吉伐妥单抗

一句话投资定位：新桥生物 NovaBridge 估值锚资产——CLDN18.2 × 4-1BB 条件性 T 细胞衔接器双抗，2026年1月 Phase 1b 一线 HER2-/CLDN18.2+ 胃癌扩展队列 8 mg/kg 剂量组 ORR 77%（20/26）、mPFS 16.9 个月，2026年2月 全球随机 Phase 2 首例给药、3月 FDA Type B 会议确认加速审批路径、2026Q4 启动以 ORR 为主要终点的 Phase 3 注册临床；潜在 first-in-class 一线 CLDN18.2 双抗，对标 安斯泰来 zolbetuximab（已上市 CLDN18.2 单抗）差异化卡位。

药物基本情况

• 药物机制：CLDN18.2 × 4-1BB 双特异性抗体——一端结合紧密连接蛋白 CLDN18.2（胃癌/GEJ/EAC 等胃肠道肿瘤高表达的肿瘤抗原）、一端条件性激活 T 细胞共刺激分子 4-1BB（TNFRSF9/CD137）；关键设计差异化：4-1BB 激活严格依赖 CLDN18.2 结合（肿瘤微环境条件性激活），避免第一代 4-1BB 激动剂（urelumab）的系统性肝毒性；且对 CLDN18.2 低表达肿瘤仍观察到活性（突破 zolbetuximab 仅对高表达有效的瓶颈）。
• 药物定位：① 同靶点对照——安斯泰来 zolbetuximab（CLDN18.2 单抗，2024-2025 日/欧/美/中相继获批）仅覆盖 CLDN18.2 高表达人群且需与化疗联用；Givastomig 通过 4-1BB 共刺激提供免疫激活维度，覆盖更宽 CLDN18.2 表达谱；② 其他 CLDN18.2 形式——信达 IBI343（CLDN18.2 ADC，已对外授权 武田）、科济 CT041（CAR-T）、康诺亚砷 ASKB589（ADC）；③ 4-1BB 双抗赛道——NovaBridge 自家 雷吉妥单抗（PD-L1×4-1BB 双抗，PD-(L)1 难治）。Givastomig 疗效差异化：Phase 1b 一线联合 Nivo+化疗 ORR 71-77% 显著优于历史对照（zolbetuximab+化疗 SPOTLIGHT/SPRINT 5 ORR ~60%）；安全性差异化：无 MTD、无 DLT、无 ≥3 级恶心呕吐；便捷性：静脉注射 Q2W。
• 用药方式：静脉注射，剂量 5-18 mg/kg Q2W 或 Q3W；Phase 2 推荐剂量 8 mg/kg 或 12 mg/kg Q2W；与 nivolumab + mFOLFOX6 化疗联用。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• Phase 1b 一线胃癌扩展队列（2026年1月 公布）：HER2-/CLDN18.2+（≥1+ IHC ≥1% 肿瘤细胞）初治胃癌/GEJ/EAC 患者，Givastomig + Nivolumab + mFOLFOX6 联合治疗——
  • 8 mg/kg 队列：ORR 77%（20/26）、mPFS 16.9 个月
  • 12 mg/kg 队列：ORR 73%（19/26），mPFS 仍在成熟（首例入组晚 4 个月，随访时间不足）
  • 跨 PD-L1/CLDN18.2 表达谱有效：包括 CLDN18.2 低表达（<75% 肿瘤细胞）和 PD-L1 低表达（CPS<1）亚组
  • 安全性：无 MTD、无 DLT；仅 1 例 ≥3 级肝酶升高；无 ≥3 级恶心呕吐
  • 与 zolbetuximab+化疗 比较：zolbetuximab SPOTLIGHT/SPRINT 5 III 期（CLDN18.2 高表达、化疗联用）ORR 约 60%、mPFS 9-10 个月；Givastomig Phase 1b 数据 ORR/mPFS 显著优于历史对照，但 Phase 1b 样本量小、需 Phase 2/3 确证
• Phase 1 单药（2025年10月 AACR-NCI-EORTC 公布）：45 例 CLDN18.2+ 晚期胃食管癌重度预处理患者（5-18 mg/kg Q2W 或 Q3W）——单药 ORR 18%（8/45）、DCR 49%（22/45）；CLDN18.2 表达范围 11%-100%；5/8 响应者曾用 PD-(L)1 抑制剂。关键读入：单药已有信号（证明机制成立），联合化疗+Nivo 是注册路径
• 2025年7月 ESMO GI Phase 1b 剂量爬坡：1L 胃癌剂量爬坡确认 ORR 71%（12/17），所选剂量（8/12 mg/kg）扩展队列 ORR 83%（10/12）
• 安全性差异化：与 zolbetuximab（重度恶心/呕吐/骨髓抑制）相比，Givastomig 无 ≥3 级恶心呕吐、血液学毒性可控；与第一代 4-1BB（urelumab 肝毒性）相比，Givastomig 通过条件性激活规避了系统性肝毒性
• 综合评价：Phase 1b 数据确认 Givastomig 为潜在 first-in-class 一线 CLDN18.2 双抗，差异化卡位明确——疗效数据在 ORR/PFS 维度领先 zolbetuximab、安全性优于第一代 4-1BB 和 zolbetuximab 的关键限制，2026Q4 Phase 3 启动是核心二元催化

