IBI363 / TAK-928
产品速递：信达生物 自主研发的全球首创 PD-1/IL-2α-bias 免疫细胞因子——同时阻断 程序性死亡受体1 抑制信号并选择性激活 IL-2Rβ/γ（α-bias 规避 Treg 扩张与毛细血管渗漏综合征），在 IO 耐药 非小细胞肺癌、IO 初治 黑色素瘤 及"冷肿瘤" MSS 结直肠癌 中展现突破性初步疗效。2025 年 10 月与武田制药达成全球战略合作（12 亿美元首付 + 最高约 102 亿美元里程碑），是信达生物全球化创新与 BD 输出的旗舰管线。
药物基本情况
- 药物机制：PD-1 scFv × 工程化 IL-2 变体的双特异性融合蛋白——同时阻断 PD-1 抑制信号（解除 T 细胞免疫逃逸）并选择性激活 IL-2Rβ/γ（α-bias 规避 CD25⁺ Treg 扩张与毛细血管渗漏综合征），实现"检查点阻断 + 细胞因子激活"双通路协同，在"冷肿瘤"和 IO 耐药人群中逆转免疫抑制微环境。
- 药物定位：全球首创 PD-1/IL-2α-bias 免疫细胞因子，差异化在于 IL-2α-bias 设计避免传统 IL-2 疗法的 Treg 扩张与 VLS 毒性，同时 PD-1 桥接使 IL-2 信号富集于肿瘤抗原特异性 T 细胞。重点适应症覆盖 IO 耐药鳞状 NSCLC（mOS 18.2 月）、IO 初治黑色素瘤（头对头帕博利珠单抗）、"冷肿瘤" MSS CRC（联合贝伐珠单抗 III 期）。已获 NMPA BTD（黑色素瘤）+ FDA FTD ×2（鳞癌 NSCLC、黑色素瘤）；2025年10月 与武田达成全球合作（12 亿美元首付 + 最高约 102 亿美元里程碑），是信达全球化旗舰管线。
- 用药方式：静脉输注，3 mg/kg Q3W（RP2D）；鳞癌 III 期采用 C1=28 天 priming dose 方案（导入期逐步增量）→ 后续 Q3W 维持。
临床开发与注册
适应症布局和进展
- IO 耐药 NSCLC是疗效叙事的核心，也是与武田全球合作的锚点人群：PD-1 耐药后的 NSCLC 长期只有多西他赛等化疗可选、历史中位 OS 仅约 8-10 个月，而 IBI363 单药 I/II 期（NCT06281678，累计 1200+ 例）在 IO 耐药人群给出鳞癌 mOS 18.2 个月（24 个月 OS 率 47.8%）、腺癌 15.2 个月的随访结果（截至 2025年11月20日），近翻倍的历史对照正是全球 III 期 MarsLight-11（NCT07217301，vs 多西他赛，2025年11月26日 启动、预计 2029年12月1日 完成）选择鳞癌人群入组的直接依据，该试验由武田以 Lead Sponsor 身份推进。国内自主侧则把 NSCLC 边界向两端延伸：可切除 IB-III 期非鳞癌联合化疗对照帕博利珠单抗+化疗的新辅助 II 期（NCT07122687，2025年8月 启动）、可切除 II-III 期单药新辅助 II 期（NCT07402070，2026年2月 启动）探索围手术期，EGFR 突变 NSCLC 与铂耐药卵巢癌队列（NCT07124793，联合 IBI305）借 VEGF 抑制协同闯“冷肿瘤”。下一验证点是 MarsLight-11 的 PFS 主要终点——它同时决定本品的全球注册命运与武田约 102 亿美元里程碑的兑现节奏。
- IO 初治黑色素瘤是读出最快的注册抓手，且专攻亚洲高发、PD-1 应答差的亚型：黏膜型与肢端型黑色素瘤在亚洲人群中高发而对 PD-1 单抗响应差，是国产 IO 差异化的经典切口；IBI363 I/II 期 PoC 已见长期生存获益，关键 II 期（NCT06797297）更进一步直接头对头帕博利珠单抗（2025年2月 启动、预计 2027年6月 完成，主要终点 ORR），背后有 NMPA 突破性治疗认定与 FDA 快速通道资格（鳞癌 NSCLC、黑色素瘤各一项）双监管背书。下一验证点是 2026H2 该 II 期的首次主要数据读出——头对头若不劣甚至占优，将成为 α-bias 免疫细胞因子首个正面击败标准 IO 的证据，也为 2027-28 年潜在 NDA 铺路。
