1 难治赛道——诺华 spartalizumab、各类 PD-1/CTLA-4 双抗（康方 cadonilimab、AstraZeneca 等）；③ 投资定位：NovaBridge 主推 吉伐妥单抗 一线胃癌，Ragistomig 定位为"破解 PD-1 耐药"的二线+实体瘤广谱资产，与 Givastomig 错位。
• 用药方式：静脉注射，剂量 3-5 mg/kg Q2W 或 Q6W；Phase 1 推荐剂量 3 mg/kg Q6W（给药间隔延长改善便利性与安全性）。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• Phase 1 剂量爬坡+扩展（2024年6月 ASCO 公布）：53 例入组（44 例可评估）晚期实体瘤，64.2% 患者曾接受≥3 线治疗——
  • ORR 26.9%（7/26）：6 例 PR + 1 例 CR
  • CBR 69.2%（18/26）
  • PD-(L)1 经治响应者占 71.4%：证明 PD-1 耐药后仍能起效（4-1BB 共刺激可绕过 PD-1 耐药机制）
  • 安全性：主要 TRAE 为 1-2 级；2025年12月 ESMO IO 显示 3 mg/kg Q6W 方案 DCR 58.8% vs Q2W 64.3%（疗效相当），Q6W 方案无治疗导致停药、无 CRS——给药间隔延长提供更大治疗窗
• 对标参考：第一代 4-1BB 单抗 urelumab（0.1-1 mg/kg）因 4 例肝毒性相关死亡终止；utomilumab（10 mg/kg）单药 ORR 0-3% 活性不足。Ragistomig 通过条件性激活将 4-1BB 的疗效（ORR 27%）与安全性（无肝毒性、无 CRS）首次同时实现
• 综合评价：Ragistomig 是第二代 4-1BB 双抗的代表——机制验证（4-1BB 条件性激活可行）、ORR 数据（26.9%）显示 PD-1 难治实体瘤的活性信号、Q6W 方案改善便利性。但目前仍处 Phase 1b、由合作方 ABL Bio 主导、注册路径不明确，NovaBridge 优先级低于 吉伐妥单抗

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：NovaBridge 与 ABL Bio 合作搭建 4-1BB 条件性激活双抗矩阵——吉伐妥单抗（CLDN18.2 锚定，主攻胃癌）+ Ragistomig（PD-L1 锚定，主攻 PD-1 难治广谱实体瘤）。两个分子共享 ABL Bio 的"Grabody-B"双抗平台技术。
• 重点竞争企业：
  • BMS（urelumab）：第一代 4-1BB 单抗，因肝毒性终止——反衬 Ragistomig 条件性激活的价值
  • 辉瑞（utomilumab）：第一代 4-1BB 单抗，单药活性不足
  • Alpine Immune Sciences（nevimastomig/ALPN-101，CD28×ICOS，被 吉利德 收购）：T 细胞共刺激赛道竞品
  • 国内 PD-1/CTLA-4 双抗（康方 cadonilimab、AstraZeneca 等）：在 PD-1 耐药赛道形成正面竞争
• 竞争格局展望：4-1BB 双抗赛道目前处于"机制验证→注册路径明确"的过渡期，无已上市产品；Ragistomig 的 26.9% ORR 数据为早期信号，需 Phase 2 注册研究确认适应症选择（PD-(L)1 难治的具体瘤种——可能聚焦 NSCLC、黑色素瘤、头颈鳞癌等 PD-1 主战场）

商业化历程

销售峰值

• AI 全球峰值预测：可及人群（PD-(L)1 难治实体瘤，美国/欧洲约 30-40 万人/年）× 渗透率（5-10%，2L+ 适应症）× 疗程单价（~$12 万/年）× 达峰年（2032-2035）→ $5-10 亿（待核实，注册路径、Phase 2 数据、与 PD-1 双抗竞争为关键变量）
• 重点对标产品：康方 cadonilimab（PD-1/CTLA-4 双抗，2025 中国销售约 15 亿元）、第一代 4-1BB（已终止，无销售基准）

授权与合作（BD）

• 全球权益：NovaBridge 与韩国 ABL Bio 50/50 共享大中华区与韩国外全球权益；大中华区权益已于 2024年4月 随公司大中华区业务整体剥离至天境杭州（TJBio Hangzhou），韩国权益保留在 ABL Bio。ABL Bio 主导全球 Phase 1b 临床开发。
• 授权和合作历程：
  • 2018年7月：与 ABL Bio 双抗合作（含 吉伐妥单抗 与 Ragistomig 等 PD-L1 系双抗）
  • 2021年1月：FDA IND 批准
  • 2023年9月：8 个欧亚国家获"Anti-PD-L1/Anti-4-1BB 双抗及其应用"专利注册（有效期至 2039）；智利、南非、日本已授权；20+ 国（含美/中/欧洲）审查中
  • 2024年4月：大中华区权益剥离给天境杭州
  • 2024年6月：合作伙伴 ABL Bio 在 ASCO 公布 Phase 1 剂量爬坡+扩展数据
  • 2025年12月：ABL Bio 在 ESMO IO 公布 3 mg/kg Q6W 方案数据
• 专利诉讼：无重大公开诉讼。

里程碑和催化剂

• 未来 6-24 月关键节点：
  • 2026 H2：ABL Bio 决策 Phase 1b 后续注册路径（可能联合化疗或 PD-1 主推某一瘤种）
  • 2026 H2：3 mg/kg Q6W 方案联合用药队列（与化疗/PD-1 联用）数据读出
  • 2027：若 ABL Bio 决策明确，可能启动 Phase 2 注册研究
• 与市场预期差异（多空逻辑）：多头看第二代 4-1BB 双抗机制验证（ORR 27%）、Q6W 方案给药便利、PD-1 耐药赛道需求大；空头看由合作方 ABL Bio 主导节奏不可控、NovaBridge 自身优先级在 吉伐妥单抗、4-1BB 赛道历史失败案例多
• 主要风险：Phase 1b 数据未在注册研究复现；合作方 ABL Bio 资源配置或战略变化；4-1BB 双抗赛道整体进度落后于 PD-1 双抗；Q6W 给药间隔延长后疗效维持不确定

产品年表