普拉替尼

一句话投资定位：普拉替尼是 Blueprint 原研的高选择性口服 转染重排原癌基因 抑制剂，美国由 Rigel 商业化、中国由 基石药业持权；它已覆盖 RET 融合 非小细胞肺癌 与 RET 改变甲状腺癌，2025 年美国销售 $42.1M，但同靶 selpercatinib 的先发、标签广度和商业规模使 GAVRETO 更偏利基资产。

药物基本情况

• 作用机制（MOA）：强效、高选择性口服 转染重排原癌基因 抑制剂（"reteaser"），针对 RET 融合（KIF5B-RET、CCDC6-RET 等）与 RET 点突变（M918T 等）均有抑制活性；对 RET V804M/L gatekeeper 等耐药突变保持活性。选择性显著优于多靶点 TKI（凡德他尼、卡博替尼），对 VEGFR-2、JAK 等脱靶效应弱。
• 分子定位：中国首个获批的 RET 抑制剂（领先礼来 selpercatinib 约 1 年）；ARROW 二线 RET 融合 NSCLC mOS 44.3 个月、真实世界 2 年 PFS 率 73.6%——同类最佳（BIC）信号；脑转移人群中观察到颅内抗肿瘤活性。
• 给药：口服 400 mg QD 空腹；一日 1 次依从性良好。
• 研发企业：Blueprint Medicines 原研（代号 BLU-667）；2018年6月 基石药业 License-in 大中华区权利；2022 与罗氏合作本地化生产转移；2025年7月 地产化获 NMPA 批准；2023年11月 中国大陆独家推广权授予艾力斯医药。

临床开发与注册

按适应症列开发进展（同一肿瘤的一线/二线等不同线数分行列示）。

关键临床数据解读

• ARROW（I/II 期篮子）：全球 RET 抑制剂奠基性注册试验。铂类经治 RET 融合 NSCLC ORR ~60%，mOS 44.3 个月（远超历史化疗对照）；初治 ORR ~80%；MTC（M918T 突变）ORR 60-70%，持久缓解。中国人群数据与全球一致。
• AcceleRET-Lung（III 期，一线 RET 融合 NSCLC vs 化疗）：中位 PFS 18.7 vs 7.2 个月（HR 0.51）——首个 RET 抑制剂一线 III 期阳性结果，奠定普拉替尼一线标准治疗基础。
• 真实世界（2024 梅奥中心）：2 年 PFS 率 73.6%——支持同类最佳（BIC）定位。
• 脑转移人群：ARROW 意向治疗人群（n=233）中脑转移占比约 37%，观察到颅内 ORR 显著（部分 CR）；临床前证实可透过血脑屏障。
• 选择性优势：对 VEGFR-2、JAK 脱靶效应弱，高血压、QT 延长、出血发生率显著低于凡德他尼/卡博替尼——精准靶向相对传统 MTKI 的核心获益。
• 安全性：常见 AST/ALT 升高、便秘、高血压、中性粒细胞减少；总体可管理。
• 综合评价：普拉替尼与 selpercatinib 同代，二者头对头证据有限；基石优势在于中国先发上市（早 1 年）+ 本地化生产 + 三项适应症全部进医保。

公司产品组合和企业间竞争

• 基石精准靶向组合：与 阿伐替尼（KIT/PDGFRA）、艾伏尼布（IDH1，已退出）、舒格利单抗（PD-L1）共同构成基石精准肿瘤组合。地产化后艾力斯推广，放量加速。
• 同靶点竞品：
  • Selpercatinib（礼来/信达，LOXO-295）：全球首个高选择性 RET 抑制剂；2022 中国获批；2024 由附条件转为常规批准。数据与普拉替尼类似，全球品牌优势强。
  • Cabozantinib/Vandetanib（多靶点 MTKI）：脱靶毒性高，已被精准 RET 抑制剂替代为优选。
• 本品差异化：
  • 中国首个 RET 抑制剂先发（2021年3月，领先 selpercatinib ~1 年）；
  • 2025年7月 地产化 + 2025年12月 三项适应症全部进医保——成本/可及性显著改善；
  • BIC 数据信号（mOS 44.3 月、2 年 PFS 73.6%、AcceleRET-Lung PFS HR 0.51）；
  • ARROW 脑转移差异化。
• 竞争劣势：礼来 selpercatinib 全球品牌认知；小适应症人群天花板；推广外包艾力斯分润。
• 美国组合：Rigel 于 2024 年接管 GAVRETO 后，将其与 TAVALISSE、REZLIDHIA 共同商业化；美国净销售 2024 年 $17.1M、2025 年 $42.1M、2026Q1 $9.6M。该增长验证接管执行，但尚不足以改变 selpercatinib 主导的同靶格局。

商业化历程

年份从产品第一个商业化年份开始，每个地区记录当年获批适应症、定价与适应症准入、渠道覆盖、销量或患者数量等信息；收入栏填产品当年全球销售额（此处为公司总收入含多产品，普拉替尼单药品销售未完全分项披露）。

销售峰值

• 估值边界：不设置峰值预测。RET驱动人群较小，且美国与大中华区权益、定价和分成口径不同；应分别跟踪Rigel美国净销售和中国权益方披露。
• 参照对比：阿伐替尼预计峰值 3-6 亿；selpercatinib 2024年 全球销售约 $330M。

授权与合作（BD）

• 2018年6月：从 Blueprint Medicines 独家 License-in 普拉替尼 + 阿伐替尼 等大中华区权利。
• 2024年2月（美国）：Rigel 从 Blueprint/Sanofi 取得美国权利，固定购买价合计 $15M；另有最高 $97.5M 商业、$5M 监管里程碑及 10%—30% 分级版税。Rigel 于 2024年6月 接管商业化。
• 2020 Q3：通过海南博鳌乐城早期准入先行上市（与阿伐替尼同步）。
• 2022：与罗氏达成合作，取得普拉替尼中国的本地化生产转移权。
• 2023年11月：将中国大陆独家商业化推广权授予艾力斯医药——基石聚焦资源，艾力斯负责推广。
• 2025年7月：普拉替尼本地化生产获 NMPA 正式批准——首个完成地产化的 License-in 精准靶向药之一。
• 2025年12月：三项适应症（NSCLC/MTC/TC）全部纳入国家医保目录。
• 无公开专利诉讼。

里程碑和催化剂

• 2025年 已兑现：7月 地产化获批、12月 三项适应症全部进医保、终端销售量同比 +430%、ASCO 2025 ARROW 最终数据公布。
• 未来 6-24 个月催化剂：
  • 2026：医保覆盖后全面放量；预计全年销售超 3 亿元；
  • 美国：Rigel 需在 2026 产品销售总指引中维持 GAVRETO 处方与库存质量；2026Q1 $9.6M 不能单季线性外推。
  • 2026-27：一线 NSCLC + MTC/TC 渗透加深；ARROW 长期随访更新；围手术期/联合探索。
• 多空逻辑：
  • 多：中国首个 RET 抑制剂先发；ARROW mOS 44.3 月 + 2 年 PFS 73.6% 的 BIC 数据；地产化 + 三项适应症全入医保；艾力斯推广网络；
  • 空：礼来 selpercatinib 全球数据优势 + 品牌认知；RET 融合人群年新发仅 1-2 万；推广外包艾力斯分润；地产化批次切换短期波动。
• 主要风险：医保降价、RET 检测率普及度、selpercatinib 替代、艾力斯推广优先级、地产化供应稳定性。

产品年表