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：NovaBridge 围绕 CLDN18.2×4-1BB 平台搭建——① Givastomig（CLDN18.2×4-1BB 双抗，一线胃癌主战场）；② 同期通过收购 Bridge Health（2025年10月，首付 180 万美元）买断 CLDN18.2 亲本抗体的全球双抗/多抗/ADC 应用 IP，为下一代 CLDN18.2 衍生分子（CLDN18.2 ADC、CLDN18.2×其他共刺激双抗）留出空间；③ 公司自家 雷吉妥单抗（PD-L1×4-1BB 双抗）共享 4-1BB 条件性激活平台技术，覆盖 PD-(L)1 难治实体瘤。
• 重点竞争企业：
  • 安斯泰来（zolbetuximab/Vyloy）：全球首个 CLDN18.2 成药，2024-2025 日/欧/美/中相继获批，是 Givastomig 在一线胃癌的直接对手；差异化——单抗+化疗，仅对 CLDN18.2 高表达有效、毒性更高（恶心/呕吐）
  • 信达生物（IBI343，CLDN18.2 ADC，已对外授权 武田）：与 Givastomig 在 CLDN18.2+ 胃癌后线/一线竞争，机制不同（ADC vs T 细胞衔接器）
  • 科济药业（CT041，CLDN18.2 CAR-T）：自体细胞疗法，主要用于 CLDN18.2+ 消化道肿瘤后线，与 Givastomig 一线定位错位
  • 康方生物、康诺亚砷（ASKB589/AK109等 CLDN18.2 ADC/双抗）：中国本土玩家，进度落后
• 竞争格局展望：2026-2027 年是 CLDN18.2 赛道密集数据期——Givastomig 全球 Phase 2 数据（H2 2026 公布）、Phase 3 启动（Q4 2026）；zolbetuximab 持续放量；IBI343 等 ADC 进入 II/III 期。Givastomig 的核心卡位是一线 CLDN18.2+ 胃癌的免疫双抗联合方案，与 zolbetuximab 的"化疗 backbone"形成路线分歧；若 Phase 3 用 ORR 加速获批，2027-2028 有望成为美国市场 first-in-class 一线 CLDN18.2 双抗。

商业化历程

销售峰值

• AI 全球峰值预测：可及人群（美国/欧洲一线 HER2-/CLDN18.2+ 胃癌约 5-7 万人/年）× 渗透率（30-40%，对标 zolbetuximab 同样适应症峰值）× 疗程单价（~$15 万/年，创新肿瘤双抗）× 达峰年（2030-2032）→ $4-7 亿（待核实，Phase 3 数据、FDA 获批节奏与 zolbetuximab/IBI343 竞争为关键变量）
• 重点对标产品：安斯泰来 zolbetoximab（已上市，分析师峰值预期 $20-30 亿）、信达/武田 IBI343（ADC，III 期启动中）

授权与合作（BD）

• 全球权益：NovaBridge 与韩国 ABL Bio 50/50 共享大中华区与韩国外全球权益；大中华区权益已于 2024年4月 随公司大中华区业务整体剥离至天境杭州（TJBio Hangzhou），韩国权益保留在 ABL Bio。Givastomig 底层 CLDN18.2 亲本抗体全球双抗/多抗/ADC 应用 IP 于 2025年10月 通过收购 Bridge Health 全资锁定（首付 180 万美元 + 至 2027 年 120 万美元非或有付款 + 最高 387.5 万美元里程碑）。
• 授权和合作历程：
  展开更早项目（1项）

  • 2018年7月：与 ABL Bio 达成双抗平台合作，50/50 共享全球权益（除大中华区/韩国）
  • 2021年3月/12月：分别获 FDA / NMPA IND 批准
  • 2022年3月：FDA 授予胃癌孤儿药资格（ODD）
  • 2024年4月：大中华区权益剥离给天境杭州
  • 2024年6月：与 BMS 临床供药合作——BMS 免费提供 Nivolumab 用于全球 Phase 1 联合试验
  • 2025年10月：收购 Bridge Health，买断 CLDN18.2 亲本抗体全球 IP
  • 2026年2月：全球随机 Phase 2 首例给药
• 专利诉讼：无重大公开诉讼。

里程碑和催化剂

• 未来 6-24 月关键节点：
  • 2026Q4：Phase 3 注册临床启动（以 ORR 为主要终点，加速审批路径，关键二元催化）
  • 2026 H2：Phase 2 全球随机数据中期读出（医学会议公布）
  • 2026 H2：CLDN18.2+ BTC/PDAC 一线 Phase 1b FPI 后剂量扩展数据
  • 2027：Phase 3 中期分析（FDA 加速审批申报）
• 与市场预期差异（多空逻辑）：多头看 ORR 77%/mPFS 16.9 月显著优于 zolbetuximab 历史对照、FDA 已认加速路径、CLDN18.2 表达谱覆盖更宽；空头看 Phase 1b 样本量小（n=26/剂量组）、mPFS 在 12 mg/kg 组尚未成熟、Phase 3 入组竞争（zolbetuximab 已商业化+多款 ADC 抢患者）、NovaBridge 现金流（2.108 亿美元可撑到 2028Q4 与 Phase 3 中期分析时间窗匹配）
• 主要风险：Phase 3 数据未复现 Phase 1b ORR 优势；BTC/PDAC 拓展失败；BMS Nivolumab 供药协议变更；FDA 加速审批政策变化；港股双重上市与配套融资进度不达预期影响 Phase 3 资金安排

产品年表