依若奇单抗

一句话投资定位：康方生物 自研抗 IL-12/IL-23（p40 亚基）单克隆抗体——国产首个且唯一获批的 IL-12/IL-23 双靶单抗，2025年4月 NMPA 批准用于中重度斑块状 银屑病；对标诺华/强生乌司奴单抗（Stelara，2024年 全球销售 ~$100 亿，专利已到期）；维持期 Q12W 给药（每年仅 4 针），是自免生物制剂最长间隔之一；康方自免商业化首弹，与古莫奇单抗（古莫奇单抗，IL-17）、曼多奇单抗（mandokimab，IL-4Rα）构成自免三驾马车。

药物基本情况

• 机制（MOA）：抗 IL-12/IL-23 共享 p40 亚基单克隆抗体，同时阻断 IL-12（驱动 Th1 分化）与 IL-23（驱动 Th17 分化）两个炎症通路，抑制银屑病等自身免疫病的核心病理机制。
• 分子差异化：
  • 对标乌司奴单抗（Stelara，强生/诺华）——全球首个且唯一此前获批的 IL-12/23 单抗，2024年 全球销售 ~$100 亿（专利已到期，生物类似药上市）。
  • 本品：国产首个 IL-12/23 双靶单抗，"国产版乌司奴"，定位乌司奴的国产替代。
  • vs IL-23 p19 选择性单抗（古塞奇尤单抗/Tremfya、瑞莎珠单抗/Skyrizi）：p19 单抗疗效更优（全球已超越双靶），但本品以国产价格 + Q12W 依从性差异化。
  • vs IL-17 单抗（司库奇尤、依奇珠、古莫奇）：IL-17 起效更快但给药更频（Q4W），本品维持期 Q12W 依从性优势显著。
• 给药：皮下注射（预灌封），第 0、4 周 135 mg，之后每 12月 周维持（与乌司奴相同节奏）；每年仅 4 针。
• 研发企业：康方生物 自主研发，国家"重大新药创制"专项支持；中国权益 100% 持有。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• III 期注册研究（AK101-302/303，银屑病）：PASI90 >80%——与乌司奴单抗（PASI90 ~70%）数据相当或数值更优，为 2025年4月 国内首个适应症获批依据。52 周长期疗效维持突出，安全性良好。
• 给药间隔优势：维持期 Q12W（每年 4 针）是自免生物制剂中最长给药间隔之一（vs IL-17 单抗 Q4W、TNF 单抗 Q1-2W、IL-23 p19 单抗 Q8W），依从性优势显著，尤其适合慢病长期管理。
• 共病管理：IL-12/23 通路涉及银屑病关节炎、炎症性肠病等多个共病，依若奇在共病管理上较 IL-17（警惕 IBD 加重）有理论优势。
• 安全性：III 期安全性良好，与乌司奴单抗一致；无新的不可预期信号。
• 综合评价：依若奇属于"me-better"水平（PASI90 数值优于乌司奴），核心差异化在国产价格优势 + Q12W 依从性 + 共病管理；银屑病是中国自免最大单一市场（患者 ~600 万），是康方自免商业化的种子产品。
• 风险点：IL-23 p19 选择性单抗（古塞奇尤、瑞莎珠单抗）疗效更优，全球已超越 IL-12/23 双靶；本品需在疗效与价格间找准定位。

公司产品组合和企业间竞争

• 康方自免矩阵：依若奇（IL-12/23，已上市）+ 古莫奇单抗（古莫奇单抗，IL-17A，2025 获批）+ 曼多奇单抗（mandokimab，IL-4Rα，NDA 受理）——覆盖自免三大主流通路，是康方从肿瘤向慢病扩张的核心。
• 银屑病生物制剂赛道（中国）：
  • TNF 单抗：阿达木单抗（艾伯维，生物类似药多家）、依那西普（辉瑞）——一代，份额下滑。
  • IL-17 单抗：司库奇尤单抗（诺华 Cosentyx，全球银屑病主导）、依奇珠单抗（礼来 Taltz）、古莫奇（康方生物 国产首个 IL-17A，2025 获批）。
  • IL-23 p19 单抗：古塞奇尤单抗（强生 Tremfya）、瑞莎珠单抗（艾伯维 Skyrizi）——下一代，疗效更优，全球销售快速增长。
  • IL-12/23 双靶：乌司奴单抗（强生 Stelara，专利到期）——成熟品种；依若奇（康方生物 国产首个）。
  • 国产 IL-23 跟进者：信达匹康奇拜单抗（IBI-112）等。
• 本品差异化：国产首个 IL-12/23 单抗 + Q12W 依从性 + 国产价格 + 共病管理优势；但面临 IL-23 p19 单抗的疗效挤压。
• 竞争格局展望：中国银屑病生物制剂渗透率 <5%（vs 美国 ~25%），潜在空间大；康方自免三驾马车覆盖不同通路，有望分享国产替代红利。

商业化历程

销售峰值

• AI 中国峰值预测：30-60 亿元人民币（中国峰值，待核实）——基于中国银屑病患者 ~600 万、生物制剂渗透率提升至 10-15%、本品占国产 IL-12/23 先发优势的假设。
• 对标产品：乌司奴单抗 2024年 全球销售 ~$100 亿（专利到期前）；古塞奇尤单抗 2024年 全球 ~$40 亿；司库奇尤单抗 2024年 全球 ~$60 亿。
• 定价：上市定价待披露，预计低于乌司奴单抗（年费用 5-8 万元）；医保后年费用预计 2-4 万元。

授权与合作（BD）

• 全球权益：康方生物 自主研发，中国权益 100% 持有；海外授权尚未披露。
• FDA IND（UC）：2019年10月 获 FDA IND（溃疡性结肠炎），美国临床推进中。
• 慢病商业化：与伊努西单抗（伊努西单抗，PCSK9）、古莫奇（古莫奇单抗，IL-17）、曼多奇（mandokimab，IL-4R）共同构成康方"慢病（自免+心血管代谢）"第二赛道；需自建或合作自免商业化团队。
• BD 价值：IL-12/23 单抗全球市场成熟（乌司奴专利到期），本品海外 BD 价值有限；核心价值在中国自免放量与 UC 等新适应症拓展。
• 专利诉讼：暂无公开诉讼。

里程碑和催化剂

• 2025年 已兑现：
  • 4月 NMPA 批准依若奇单抗上市（中重度斑块状银屑病，首个适应症；国产首个 IL-12/23 单抗）；
  • 12月 三适应症（银屑病）纳入 2025 版国家医保（康方 5 个新药所有适应症全部谈判成功）。
• 未来 6-24 个月催化剂：
  • 2026：医保放量节奏（首批国谈后的销售兑现）；
  • 2026-27：UC、PsA 新适应症 III 期推进与申报；
  • 持续：与古莫奇、曼多奇的渠道协同。
• 多空逻辑：
  • 多：国产首个 IL-12/23、Q12W 依从性、银屑病大市场（600 万患者）、自免渗透率低（<5%）、纳入医保放量。
  • 空：IL-23 p19 单抗疗效挤压、乌司奴生物类似药竞争、康方自免渠道待建、医保降价。
• 主要风险：IL-23 p19 单抗替代（全球趋势）、乌司奴生物类似药价格战、自免商业化能力待验证、医保续约降价。

产品年表