- 三线 MSS CRC是机制上最具想象力的“冷肿瘤”破局战场，也是唯一的自主 III 期：MSS/pMMR 转移性结直肠癌对传统 IO 几乎无效，单药后线 mOS 长期停留在化疗水平，IBI363 单药 68 例晚期 CRC 中位随访 20.1 个月取得 mOS 16.1 个月（1 mg/kg Q2W 剂量组表现最优），是“检查点阻断+细胞因子激活”双通路改造冷肿瘤微环境的标志性信号；一线联合标准治疗的随机阶段 ORR 优于对照且已完成招募。注册落点选在三线：联合贝伐珠单抗对照研究者选择治疗的 III 期（NCT07722494，主要终点 OS）2026年7月31日 启动、预计 2028年10月31日 完成主要终点（Primary Completion）。下一验证点是 III 期 OS 能否复刻单臂信号——若阳性，将打开 CRC 这一全球最大瘤种之一的免疫治疗增量市场，也是 30-50 亿美元峰值测算里弹性最大的一块。
临床开发策略总结：以一项 I/II 期平台研究同时下注 NSCLC、黑色素瘤、CRC 三个方向，注册节奏上让读出最快的黑色素瘤关键 II 期（头对头 K 药）先行拿差异化证据、机制最锐利的 MSS CRC III 期做全球首创卡位，而证据最厚重的 IO 耐药 NSCLC III 期交由武田全球推进（12 亿美元首付对冲开发成本）；围手术期与 EGFR 突变等人群以 II 期低成本铺面、择优升级——在多瘤种空间与单适应症注册速度之间，用“多线并进+伙伴分摊”同时取两端。
产品适应症开发进展跟踪表格
| 适应症（亚组） | 注册阶段 | 临床信息 |
|---|---|---|
| 三线 MSS CRC（联合贝伐珠单抗） | III 期 | NCT07722494：IBI363+贝伐 vs 研究者选择；2026年7月31日 启动，预计 2028年10月31日 完成主要终点；主要终点 OS |
| IO 初治不可切除黑色素瘤（头对头帕博利珠单抗） | 关键 II 期 | NCT06797297：IBI363 vs 帕博利珠单抗；2025年2月 启动，预计 2027年6月 完成；主要终点 ORR；NMPA BTD / FDA FTD |
| IO 耐药鳞状 NSCLC（3 mg/kg Q3W） | I/II 期 | NCT06281678：1200+ 例（截至 2025年11月数据截止）；mOS 18.2 月（鳞癌）/ 15.2 月（腺癌）；进行中 |
| 可切除 IB-III 期非鳞NSCLC新辅助 | II 期 | NCT07122687：IBI363+化疗 vs 帕博利珠单抗+化疗；2025年8月 启动 |
| 可切除 II-III 期NSCLC新辅助 | II 期 | NCT07402070：IBI363 单药新辅助；2026年2月 启动 |
| EGFR 突变NSCLC及铂耐药卵巢癌 | II 期 | NCT07124793：IBI363+IBI305（贝伐）；2025年8月 启动 |
主要临床试验信息
自主临床：截至2026年8月16日，信达生物作为原研方自主推动6项需重点跟踪的临床试验，其中临床三期1项、临床二期5项，覆盖三线 MSS CRC（联合贝伐珠单抗）、IO 初治不可切除 黑色素瘤（头对头帕博利珠单抗）、IO 耐药鳞状 NSCLC、可切除 NSCLC 新辅助以及 EGFR 突变 NSCLC 与铂耐药卵巢癌等患者人群。
自主临床试验信息跟踪
| 临床编号（名称） | 临床分期 | 适应症（亚组） | 药物组合 | 开始时间 | 结束时间 | 主要终点 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| NCT07722494 | 临床三期 | 三线 MSS CRC（联合贝伐珠单抗） | 本品+贝伐珠单抗 vs 研究者选择治疗 | 2026年7月31日 | 预计 2028年10月31日 | OS |
| NCT06797297 | 临床二期 | IO 初治不可切除黑色素瘤（头对头帕博利珠单抗） | 本品 vs 帕博利珠单抗 | 2025年2月24日 | 2026年3月31日 | PFS |
| NCT06281678 | 临床二期 | IO 耐药鳞状 NSCLC（3 mg/kg Q3W） | 本品单药（单臂） | 2024年4月8日 | 2026年3月1日 | ORR |
| NCT07122687 | 临床二期 | 可切除 IB-III 期非鳞NSCLC新辅助 | 本品+化疗 vs 帕博利珠单抗+化疗 | 2025年8月26日 | 预计 2026年11月30日 | pCR 率 |
| NCT07402070 | 临床二期 | 可切除 II-III 期NSCLC新辅助 | 本品单药（单臂） | 2026年2月4日 | 预计 2026年12月31日 | pCR 率 |
