通用名称	尼拉帕利
英文名称	Niraparib
商品名称	Zejula®（GSK 全球）/ 则乐®（再鼎大中华区）
企业	葛兰素史克（GSK）（全球原研与权益）；再鼎医药（大中华区独家权益（中国内地、香港、澳门））
靶点	PARP
适应症	卵巢癌
药物市场分类	—
注册阶段	已上市（全球 2017；大中华区 2019）
主模态	小分子药物
销售峰值	10-15亿美元（全球稳定期，待核实）
2025年销售额	FY2025 £5.57亿（GSK 20-F）

尼拉帕利

一句话投资定位：GSK（原 Tesaro）原研的口服聚ADP核糖聚合酶抑制剂，全球第二款上市的 PARP 抑制剂（FDA 2017年3月）；通过"合成致死"选择性杀伤 BRCA 突变 / HRD 阳性肿瘤。本页是全球原研药品页——大中华区权益由再鼎医药持有（2016年9月独家 License-in），详见 尼拉帕利（则乐®，含中国注册/医保/销售/AbbVie 前列腺癌权益再 License-out 等专有内容）。

药物基本情况

药物机制：靶向聚ADP核糖聚合酶（PARP1/2）的口服小分子抑制剂，通过抑制 PARP 酶催化活性 + 捕获 PARP-DNA 复合物，造成 DNA 单链断裂无法修复，进而引发双链断裂——对 BRCA1/2 突变或 HRD 阳性肿瘤产生"合成致死"。
药物定位：同类 PARPi（奥拉帕利、卢卡帕利）中，尼拉帕利无需 BRCA 突变筛查即可在铂敏感复发卵巢癌全人群维持治疗中获益（NOVA III 期），可及人群最广；与贝伐珠单抗联合（AVANOVA）拓宽一线维持路径。
用药方式：口服 QD，200/300 mg 个体化起始剂量（基于体重/血小板计数）。

临床开发与注册

适应症	注册阶段	临床信息
铂敏感复发上皮性卵巢癌/输卵管癌/腹膜癌维持（PSR）	已上市（全球 2017 / 大中华区 2019）	NOVA III 期：PFS 全人群显著获益（BRCA 突变 21.0 vs 5.5 月；non-BRCD 12.9 vs 3.8 月）
晚期卵巢癌一线维持（含 BEV 联合）	已上市（全球 2020 / 大中华区 2021）	PRIMA III 期：HRD+ PFS 21.9 vs 10.4 月；全人群 13.8 vs 8.2 月
一线 BRCA 突变维持	已上市	PRIMA/ATHENA 子组
HER2- 乳腺癌（后线）	III 期失败	BRAVO 阴性
转移性去势抵抗前列腺癌（联合阿比特龙）	III 期（AbbVie 主导，全球不含大中华区）	MAGNITUDE III 期阳性（HRR 突变亚组）

关键临床数据解读

NOVA（III 期，PSR 维持）：BRCA 突变组 mPFS 21.0 vs 5.5 个月（HR 0.27）；non-BRCD 组 mPFS 12.9 vs 3.8 个月（HR 0.45）——首个证实 PARPi 在 non-BRCA 全人群获益的 III 期，奠定"无需 BRCA 筛查"差异化定位。
PRIMA（III 期，一线维持）：HRD+ mPFS 21.9 vs 10.4 个月（HR 0.43）；全人群 mPFS 13.8 vs 8.2 个月（HR 0.62）——支撑一线维持适应症。
MAGNITUDE（III 期，mCRPC 联合阿比特龙）：HRR 突变阳性亚组 rPFS 显著获益（HR 0.73）——支持前列腺癌拓展（由 AbbVie 主导，2022 自再鼎 License-in 前列腺癌全球权益）。
安全性：血液学毒性（血小板减少、中性粒细胞减少、贫血）为最常见 ≥3 级 TRAE；MDS/AML 信号（PARPi 类效应）需长期监测。

公司产品组合和企业间竞争

GSK 全球布局：尼拉帕利是 GSK 肿瘤管线核心品种，但 GSK 在 PARP 赛道后继乏力（乳腺癌 BRAVO 失败）；前列腺癌权益外授权给 AbbVie（2022），前列腺癌权益再分配。
再鼎大中华区组合：详见 尼拉帕利——再鼎主导大中华区注册、生产、商业化与 NORA 中国注册研究。
同靶点竞品：
- 奥拉帕利（Lynparza®, AstraZeneca/Merck）——首个上市 PARPi，BRCA 突变维持+一线、乳腺癌/胰腺癌/前列腺癌多适应症；2024年全球销售约 42 亿美元（阿斯利康财报口径，待在其笔记本复核），是 PARPi 赛道主导者。
- 卢卡帕利（Rubraca®, Clovis/Pharma&）——市场份额较小，BRCA 突变一线维持。
- 他拉唑帕利（Talzenna®, Pfizer）——前列腺癌联合 xtandi 主推。
- 氟唑帕利（恒瑞）/ 帕米帕利（百济）——国产 PARPi，国内价格竞争。
本品差异化：无需 BRCA 筛查 + 一线维持 + 前列腺癌拓展；全球销售稳定但被奥拉帕利超越。

