艾伏尼布

一句话投资定位：基石药业 2018年6月 从 Agios License-in、由 施维雅（Servier） 持有全球许可证的同类首创口服 IDH1 抑制剂——针对 IDH1 R132 突变 R/R 急性髓系白血病（急性髓系白血病），2022年1月 NMPA 获批（中国首个 IDH1 抑制剂）。2023年12月 基石将大中华区 + 新加坡权利转让回施维雅（作价最高 5000 万美元），完成"License-in + 推动注册 + 适时 BD 退出"的资产证券化路径；2025年12月 施维雅主导下拓舒沃首次纳入国家医保目录。本品对基石的价值贡献已基本兑现，反映公司管线 2.0 转型（聚焦 ADC + 多特异性抗体）的战略决断。

药物基本情况

• 作用机制（MOA）：同类首创口服选择性 IDH1 突变体抑制剂，针对 IDH1 R132 突变（R132H/C/G/L/S 等亚型）抑制异常酶活性，降低致癌代谢物 2-羟基戊二酸（2-HG），恢复细胞分化与表观遗传稳态。
• 分子定位：全球首个获批的 IDH1 抑制剂，先发优势 + IDH1 检测率提升；针对 AML 与胆管癌（CCA）两个已获批适应症。
• 给药：口服 500 mg QD 直至疾病进展或不可耐受；与阿扎胞苷联合用于一线不适合强化疗的 IDH1 突变 AML。
• 研发企业：Agios 原研（AG-120），2017 Agios 肿瘤资产被施维雅收购后由施维雅持全球权益；2018年6月 基石药业 License-in 大中华区权利（代号 CS3010）；2023年12月 基石将大中华区 + 新加坡权利转让回施维雅。

临床开发与注册

按适应症列开发进展（同一肿瘤的一线/二线等不同线数分行列示）。

关键临床数据解读

• AG120-C-001（I 期，R/R AML 单药）：CR + CRh 30.4%，中位 OS 8.8 个月，mCR 持续 9.3 月——奠定 R/R AML 单药获批基础。
• AG120-C-009（III 期，一线不适合强化疗 AML 联合阿扎胞苷）：CR 47% vs 10%（单药阿扎胞苷），EFS HR 0.33——FDA 联合适应症批准依据，大中华区未单独申报。
• ClarIDHy（III 期，IDH1 突变胆管癌二线）：跨境安慰剂校正 mOS 10.3 vs 5.1 月（HR 0.49）——全球唯一获批用于二线 IDH1 突变胆管癌的药物（FDA 2021）。大中华区未单独获批。
• AGILE（III 期，一线 AML 联合阿扎胞苷）：CHMP 用于支持欧洲积极意见的关键研究之一。
• 安全性：常见疲乏、关节痛、恶心、腹泻、QT 间期延长；分化综合征是 IDH1/IDH2 抑制剂的特异性不良反应，需警惕。
• 综合评价：艾伏尼布是 IDH1 突变 AML/胆管癌精准治疗的基石；基石大中华区销售贡献相对有限（已转让），峰值未达预期。

公司产品组合和企业间竞争

• 基石精准靶向组合（历史）：艾伏尼布与 阿伐替尼（KIT/PDGFRA）、普拉替尼（RET）共同构成 License-in 精准靶向矩阵；2023 退出艾伏尼布后，基石聚焦管线 2.0（CS5001 ROR1 ADC + CS2009 三抗）。
• IDH1 vs IDH2：IDH1（艾伏尼布）与 IDH2（enasidenib，BMS/Agios）并行；针对不同突变亚型，互不替代。
• AML 分子精准竞争：与 FLT3 抑制剂（midostaurin、gilteritinib）、Bcl-2（维奈托克）、menin 抑制剂（revumenib）构成 AML 分子分型治疗矩阵；menin/Bcl-2 在一线联合治疗中可能挤占 IDH1 单药空间。
• 胆管癌竞争：FGFR 抑制剂（佩米替尼、英菲格拉替尼）针对 FGFR2 融合，IDH1 与 FGFR2 是胆管癌两大精准靶点，互补大于竞争。
• 本品差异化：全球首个 IDH1 抑制剂先发；胆管癌二线唯一获批；中国 AML IDH1 突变占 8-10%，人群可及。

商业化历程

年份从产品第一个商业化年份开始，每个地区记录当年获批适应症、定价与适应症准入、渠道覆盖、销量或患者数量等信息；收入栏填产品当年全球销售额（此处为基石层面 BD 收入）。

销售峰值

• AI 峰值预测：2-5 亿元（基石持有期间未达预期即退出，待核实）——基于 IDH1 突变 R/R AML 中国人群可及性 × 渗透率 × 疗程单价。
• 参照对比：施维雅全球 Tibsovo 2024 销售约 $150M；基石退出后峰值贡献与基石无关。

授权与合作（BD）

• 2018年6月：从 Agios 独家 License-in 艾伏尼布（AG-120，CS3010）大中华区权利。
• 2022年1月：艾伏尼布用于 IDH1 突变 R/R 急性髓系白血病 的 NDA 在中国大陆获批——国内首个获批的 IDH1 抑制剂。
• 2023年12月：将大中华区 + 新加坡权利转让回全球许可证持有人施维雅，作价最高 5000 万美元——基石管线 2.0 战略的重要变现退出，聚焦 ADC/多抗。
• 2024-2025：施维雅主导大中华区推广；2025年12月 首次纳入国家医保（施维雅主导谈判）。

里程碑和催化剂

• 2025年 已兑现：12月 拓舒沃首次纳入国家医保目录（施维雅主导）。
• 未来 6-24 个月催化剂（基石层面有限）：
  • 2026-27：施维雅可能推进大中华区胆管癌适应症申报；GBM（INDAGO III 期）数据读出后全球拓展。
• 多空逻辑（对基石）：
  • 多：BD 退出对价（$5000 万上限）已确认；管线 2.0 聚焦后资源再分配；
  • 空：已退出大中华区商业化，长期价值与基石无关；后续 BD 收入无。
• 主要风险（对基石）：无；对施维雅/全球层面关注 IDH1 检测率、menin/Bcl-2 竞争、分化综合征安全性。

产品年表