| NCT07124793 | 临床二期 | EGFR 突变NSCLC及铂耐药卵巢癌 | 本品+IBI305（单臂） | 2025年8月31日 | 预计 2026年9月30日 | ORR |
| 备注：ClinicalTrials.gov 本地快照（2026年8月16日）；自主研究按原研方担任 Lead Sponsor 归属；结束时间优先 Primary Completion Date。 | ||||||
合作方临床：截至2026年8月16日，海外合作方武田以Lead Sponsor身份推动1项需重点跟踪的临床试验，其中临床三期1项，覆盖铂类化疗及抗 PD-(L)1 治疗后进展的不可切除局晚/转移性鳞状 NSCLC（后线）。
合作方临床试验信息跟踪
| 临床编号（名称） | 临床分期 | 适应症（亚组） | 药物组合 | 开始时间 | 结束时间 | 主要终点 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| NCT07217301 | 临床三期 | 铂类化疗及抗 PD-(L)1 治疗后进展的不可切除局晚/转移性鳞状 NSCLC（后线） | TAK-928 vs docetaxel | 2025年11月26日 | 预计 2029年12月1日 | cORR/OS 与安全性 |
| 备注：ClinicalTrials.gov本地快照（2026年8月16日）；仅列合作方担任Lead Sponsor、且与产品当前最高开发阶段相匹配的注册性或关键介入性研究。结束时间优先采用Primary Completion Date；结果方向和核心读数不在本表重复。 | ||||||
关键临床证据解读
IO 耐药 NSCLC（核心适应症，2026 ASCO 长期随访）
-
证据要点：截至 2025年11月20日 数据截止，136 例 NSCLC 患者接受 IBI363 单药治疗（2 μg/kg QW ~ 4 mg/kg）：
-
鳞状 NSCLC（3 mg/kg Q3W）：中位 OS 18.2 个月，24 个月 OS 率 47.8%——对比多西他赛历史中位 OS 仅约 8-10 个月，获益幅度显著
- 腺癌 NSCLC（3 mg/kg Q3W）：中位 OS 15.2 个月，吸烟者获益更显著
- 安全性：≥3 级 TRAE 约 20-30%，主要表现为肝酶升高、发热、乏力；VLS 发生率显著低于野生型 IL-2；未观察到治疗相关死亡
- 临床意义：IO 耐药 NSCLC 历史上中位 OS 仅约 8-10 个月（多西他赛/ramucirumab+多西他赛），IBI363 近翻倍的中位 OS 是 MarsLight-11 III 期选择鳞癌人群的直接依据
IO 初治/经治黑色素瘤（NMPA BTD 适应症）
- 证据要点：I/II 期 PoC 数据：IBI363 3 mg/kg Q3W 单药治疗展现长期生存获益
- 证据要点：涵盖黏膜型与肢端型——这两类亚型在亚洲人群中高发，对 PD-1 单抗响应差，IBI363 提供了差异化突破口
- 证据要点：中国关键 II 期（头对头帕博利珠单抗）2025 年启动，2026 年读出
三线 MSS 结直肠癌（"冷肿瘤"突破）
- 证据要点：IBI363 单药治疗 68 例晚期 CRC，中位随访 20.1 个月，中位 OS 16.1 个月
- 证据要点：1 mg/kg Q2W 剂量组数据表现优异
- 证据要点：MSS/pMMR CRC 传统 IO 几乎无效，IBI363 单药 mOS 16.1 个月是"冷肿瘤"破局的标志性信号
- 一线 CRC 联合标准治疗：ORR 优于对照，随机阶段招募已完成
- 证据要点：三线 MSS CRC III 期已于 2026年7月 启动（NCT07722494，联合贝伐珠单抗）
ASCO 会议报告记录
- ASCO 2025：七项口头报告，覆盖 NSCLC、CRC、黑色素瘤三大适应症
- ASCO 2026：更新长期随访数据（NSCLC OS 数据 + 1L NSCLC PoC 初步数据）
数据成熟度说明
- 证据要点：以上为 I/II 期单臂数据，OS/ORR 为研究者评估，最终获益需 III 期 PFS/OS 验证
- 证据要点：MarsLight-11 全球 III 期为首个随机对照验证，主要终点 PFS 读出为关键催化
安全性与治疗负担
- 安全性证据需与当前开发阶段匹配：页面现有材料未提供可独立量化的完整安全性读数；在关键试验公开前，不对治疗窗口、停药率或跨方案耐受性作外推。
综合评价