商业化历程

年份	美国	中国	欧洲	收入
2017	3月 FDA 批准 PSR 维持（加速）	—	11月 EMA 获批	全球首年
2018	—	GSK 与再鼎签署大中华区权益再许可（2016年9月）已生效	—	全球放量
2019	一线维持获批（PRIMA 后）	12月 NMPA 获批（PSR 维持，再鼎主导）	—	全球约 7 亿美元（历史估算，GSK 20-F 未单列）
2020	一线维持扩展	1月大中华区上市（则乐）；9月一线维持 sNDA 获批	一线维持获批	全球约 10 亿美元（历史估算，GSK 20-F 未单列）
2021	—	则乐入国家医保	—	全球约 9 亿美元（历史估算，GSK 20-F 未单列）
2022	—	与 AbbVie 签署前列腺癌权益 License-out	—	£4.63 亿（GSK 20-F）
2023	—	则乐销售约 1.68 亿美元（再鼎口径，待其年报复核）	—	全球约 5-6 亿美元（估算，GSK 笔记本未返回单列值）
2024	前列腺癌 MAGNITUDE 数据阳性	则乐销售约 2.3 亿美元（再鼎口径，待其年报复核）	—	£5.93 亿（GSK 20-F）
2025	—	则乐销售约 2.20 亿美元（再鼎口径，待其年报复核）	—	£5.57 亿（GSK 20-F）

销售峰值

峰值预测：全球 10-15 亿美元（稳定期，待核实）——已过峰（受奥拉帕利竞争 + 化合物专利 2024 到期影响）。
重点对标产品：奥拉帕利 2024 销售 42 亿美元（PARPi 主导者）；他拉唑帕利、卢卡帕利合计 <5 亿美元。

授权与合作（BD）

全球权益：GSK（原 Tesaro 2018 年被 GSK 以 51 亿美元收购）持有全球权益（不含大中华区与前列腺癌全球细分）。
授权和合作历程：
- 2016年9月 Tesaro ↔ 再鼎：再鼎获得尼拉帕利在中国内地、香港、澳门的独家再许可权利（详见 尼拉帕利）。首付款 1,500 万美元 + 最高 2,800-3,600 万美元里程碑 + 分级 royalty。
- 2018年4月 GSK 收购 Tesaro：51 亿美元，尼拉帕利全球权利归 GSK。
- 2022 再鼎 ↔ AbbVie：再鼎将前列腺癌适应症全球权益（不含大中华区已授权区域）License-out 给 AbbVie——再鼎从纯 License-in 接收方转为部分 License-out 角色，体现管线全球价值再分配。
专利诉讼：化合物专利 2024 到期（欧美），仿制药已上市冲击；中国专利 2026-27 到期。

里程碑和催化剂

未来 6-24 个月催化剂：
- 2026-27：中国专利到期，国产仿制药上市可能冲击则乐定价；
- 2026：前列腺癌（AbbVie 主导）III 期数据读出；
- 存量适应症：维持治疗渗透率提升 + HRD 检测普及推动一线人群扩大。
多空逻辑：
- 多——大中华区则乐（尼拉帕利）渗透率仍低、HRD 检测普及、前列腺癌拓展带来新增长；
- 空——奥拉帕利主导地位、化合物专利到期、国产仿制药上市、长期安全性（MDS/AML）监测。
风险因素：仿制药冲击、奥拉帕利竞争、PARPi 类效应长期安全性、再鼎 AbbVie 前列腺癌 III 期结果不确定。

产品年表

年份	临床开发与注册	商业化	权益变更
2016	NOVA III 期阳性数据公布	—	9月 Tesaro → 再鼎（大中华区独家许可）
2017	3月 FDA 批准 PSR 维持（加速批准，基于 NOVA）；11月 EMA 获批	全球上市（Zejula）	—
2018	—	—	4月 GSK 以 51 亿美元收购 Tesaro
2019	PRIMA III 期一线维持阳性；12月 NMPA 获批（PSR，再鼎主导，NORA 中国数据）	12月大中华区上市（则乐，再鼎）	—
2020	9月一线维持 sNDA 获批（基于 PRIMA/NORA）	全球一线维持扩展	—
2021	—	则乐纳入国家医保（降价换量）	—
2022	MAGNITUDE（前列腺癌）III 期阳性（HRR+）	—	再鼎 → AbbVie（前列腺癌全球权益 License-out）
2024	化合物专利到期（欧美）	—	—
2025	—	则乐销售约 2.20 亿美元（再鼎口径，待其年报复核）	—