未来临床催化剂（预期）
- 2026年下半年：NCT06797297 的 IO 初治不可切除 黑色素瘤关键 II 期预计首次读出主要数据，重点观察 ORR 与头对头差异。
- 2026—2027年：一线 NSCLC及一线 CRC PoC 数据预计成熟，重点观察疗效持续性和适用患者边界。
- 预计2027年6月：NCT06797297预计完成或达到主要终点；该研究头对头 帕博利珠单抗，主要终点为 ORR。
- 预计2029年12月1日：MarsLight-11 全球 III 期预计完成并进入 PFS 主要终点读出窗口。
- 预计2028年10月：NCT07722494预计完成或达到主要终点，重点观察三线 MSS CRC 联合 贝伐珠单抗；主要终点为 OS。
公司产品组合和企业间竞争
信达生物管线协同（IO+ADC 双引擎）
IBI363 在信达管线中处于核心战略地位，与以下关键管线形成协同：
| 管线 | 类别 | 协同逻辑 |
|---|---|---|
| （信迪利单抗） | PD-1 单抗 | 信达 IO 基石，IBI363 为下一代 IO 升级 |
| （IBI343） | CLDN18.2 ADC | "IO+ADC"联合策略，胃癌/胰腺癌潜力 |
| （IBI354） | HER2 ADC | ADC 平台第二管线，PROC/CRC 差异化 |
| IBI355 | PD-1/IL-2α 相关 | IO 双抗平台扩展 |
全球 PD-1/IL-2α-bias 赛道竞争
| 竞品 | 企业 | 机制 | 进度 | 差异化要点 |
|---|---|---|---|---|
| nemvaleukin（ALKS 4230） | Alkermes/KARI | IL-2α-bias 单药（非双抗） | III 期 ARTISTRY-7 失败（2024） | 首个 α-bias 免疫细胞因子，单药 IO 耐药黑色素瘤 III 期未达主要终点——为赛道蒙上阴影 |
| SAR444572 | 赛诺菲 | PD-1/IL-2v 双抗 | I/II 期 | 与 IBI363 同代直接竞品 |
| AMG 256 | 安进 | PD-1/IL-2 双抗 | I/II 期 | 同代全球竞品 |
| XmAb22892 / bempikibart | Xilio 等 | IL-2 α-bias 工程化 | I/II 期 | 不同 α-bias 方案 |
| 国内（康方、百济等） | — | IL-2 类双抗 | 早期 | 进度落后于 IBI363 |
IBI363 的差异化定位：
- 全球首创 PD-1/IL-2α-bias 双抗：同步阻断 PD-1 + 选择性激活效应 T 细胞，超越 nemvaleukin 单药模式
- 进度领先：全球首个进入 III 期的 PD-1/IL-2α-bias 双抗（MarsLight-11）
- 广谱 IO 潜力：覆盖 IO 耐药 NSCLC + 冷肿瘤 CRC + 黑色素瘤三大方向
- 武田全球开发背书：TAK-928 代号，12 亿美元首付验证资产价值
商业化历程
| 年份 | 美国 | 中国 | 欧洲 |
|---|---|---|---|
| 2023 | — | I/II 期首次人体研究启动（中国） | — |
| 2024 | ASCO 2024 首次公布 I 期剂量递增/扩展数据（IO 耐药 NSCLC ORR 信号）；FDA 授予鳞癌 NSCLC FTD、黑色素瘤 FTD | NMPA 授予黑色素瘤 BTD | — |
| 2025 | ASCO 2025 七项口头报告（NSCLC、CRC、黑色素瘤） | MarsLight-11 全球 III 期启动（IO 耐药鳞状 NSCLC，由武田申办）；IO 初治黑色素瘤关键 II 期启动（头对头帕博利珠单抗） | — |
| 2026 | ASCO 2026年 更新长期随访数据（NSCLC mOS 18.2 月 + 1L NSCLC PoC） | — | — |
截至 2026年6月，IBI363 尚未获批上市，无销售收入。
销售峰值
- AI 全球峰值预测：30-50 亿美元（2030E，待核实）——IO 耐药 NSCLC + 冷肿瘤 CRC + 黑色素瘤三大方向；假设全球渗透率 10-15%、年费用 10-15 万美元，达峰年份预计 2030-2032 年。武田全球商业化放大潜力。
- 重点对标产品：nemvaleukin（ALKS 4230，Alkermes/KARI，IL-2α-bias 单药，III 期 ARTISTRY-7 2024 失败）；SAR444572（赛诺菲，PD-1/IL-2v 双抗，I/II 期）。
授权与合作（BD）
武田制药全球战略合作（2025年10月22日，核心 BD 交易）
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 交易对手 | 武田制药（NYSE） |
| 核心标的 | IBI363（代号 TAK-928），另含 IBI343 等管线 |
| 首付款 | 12 亿美元（含 1 亿美元溢价战略股权投资） |
| 股权认购价 | 每股 112.56 港元（较 30 个交易日加权均价溢价 20%） |
| 潜在里程碑 | 最高约 102 亿美元 |
| 总交易额 | 最高约 114 亿美元（中国创新药 BD 历史最大单之一） |
| 销售分成 | 高位双位数百分比 |
| 权益结构 | 见下表 |
| 区域 | 开发/商业化权益 |
|---|---|
| 大中华区 | 信达保留权益 |
| 美国 | 共同商业化（信达 40% / 武田 60% 利润分成） |
| 美国以外（ex-GC） | 武田获独家商业化权利 |
交易意义：
- 中国创新药企首付款超 10 亿美元的共同开发 BD——目前唯一一例
- "全球共研 + 区域分商"深度绑定模式，区别于传统 License-out
- 武田承担全球开发费用与商业化网络，显著放大 IBI363 全球放量潜力
后续 BD 潜力
- 若 MarsLight-11 阳性，里程碑逐级触发
- 武田全球肿瘤商业化网络覆盖美国/欧洲/日本，IBI363 全球商业化基础完备
里程碑和催化剂
已兑现：
- 2024：I 期数据首次 ASCO 公布，确立 ORR 信号
- 2024：NMPA BTD + FDA FTD ×2 双重监管资格认定
- 2025 ASCO：七项口头报告（1200+ 例入组）
- 2025年10月：武田全球战略合作签约（12 亿美元首付）
- 2026 ASCO：NSCLC 长期 OS 数据更新（mOS 18.2 月）
未来催化剂（预期）：
- 2026H2：IO 初治黑色素瘤关键 II 期主要数据读出（NCT06797297，头对头 vs K 药）
- 2026年7月：三线 MSS CRC III 期已启动（NCT07722494，联合贝伐珠单抗）
- 2026-27：1L NSCLC / 1L CRC PoC 数据成熟
- 2029-30：MarsLight-11 全球 III 期主要终点 PFS 读出（登记预计 2029年12月1日 完成，决定性催化）
- 2027-28：潜在向 NMPA 递交 NDA（黑色素瘤附条件批准路径）
多空逻辑：
- 多：全球首创双抗 + 武田 114 亿美元交易背书；IO 耐药 NSCLC mOS 18.2 月（近翻倍历史）；冷肿瘤 CRC mOS 16.1 月突破；BTD + FTD ×2 监管利好
- 空：nemvaleukin III 期失败阴影（IL-2α-bias 单药前景存疑）；全球 PD-1/IL-2 双抗竞争激烈；III 期数据尚未读出
产品年表
| 年份 | 临床开发与注册 | 商业化 | 权益变更 |
|---|---|---|---|
| 2021 | 信达生物内部立项 PD-1/IL-2α-bias 双抗项目（IBI363） | — | — |
| 2022 | 完成 IND 申报（NMPA 受理） | — | — |
| 2023 | I/II 期首次人体研究启动（中国），首例受试者给药 | — | — |
| 2024 | ASCO 2024 首次公布 I 期数据（IO 耐药 NSCLC ORR 信号）；NMPA 黑色素瘤 BTD；FDA 鳞癌 NSCLC FTD、黑色素瘤 FTD | — | — |
| 2025 | ASCO 2025 七项口头报告（NSCLC、CRC、黑色素瘤，1200+ 例）；MarsLight-11 全球 III 期启动；IO 初治黑色素瘤关键 II 期启动 | — | 10-22 与武田制药达成全球战略合作（12 亿美元首付 + 最高约 102 亿美元里程碑，代号 TAK-928） |
| 2026 | ASCO 2026年 更新长期随访（NSCLC mOS 18.2 月鳞癌/15.2 月腺癌；1L NSCLC PoC 初步数据）；黑色素瘤关键 II 期数据读出预期；三线 MSS CRC III 期启动 | — | — |